主要成份：达雷妥尤单抗。

辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、L-甲硫氨酸、聚山梨酯 20、山梨醇和注射用水。

本品适用于：

（1） 与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。

（2） 与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

（3） 单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

100mg（5ml）/瓶 

400mg（20ml）/瓶

本品应由医务人员在配有复苏设施的条件下给药。

用法

应给予输注前和输注后药物，以降低本品的输注相关反应（IRR）风险。参见下文“推荐的合并用药”、“输注相关反应的管理”和【注意事项】。

用量

与来那度胺和地塞米松联合用药治疗（4 周为一个周期的给药方案）以及单药治疗的标准给药方案：

本品的推荐剂量为 16 mg/kg，静脉输注，给药时间安排见表 1。

表 1：本品与来那度胺和地塞米松（Rd）联合用药治疗（4 周为一个周期的给药方案）以及单药治疗的标准给药方案

a 每 2 周一次给药方案的首次给药时间为第 9 周。

b 每 4 周一次给药方案的首次给药时间为第 25 周。

地塞米松应按照 40 mg/周的剂量给药（或在年龄>75 岁的患者中降低剂量至 20 mg/周）。

与本品联合用药的药品的剂量和给药方案见【临床试验】。

与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合治疗时的给药方案（6 周为一个周期的给药方案）：

本品的推荐剂量为 16 mg/kg，静脉输注，给药时间安排见表 2。

表 2：本品与硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）联合用药治疗的给药方案（6周为一个周期的给药方案）

a 每 3 周给药一次方案的首次给药时间为第 7 周

b 每 4 周给药一次方案的首次给药时间为第 55 周

在第一个 6 周周期的第 1、2、4 和 5 周，每周给予硼替佐米两次，在之后的8 个 6 周周期中的第 1、2、4 和 5 周，每周给药一次。

与本品联合用药的药品的剂量和给药方案见【临床试验】。

与硼替佐米和地塞米松联合用药的给药方案（3 周为一个周期的给药方案）：

本品的推荐剂量为 16 mg/kg，静脉输注，给药时间安排见表 3。

表 3：本品与硼替佐米和地塞米松（Vd）联合用药治疗的给药方案（3 周为一个周期的给药方案）

a 每 3 周给药一次方案的首次给药时间为第 10 周

b 每 4 周给药一次方案的首次给药时间为第 25 周

地塞米松应在硼替佐米的前 8 个治疗周期的第 1、2、4、5、8、9、11 和 12天给予 20 mg，或在年龄>75 岁、体重过轻(BMI<18.5)、糖尿病控制不佳或既往类固醇治疗不耐受的患者中降低剂量至 20 mg/周。

与本品联合用药的药品的剂量和给药方案见【临床试验】。

输注速率

稀释后，应按照下表 4 列出的初始输注速率静脉内输注本品。仅在没有输注相关反应的情况下才应考虑递增输注速率。

为了便于给药，第一周的首剂药物（剂量 16 mg/kg）可以分成连续两天给予，即，第 1 天和第 2 天分别 8 mg/kg，见下表 4。

表 4：本品（16 mg/kg）给药的输注速率

a 仅在没有输注相关反应（IRR）的情况下才可考虑递增输注速率。

b 仅在前一周 16 mg/kg 给药后没有发生 IRR 的情况下，才可使用 500 mL 稀释体积。否则，使用 1000 mL 稀释体积。

c 仅在之前输注期间没有发生 IRR 的情况下，才可使用调整后的初始速率（100 mL/小时）进行后续输注（即，从第 3 周开始）。否则，继续按表中所示第 2 周输注速率进行后续输注。

输注相关反应的管理

本品治疗前，应给予输注前用药以降低发生输注相关反应（IRR）的风险。

对于任何等级/严重程度的 IRR，应立即中断本品输注并对症治疗。

治疗 IRR 可能还需要降低输注速率，或者停用本品，具体如下所述（见【注意事项】）。

• 1-2 级（轻度至中度）：输注相关反应的症状消退后，可以考虑重新开始输注，但是速率不得大于发生 IRR 时输注速率的一半。如果患者未发生任何进一步的 IRR 症状，可以继续递增输注速率，增量和间隔视临床情况而定，直至最大速率 200 mL/小时（表 4）。

• 3 级（重度）：输注相关反应的症状消退后，可以考虑重新开始输注，但是速率不得大于发生 IRR 时输注速率的一半。如果患者没有出现其他症状，可以重新开始递增输注速率，增量和间隔视临床情况而定（表 4）。如果再次发生 3 级症状，应重复上述步骤。第三次发生≥3 级输注相关反应时，应永久终止本品治疗。

• 4 级（危及生命）：永久终止本品治疗。

漏用剂量

如果未按计划输注本品，应尽快补充给药并对给药方案做相应调整，以维持治疗的给药间隔。

剂量调整

不建议减少本品剂量。如果发生血液学毒性，可能需要延迟给药，以便血细胞计数恢复（见【注意事项】）。

推荐的合并用药

输注前用药

每次输注本品前 1-3 小时给予所有患者以下输注前用药，以降低 IRR 风险：

• 皮质类固醇（长效或中效）

- 单药治疗：

静脉输注 100 mg 甲基泼尼松龙或等效药物。在第二次输注后，可以减少皮质类固醇剂量（口服或静脉内给予甲基泼尼松龙 60 mg）。

- 联合用药治疗：

每次输注本品前，给予 20 mg 地塞米松或等效药物。当地塞米松为背景治疗方案规定的皮质类固醇时，其将作为本品在注射日的输注前用药（见【临床试验】）。

首次输注本品前静脉给予地塞米松，在后续输注前可以考虑口服给药。若患者接受地塞米松作为预先给药，不应在本品输注日给予其他额外的背景治疗方案规定的皮质类固醇（如泼尼松）。

• 退热剂（口服对乙酰氨基酚 650 至 1,000 mg）。

• 抗组胺药（口服或静脉内给予苯海拉明 25 至 50 mg 或等效药物）。

输注后用药

应给予如下输注后药物，以降低迟发性输注相关反应的风险：

- 单药治疗：

每次输注本品后 2 天（从输注后次日开始）每天给予口服皮质类固醇（20mg 甲基泼尼松龙或等效剂量的中效/长效皮质类固醇，视当地标准而定）。

- 联合用药治疗：

在本品输注后次日，考虑给予低剂量口服甲基泼尼松龙（≤20 mg）或等效药物。然而，如果在本品输注后次日使用了背景方案规定的皮质类固醇（例如地塞米松和泼尼松），可能不需要再额外给予输注后用药（见【临床试验】）。

另外，对于患有慢性阻塞性肺疾病病史的患者，应考虑使用包括短效和长效支气管扩张剂以及吸入性皮质类固醇在内的输注后用药。在前四次输注之后，如果患者没有发生重大 IRR，则可以由医师自行决定停用这些吸入性输注后药物。

带状疱疹病毒再激活的预防

应考虑使用抗病毒预防性治疗来预防带状疱疹病毒再激活。

特殊人群

肾损害

尚未在肾损害受试者中开展本品的正式研究。

根据群体药代动力学（PK）分析，肾损害患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。

肝损害

尚未在肝损害受试者中开展本品的正式研究。

根据群体 PK 分析，肝损害患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。

老年人

老年患者无需进行剂量调整（见【老年用药】及【药代动力学】）。

儿童

尚无本品用于 18 岁以下患者的临床研究资料。

给药方法

本品是静脉内用药。使用 9mg/mL（0.9％）氯化钠注射液稀释后静脉内输注。关于给药前本品的稀释说明如下。

本品仅供一次性使用。制备输注液时，请使用以下无菌操作：

• 根据患者的体重，计算所需的本品溶液剂量（mg）和总体积（mL），以及需要使用的本品支数。

• 检查确认本品溶液是无色至淡黄色。如果出现不透明颗粒、变色、或其他异物颗粒，不得使用。

• 使用无菌操作方法，从输液袋/容器中抽除一定体积的 0.9%氯化钠溶液，抽除的体积与所需的本品溶液体积相等。

• 抽取所需体积的本品溶液，并且将其加入含 0.9%氯化钠溶液的输液袋/容器中稀释至适当体积。输液袋/容器必须用聚氯乙烯（PVC）、聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）或聚烯烃混合物（PP+PE）制成。在恰当的无菌条件下进行稀释。应弃置瓶中剩余的任何未使用的部分。

• 轻轻地倒置输液袋/容器，使溶液混合均匀。请勿振摇。

• 在使用前，肉眼观察注射用药物是否有悬浮微粒或变色。由于达雷妥尤单抗是一种蛋白质，所以稀释后的溶液可能会产生极微小的透明至白色蛋白质颗粒。如果观察到不透明的颗粒、变色或者异物颗粒，请勿使用。

• 由于本品中不含防腐剂，所以在室温（15℃-25℃）和室内照明条件下保存的稀释后溶液应在 15 小时内（包括输注时间）输注。

• 如果不能立即使用，可以在给药前将稀释后的溶液在冷藏条件（2℃-8℃）下避光保存不超过 24 小时。禁止冷冻。如果储存在冰箱中，给药前可将溶液恢复至室温。

• 应使用配备流量调节器和管内无菌、无热原、低蛋白结合的聚醚砜（PES）过滤器（孔径为 0.22 或 0.2 微米）的输液器静脉内输注稀释后的溶液。必须使用聚氨酯（PU）、聚丁二烯（PBD）、PVC、PP 或 PE 输液装置。

• 请勿将本品与其他药物在同一静脉通路中同时输注。

• 请勿保存未用完的输液溶液供下次使用。应按照当地要求处置所有未用完的药品或废料。

汇总安全性数据集反映了达雷妥尤单抗（16 mg/kg）在2,397例多发性骨髓瘤受试者中的暴露量，包括203例来自达雷妥尤单抗单药治疗（n=47[研究MMY1003]；n=106[研究MMY2002]；n=45[研究GEN501]；n=5[研究MMY1002]）和2,194例来自达雷妥尤单抗联合治疗（n=140[研究MMY3009]；n=243[研究MMY3004]；n=283[研究MMY3003]；n=364[研究MMY3008]；n=35[研究GEN503]；n=144[研究MMY3011]；n=346[研究MMY3007]；n=536[研究MMY3006]；n=103[研究MMY1001]）。还包括了上市后不良反应。

安全特性总结

以下描述的安全性数据反映了接受本品治疗的 13 项汇总临床试验中患者（n=2,397）暴露于本品（16 mg/kg）的情况。最常见的不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、输注相关反应、血小板减少症、肌肉骨骼痛、贫血、周围神经病变、腹泻、便秘、外周水肿、咳嗽、恶心、发热、疲乏、感染性肺炎和呼吸困难。常见严重不良反应（≥1%）为感染性肺炎、发热、血小板减少症和中性粒细胞减少症。

不良反应列表

表 5 总结了接受本品治疗患者发生的不良反应。

发生频率定义为：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至＜1/10）、偶见（≥1/1,000至＜1/100）、罕见（≥1/10,000 至＜1/1,000）和十分罕见（＜1/10,000）。每组不良反应按照严重性降序排列。

表 5：接受达雷妥尤单抗 16 mg/kg 单药治疗或联合治疗的多发性骨髓瘤患者中的不良反应；汇总不良反应安全性数据集

#无 4 级不良反应

a 表示一组术语。

b 基于上市后不良反应。

c 输注相关反应包括研究者判断的与输注相关的术语。

注：包括 MMY1001，MMY1002，MMY1003，MMY2002，MMY3003，MMY3004，MMY3006，MMY3007，MMY3008，MMY3009，MMY3011，GEN501 和 GEN503。

注：基于接受达雷妥尤单抗 16mg/kg 静脉输注单药治疗或联合治疗的 2,397 例多发性骨髓瘤患者。

输注相关反应

在临床试验中（单药治疗和联合治疗；N=2,397），本品首次（16 mg/kg，第1 周）输注时任何级别输注相关反应的发生率为 35.8%，第二周输注时为 1.9%，后续输注时的累积发生率为 5.4%。在第二周或后续输注中发生 3 或 4 级输注相关反应的患者不足 1%。

至发生反应的中位时间为 1.5 小时（范围：0-72.8 小时）。因反应调整输注的发生率为 34.8%。以 16 mg/kg 的剂量进行第 1 周、第 2 周以及后续输注的中位持续时间分别约为 7.0 小时、4.3 小时及 3.4 小时。

严重的输注反应包括支气管痉挛、呼吸困难、喉水肿、肺水肿、心肌梗死、眼部不良反应（包括脉络膜渗漏、急性近视和急性闭角型青光眼）、缺氧以及高血压。其它输注反应包括鼻充血、咳嗽、寒战、咽喉刺激、呕吐以及恶心（见【注意事项】）。此外，还包括过敏性鼻炎、鼻漏、哮鸣、发热、胸部不适、低血压、潮红、皮疹、瘙痒、流泪增加、头痛、心动过速和视物模糊。

感染

在接受本品联合治疗的患者中，报告了如下 3 级或 4 级感染：

复发或难治性患者研究：DVd：33%，Vd：24%；DRd：28%，Rd：23%。

新诊断的患者研究： D-VMP：29%，VMP：17%；DRd：32%，Rd：23%。

感染性肺炎是各研究中最常报告的重度（3 级或 4 级）感染。在阳性对照研究中，1-4%的患者因感染终止治疗。致死性感染主要是感染性肺炎。

在接受达雷妥尤单抗联合治疗的患者中，报告了以下致死性感染（5 级）：

复发或难治性患者研究：DVd：1%，Vd：2%；DRd：2%，Rd：1%。

新诊断的患者研究：D-VMP：1%，VMP：1%； DRd：2%，Rd：2%。

关键词：D=达雷妥尤单抗，Vd=硼替佐米-地塞米松；Rd=来那度胺-地塞米松；VMP=硼替佐米-美法仑-泼尼松。 

带状疱疹再激活

约 4%的患者报告了带状疱疹，其中约 1%的患者报告了 3 级或 4 级事件。带状疱疹再激活没有导致患者终止治疗或死亡。

免疫原性

在单药治疗和联合治疗临床试验里接受本品治疗的多发性骨髓瘤患者中，不到 1%的患者出现抗达雷妥尤单抗抗体。

然而，所用测定法在达雷妥尤单抗高浓度情况下检测抗达雷妥尤单抗抗体具有局限性。因此，抗体出现的发生率可能无法可靠地测定。

此外，在中国临床研究 MMY1003、MMY3009 和亚太区域临床研究MMY3011 中，至各自临床截止日期时，有可评价样本的 142 例（包括 130 例中国患者）患者均未报告抗本品抗体阳性结果。该研究采用了经验证的药物耐受性更强的检测方法检测抗达雷妥尤单抗的抗体应答。

上市后数据

表 6 给出了达雷妥尤单抗上市后发现的不良反应。不良反应的发生频率按以下标准定义：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至＜1/10）、偶见（≥1/1,000 至＜1/100）、罕见（≥1/10,000 至＜1/1,000）、十分罕见（＜1/10,000，包括孤立的报告）、未知（从现有数据中无法估算发生频率）。

在表 6 中，根据基于自发报告率的频率类别以及基于临床试验中精确发生率的频率类别（已知情况下）显示了不良反应。

表 6：达雷妥尤单抗的上市后不良反应

对本品活性成份或任何辅料成份有超敏反应的患者禁用本品。

育龄女性/避孕

育龄女性应在达雷妥尤单抗治疗期间以及停止达雷妥尤单抗治疗后 3 个月内采取有效的避孕措施。

妊娠

尚无评估达雷妥尤单抗妊娠期用药风险的人体或动物数据。已知 IgG1 单克隆抗体在第一孕期之后可透过胎盘。因此，妊娠期间不得使用达雷妥尤单抗，除非认为对母亲的治疗获益超过对胎儿的潜在风险。如果患者在使用本品期间妊娠，应告知患者胎儿面临的潜在风险。

哺乳

尚不清楚达雷妥尤单抗是否会分泌进入人类或动物乳汁。

母体 IgG 可分泌至人乳中，但由于其在胃肠道中降解而未被吸收，因而不会大量进入新生儿和婴儿的体循环。

尚不清楚达雷妥尤单抗对新生儿/婴儿的影响。应在权衡母乳喂养对婴儿的获益以及治疗对母亲的获益后，再决定停止哺乳或终止本品治疗。

生育力

尚无相关数据可以确定达雷妥尤单抗对男性或女性生育能力的潜在影响（见【毒理研究】）。

尚未确定本品治疗 18 岁以下儿童中的安全性和疗效。

在 2,397 例接受本品推荐剂量治疗的患者中，39%的患者年龄为 65-74 岁，15%的患者年龄为 75 岁或以上。不同年龄段患者之间并未观察到疗效上存在总体差异。老年患者的严重不良反应发生率高于年轻患者（见【不良反应】，【临床研究】）。在复发性和难治性多发性骨髓瘤患者（n=1,007）中，老年患者（≥65 岁）中更常发生的最常见严重不良反应为感染性肺炎。在新诊断的不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者中（n=854）中，老年患者（≥75 岁）中更常发生的最常见严重不良反应为感染性肺炎。

未开启的药瓶 

36 个月。