活性成份：多潘立酮

化学名称：5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]哌啶-4-基]-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮

化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₄ClN₅O₂

分子量：425.91

辅料：玉米淀粉、氢化棉籽油、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚维酮K90、预胶化淀粉、十二烷基硫酸钠。

1.由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症。

.上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；

·嗳气、肠胃胀气；

- 恶心、呕吐；

-口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。

2.功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。

10mg

口服。本品应在饭前15~30分钟服用，若在饭后服用，吸收会有所延迟。

成人(体重大于等于35千克)：一日3次，一次10毫克，每日不得超过40毫克。

儿童(年龄大于等于12岁且体重大于等于35千克)：每日口服最多3次，每次10毫克。

本部分叙述了不良反应的情况。不良反应是基于对现有不良事件信息的全面评估，认为与使用多潘立酮有合理相关性的不良事件。在个体病例中，不能可靠地确定与多潘立酮的因果关系。而且，由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另外一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。

有报道日剂量超过30毫克和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高。

临床试验数据

对安全性数据库中来自45项临床试验的1221名胃轻瘫、消化不良、胃食道反流及其他相关情况的受试者进行用药安全性评价。所有患者≥15岁，且至少口服多潘立酮一次。近半数受试者(553/1221)为糖尿病患者。日总剂量中位值为80mg(10mg~160mg)，有230名受试者接受高于80mg治疗。暴露期中位值为56天(1~2248天)。45项临床试验中，≥1%使用多潘立酮治疗的患者报告的药物不良反应如下：

45个临床试验中(n=1221)，<1%使用多潘立酮治疗的患者报告的药物不良反应如下：

非处方药的使用中报告的不良反应：口干。

上市后数据

除以上临床试验中报告的不良反应外，上市后经验报告了以下不良反应。频率分类如下：

很常见≥1/10

常见≥1/100且<1/10

少见≥1/1000且<1/100

罕见≥1/10000且<1/1000

非常罕见<1/10000，包括孤立的病例报告。

按照自发报告的频率分类列出上市后报告的不良反应如下表：

来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率的其他不良反应/事件还包括：

胃肠系统：口干、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热、消化不良、胃食道反流、腹痛、腹胀、腹部不适、便秘。

神经系统：眩晕、震颤、锥体外系反应。

皮肤及皮下组织：红斑疹、斑丘疹、多汗。

精神疾病：失眠、倦怠。

全身性疾病：口渴、发热、疼痛、水肿。

免疫系统：过敏性休克。

心脏器官：心悸、心律失常、心动过速。

生殖系统及乳腺：乳房肿胀、月经不调。

呼吸系统、胸及纵隔：胸闷、呼吸困难。

泌尿系统：尿频、排尿困难。

肌肉、骨骼：肌痉挛。

代谢及营养类疾病：食欲减退。

儿童人群

上市后经验中，除锥体外系疾病和其他中枢神经系统相关反应外，成人和儿童的安全性特征无区别。锥体外系疾病主要发生于新生儿及婴儿(1岁以下)，其他中枢神经系统相关反应如惊厥和兴奋也主要在婴儿及儿童中报告。

本品禁用于以下情况：

·已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者。

·机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。增加胃动力有可能产生危险时(例如前述症状)禁用。

·分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)、嗜铬细胞瘤、乳癌患者禁用。

·禁止与酮康唑口服制剂、红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂(例如:氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素、伊曲康唑、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦)合用。

·中重度肝功能不全的患者禁用。

妊娠期妇女用药

本品用于孕妇的上市后经验有限。在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量下，多潘立酮显示了生殖毒性。尚不清楚其对人体的潜在危害。因此，对于孕妇，只有在权衡治疗的利弊后，才可谨慎使用本品。

哺乳期妇女用药

婴儿通过乳汁摄入多潘立酮的量低。婴儿最大相对剂量(%)估计约为根据母亲体重调整剂量的0.1%。尚不知哺乳期妇女服用本品是否会对新生儿产生危害。因此，哺乳期妇女在服用本品期间，建议不要哺乳。

由于在出生后的前几个月内代谢功能和血脑屏障尚未发育完全，神经方面副作用的风险在年幼儿童中较高(详见【不良反应】)。药物过量可导致儿童神经系统异常。新生儿、婴儿、幼儿和儿童用药时，应根据体重准确地制定用药剂量，且不得超过推荐的单次最高剂量及每日最高剂量。

老年患者用药同成人。

1.药理作用

本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。

本品不易透过血脑屏障。动物试验结果表明，多潘立酮在脑内的浓度很低，同时显示出多潘立酮对外周多巴胺受体有极强的作用。在使用者(尤其成人)中罕见锥体外系副作用，但多潘立酮会促进脑垂体泌乳素的释放。其抗催吐作用主要是由于其对外周多巴胺受体及血脑屏障外的化学感受器触发区多巴胺受体的双重阻滞作用。

2.毒理研究

在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量(200mg/kg/天)下，多潘立酮显示了致畸效应(器官畸形，例如无眼畸形、小眼畸形及锁骨下动脉移位)。目前这些发现的临床意义未知。在小鼠和家兔的试验中，未发现致畸效应。

在体外和体内电生理学研究中，多潘立酮在高浓度下可能会延长QTc间期。

3.对QT/QTc间期和心脏电生理的影响

根据ICH指导原则E14，在健康受试者中进行了一项全面QT研究。此研究包括了安慰剂、活性参比和阳性对照，采用推荐剂量和超治疗剂量(一次10mg和20mg，每日4次)。研究发现，多潘立酮和安慰剂之间QTc 的LS-均值较基线变化的最大差值为3.4msec，出现在多潘立酮一次20mg每日4次给药的第4天，且双侧 90%Cl(1.0~5.9msec)不超过10msec。当多潘立酮按推荐剂量给药时，此研究中观察到的QT延长不具有临床意义。

先前进行的两项研究(多潘立酮一次20mg和40mg，每日4次，连续给药5天)也证实了药代动力学和QTc间期数据之间不具有临床意义。分别在研究前、治疗第5天早晨给药后1小时(大约在t_max时)和3天后记录了ECG。这两项研究中，接受活性治疗和安慰剂治疗后未观察到QTc之间的差异。因此得出的结论是，健康受试者按每日80mg和160mg剂量给药后，多潘立酮浓度对QTc没有临床显著影响。

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