本品主要成份为度维利塞。

化学名称：(S)-3-(1-(9H-嘌呤-6-氨基)乙基)-8-氯-2-苯基异喹啉-1(2H)-酮一水合物

化学结构式：

分子式：C₂₂H₁₇ClN₆O?H₂O

分子量：434.88

辅料：微晶纤维素、胶态二氧化硅、交联聚维酮、硬脂酸镁、明胶空心胶囊。

本品适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

基于单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症。

本适应症的完全批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。

按C₂₂H₁₇ClN₆O计：15mg；25mg

推荐剂量

度维利塞胶囊的推荐给药剂量为25mg，每日两次(BID)口服，与或不与食物同服。每28天为一个治疗周期。胶囊应整粒吞服，不要打开、弄碎或咀嚼胶囊。

若患者漏服度维利塞胶囊不足6小时，建议立即补服，下次按计划时间正常服药。若漏服时间超过6小时，则建议患者等至下次计划时间点服用。

预防措施

在接受度维利塞胶囊治疗期间和治疗结束后，应预防肺孢子菌肺炎(PJP)，直至CD4+T淋巴细胞绝对计数大于200个细胞/μL。

对于任何肺孢子菌肺炎疑似患者，应暂停服用度维利塞胶囊；确诊为肺孢子菌肺炎的患者应终止服用度维利塞胶囊。

在使用度维利塞胶囊治疗期间，可考虑预防性使用抗病毒药物以防止巨细胞病毒(CMV) 感染及再激活。

不良反应的剂量调整

通过减量、暂停或终止度维利塞胶囊治疗进行毒性管理，见表1。

表1.度维利塞剂量调整与毒性管理

度维利塞推荐剂量调整水平，见表2。

表2.剂量调整方案

与CYP3A4抑制剂合并使用时的剂量调整

当与CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑）合并使用时，度维利塞使用剂量须减至15mg每日两次【见药物相互作用】。

特殊人群

肝功能损伤

肝功能损伤(Child Pugh分级A、B、C级)对度维利塞胶囊的暴露量无具有临床意义的影响，肝功能损害患者无需调整剂量【见药代动力学】。

肾功能损伤

轻、中度肾功能不全(30-90mL/min) 的受试者使用本品首次给药无需剂量调整。目前尚无重度和终末期肾功能不全(有或无透析)患者接受本品治疗的研究数据，这些患者应慎用【见药代动力学】。

老年人

老年患者无需进行剂量调整【见老年用药】。

儿童

尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

在临床试验中，下述不良反应与度维利塞胶囊相关，将在说明书其他章节详细讨论：

·感染【见“注意事项”】

·腹泻/结肠炎【见“注意事项”】

·皮肤反应【见“注意事项”】

·非明确感染性肺炎【见“注意事项”】

·肝毒性【见“注意事项”】

·中性粒细胞减少症【见“注意事项”】

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的发生率。

B细胞恶性肿瘤临床试验经验总结

下述数据反映了两项境外临床试验中的度维利塞胶囊安全性数据，共计442例既往经过治疗的血液系统恶性肿瘤患者接受治疗。试验中患者口服度维利塞胶囊25mg每日两次，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。中位暴露时间为9个月(范围：0.1-53个月)，36％(160/442) 的患者至少暴露12个月以上。

442例患者的中位年龄为67岁(范围：30-90岁) ，其中65％为男性，92％为白人，93％的患者的美国东部肿瘤协作组(ECOG) 体能状态评分为0-1分。患者既往中位治疗线数为2线。试验要求肝脏氨基转移酶至多≤3倍正常值上限(ULN)，总胆红素≤1.5倍ULN，血清肌酐≤1.5倍ULN。4周内曾使用过PI3K抑制剂的患者则被排除。

36例(8％)接受度维利塞25mg每日两次治疗的患者在末次给药后30天内发生了致死性不良反应。

共有289例(65％)患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应为感染(31％)、腹泻/结肠炎(18％)、感染性肺炎(17％)、皮疹(5％)和非感染性肺炎(5％)。

156例(35％)患者因不良反应而终止治疗，最常见的为腹泻/结肠炎、感染和皮疹。104例(24％)患者因不良反应而减低度维利塞胶囊治疗的剂量，最主要的导致剂量减少的不良反应为腹泻/结肠炎和氨基转移酶升高。首次调整剂量或终止用药的中位时间为4个月(范围：0.1-27个月), 75％的患者在7个月内首次调整用药剂量或终止用药。

常见不良反应

表3汇总了接受度维利塞25mg每日两次治疗的患者的常见不良反应，表4汇总了治疗后出现的实验室检查异常。最常见的不良反应(≥20％的患者报告发生)为腹泻/结肠炎、中性粒细胞减少症、皮疹、乏力、发热、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、感染性肺炎、肌肉骨骼痛和贫血。

表3.在接受度维利塞治疗的B细胞恶行肿瘤患者中常见的不良反应（发生率≥10%）

≥2%的患者出现4级实验室检查异常，包括中性粒细胞减少症（18%）、血小板减少症（6%）、败血症（3%）、低钾血症和脂肪酶升高（各2%）、感染性肺炎和非感染性肺炎（各2%）。

表4.接受度维利塞治疗的B细胞恶行肿瘤患者中最常见的新发或恶化的实验室检查异常（任何等级，发生率≥20%）

≥2%的患者出现4级实验室检查异常，包括中性粒细胞减少症（24%）、血小板减少症（7%）、脂肪酶升高（4%）。淋巴细胞减少（3%）和白细胞减少（2%）。

滤泡淋巴瘤临床试验经验总结

以下数据反映了一项境外开展的96例复发/难治性FL患者接受度维利塞胶囊25mg每日两次治疗的临床试验情况。这些患者也包括在上述442例患者的安全分析中。中位治疗时间为24周，46％的患者暴露时间≥6个月，19％的患者暴露时间≥1年。

中位年龄为64岁(范围：30-82岁)，93％的患者ECOG体能状态评分为0-1分。患者接受既往全身性治疗的中位线数为3线。

严重不良反应发生率为58％，以腹泻/结肠炎、感染性肺炎、肾功能不全、皮疹和脓毒血症最为常见。最常见的不良反应(≥20％的患者)为腹泻/结肠炎、恶心、乏力、肌肉骨骼疼痛、皮疹、中性粒细胞减少症、咳嗽、贫血、发热、头痛、粘膜炎、腹痛、呕吐、转氨酶升高和血小板减少症。

因不良反应终止度维利塞胶囊治疗的患者占29％，以腹泻/结肠炎和皮疹最为常见。因不良反应而减量服用度维利塞胶囊治疗的患者占29％，其中以转氨酶升高、腹泻/结肠炎、脂肪酶升高和感染最为常见。

以下反映了中国一项单臂、开放、多中心临床试验中共纳入的23例患者的截止2021年6月30日的药物暴露情况和安全性数据。23例患者(22例既往至少经过2线治疗的复发/难治性FL患者，1例转化为弥漫大B细胞淋巴瘤患者)接受度维利塞25mg每日2次口服给药，28天一周期，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。中位暴露时间为8个月，65％的患者暴露时间≥6个月，30％的患者暴露时间≥12个月。

中位年龄为49岁(范围：31-70岁)，96％的患者ECOG体能状态评分为0-1分。患者接受既往全身性治疗的中位线数为3线(范围：2-8线)。

严重不良反应的发生率为26％，以转氨酶升高常见。最常见的不良反应(≥20％的患者)为中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低、血小板计数降低、血乳酸脱氢酶升高、淋巴细胞计数降低、腹泻、皮疹、高尿酸血症、贫血和发热。

因不良反应终止度维利塞胶囊治疗的患者占13.0％。因不良反应而减量服用度维利塞胶囊治疗的患者占9％。

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。

感染
接受度维利……登录查看完整内容

避孕

女性

有生育能力的女性在本品开始治疗前进行妊娠试验。根据动物研究结果，孕妇服用度维利塞胶囊可能会造成胎儿损伤【见“药理毒理”】。建议具有生育能力的女性在使用度维利塞胶囊治疗期间和末次给药后至少1个月内采用有效的避孕措施。

男性

对于女性伴侣具有生育能力的男性患者，建议其在使用度维利塞治疗期问和末次给药后至少1个月内采用有效的避孕措施。

孕妇

基于动物研究结果及其作用机制，孕妇服用度维利塞胶囊会造成胎儿伤害【见“药理毒理”】。

尚无在孕妇中应用的可用数据提示与药物相关的风险。非临床生殖研究中，在动物器官形成期，分别以人体最大推荐剂量(MRHD)25mg每日两次的10倍和39倍给予妊娠大鼠和家免度维利塞会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎仔死亡(再吸收、着床后丢失和活胎减少)，生长改变(低胎重)和结构异常(畸形)【见“药理毒理”】。

目标人群的重大出生缺陷和流产的预估风险尚不明确。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其它不良后果的风险。

生育力

根据对动物睾丸的研究发现，度维利塞治疗有可能会损害男性生育能力【见“药理毒理”】。目前尚无度维利塞对人生育能力影响的数据。

哺乳期妇女

目前尚无度维利塞和/或其代谢产物出现在人乳中的数据，也无其对母乳喂养儿及泌乳量影响的数据。因为度维利塞可能会使母乳喂养儿发生严重不良反应，所以建议哺乳期妇女在服用度维利塞胶囊期间和末次用药后至少1个月内暂停母乳喂养。

尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。

度维利塞的临床试验纳入过270名年龄≥65岁的患者(61％)和104名年龄≥75岁的患者(24%)。在＜65岁患者与≥65岁患者之间，其疗效和安全性未见较大差异。

未进行该项……登录查看完整内容

在8-75……登录查看完整内容

不超过30……登录查看完整内容

铝塑泡罩包……登录查看完整内容

60个月(25mg规格)；)24个月(15mg规格)

JX202……登录查看完整内容