本品活性成份为克拉屈滨。

化学名称：2-氯-6-氨基-9-(2-脱氧-β-D-赤型-呋喃戊糖基）嘌呤

化学结构式：

分子量：285.69

辅料：氯化钠（供注射用）、磷酸氢二钠二水合物、磷酸、注射用水。

本品适用于经干扰素治疗失败后活动性的伴有临床意义的贫血、中性粒细胞减少、血小板减少以及疾病相关症状的毛细胞白血病（HCL）治疗。

10ml：10mg

静脉滴注。治疗毛细胞白血病时的建议剂量为克拉屈滨0.09mg/kg/d，作24小时的连续滴注，连用7天。不推荐其它的用药方案。根据己有经验，如患者对初始疗程无效，增加疗程不会获得更大利益。临用前按计算量从瓶中抽取克拉屈滨注射液，加入到贮有500ml 0.9%氯化钠注射液的瓶中（或袋内），混匀后作静脉滴注。全部程序须严格按无菌操作常规进行，每天配药一次，供当天静脉滴注之用。

如果发生神经毒性或肾毒性，医生应考虑推迟或停止用药。目前尚未确定导致本品毒性增加的具体风险因素。鉴于这类药物已知的毒性，对于已知或疑似肾功能不全或任何病因的严重骨髓损害的患者应慎用此药。应密切监测患者的血液学检查、肾毒性和肝毒性。

配制及使用说明

因为缺乏足够的配伍试验，不推荐与0.9%氯化钠注射液以外的其它稀释液配伍使用。

由于药品不含任何抗微生物防腐剂或抑菌剂，在制备克拉屈滨注射液时必须进行无菌操作和适当的环境预防措施。

在每日输液之前，将计算剂量（0.09mg/kg或0.09ml/kg）的克拉屈滨注射液通过0.22μm一次性亲水性滤头加入到500ml 0.9%氯化钠注射液的瓶中（或袋内），或接入带有0.22μm一次性亲水性滤头的一次性输液器。连续输注超过24小时。每天重复，连续7天。不建议使用5%葡萄糖作为稀释剂，因为会加速克拉屈滨的降解。克拉屈滨注射液稀释溶液在室温、正常房间光照下，至少24小时化学和物理性质稳定。

必须小心确保配制溶液的无菌性（推荐使用带有0.22μm一次性亲水性滤头的一次性输液器）。克拉屈滨注射液稀释后应立即给药，或在给药开始前在冰箱 （2 ~ 8℃）中保存不超过8小时。小瓶的克拉屈滨注射剂仅供一次性使用，任何未使用的部分应以适当的方式丢弃。

在给药前，应目视检查注射液是否有颗粒物质和变色。克拉滨注射液暴露于低温时可能会发生沉淀；它可以通过溶液自然恢复至室温和大力振摇来溶解。不得复冻，且不得加热或微波加热。

特殊人群

肝肾功能不全

目前尚无本品用于肝肾功能不全患者的临床研究资料。伴有中重度肾功能不全（肌酐清除率≤50ml/min）或中重度肝功能不全（Child-Pugh评分＞6分）的患者，禁用本品。

老年人

本品在老年患者中的用药经验非常有限。考虑到老年患者合并肝肾能不全者比例更高，应该在治疗前进行个体化风险评估，治疗期间应对血细胞计数和肝肾功能进行严密监测。

儿童

尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

安全性数据来源于境外使用克拉屈滨治疗毛细胞白血病（HCL）患者临床试验和上市后经验。

在HCL临床数据中（n=576），≥1%的克拉屈滨治疗HCL的患者报告的不良反应如下表所示。

表 1. HCL临床试验中患者经克拉屈滨注射液治疗后不良反应发生率≥1%的事件

以下安全性数据来源于境外196位毛细胞白血病患者：最初的124名患者加上在最初登记截止后在相同的两个中心登记的另外72名患者。毛细胞白血病患者的第1个月临床研究提示，重度中性粒细胞减少率为 70%，发热率为69%，感染率为28%。大多数非血液学不良反应为轻至中度。

开始治疗的第一个月经常观察到骨髓抑制。70%的患者出现中性粒细胞减少 （ANC<500×10⁶/L﹚，而最初的发生率为26%。37%的患者出现严重贫血（血红蛋白<8.5g/dl），而最初的发生率为10%。12%的患者出现血小板减少（血小板<20×10⁹/L），而最初的发生率为4%。

治疗第一个月54/196（28%）的患者出现感染，6%的患者出现严重感染（例如败血症、肺炎），余下的为轻或中度。几例患者的死亡可归因于与基础疾病相 关的感染和/或并发症。治疗第二个月感染的全部发生率为6%，这些感染为轻至中度感染，未出现重度全身性感染。三个月后每月感染发生率均不超过克拉屈滨 注射液治疗前的发生率。

治疗第一个月，11%的病人出现重度发热（≥40℃）。不到1/3的发热患者出现有记录的感染。参与试验的196例患者中有19例于治疗前一个月出现感染。治疗第一个月有54例患者出现感染：23例（42%）为细菌性感染，11例（20%）为病毒性感染，11例（20%）为真菌性感染。有记录的8例带状疱疹患者中有7例发病于治疗第一个月。有记录的16例真菌感染患者中有14例发病于治疗开始的前2个月。实际上几乎所有感染病人都接受了经验性的抗生素治疗。（见注意事项）

淋巴细胞分析显示，克拉屈滨的治疗与CD4计数的长期下降有关。治疗前，平均CD4计数为766/μl。治疗后4-6个月，平均CD4计数最低值为272/μl。治疗后15个月，平均CD4计数<500/μl。CD8细胞计数变化相似，但 9个月后观察到CD8计数增加。目前尚不淸楚CD4淋巴细胞长期下降的临床意义。

另一个临床意义不明的事件为观察到长期骨髓细胞减少。两项关键临床试验表明，接受治疗的124例患者中，4个月后观察到42例（34%）骨髓细胞数<35%。 这种细胞增生不足直到第1010天才被发现。目前尚不清楚细胞数量过少是疾病相关骨髓纤维化的结果，还是克拉屈滨毒性的结果。对外周血计数无明显临床影响。

绝大多数皮疹为轻度。大多数恶心是轻度的，不伴有呕吐，不需要使用止吐药治疗。在需要止吐药的患者中，恶心很容易控制，最常使用氯丙嗪。

当在其他临床环境中使用时，报告以下不良反应：菌血症、蜂窝组织炎、局部感染、肺炎、贫血、血小板减少（伴出血或瘀点）、静脉炎、紫癜、捻发音、 局部水肿和水肿。

上市后经验

自该药全球范围上市以来，已报告了以下其他不良反应。这些不良反应主要见于接受多个克拉屈滨疗程的患者：

感染及侵染类疾病：感染性休克。在治疗的急性期可发生机会性感染。

血液及淋巴系统疾病：骨髓抑制伴长期全血细胞减少，包括一些再生障碍性贫血的报道；溶血性贫血（包括自身免疫性溶血性贫血），见于淋巴系统恶性肿瘤患者，发生于治疗后数周内。骨髓增生异常综合征的罕见病例已有报道。

免疫系统疾病：超敏反应。

代谢及营养类疾病：肿瘤溶解综合征

精神病类：精神错乱（包括定向障碍）

肝胆系统疾病：胆红素（不常见）和转氨酶的可逆性轻度升高。

神经系统疾病：意识水平下降、神经毒性（包括外周感觉神经病、运动神经病（瘫痪）、多发性神经病、轻瘫），然而在接受标准克拉屈滨剂量方案治疗后， 严重神经毒性的报道是罕见的。

眼器官疾病：结膜炎。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺间质浸润（包括肺浸润、间质性肺疾病、肺炎和肺纤维化），在大多数病例中确定了感染病因。

皮肤及皮下组织类疾病：荨麻疹，嗜酸性粒细胞增多; 史蒂文斯-约翰逊综合征。在个别病例中，正在接受或最近曾接受已知会引起这些综合征的其他药物（如别嘌呤醇或抗生素）治疗的患者报告了中毒性表皮坏死松解症。

肾脏及泌尿系统疾病：肾功能衰竭（包括急性肾功能衰竭、肾功能损害）

对本品任何成份过敏的患者禁用。

避孕

具有生育能力的女性在本品开始治疗前应进行妊娠试验。在使用克拉屈滨治疗期间和最后一次克拉屈滨治疗后6个月内，有生育能力的女性应进行有效避孕。

孕妇

妊娠期不应注射克拉屈滨。如果在怀孕期间使用本品或如果患者在服用此药时怀孕，患者应该被告知对胎儿的潜在危害。

动物研究表明本品对小鼠和家兔有致畸作用（参见【药理毒理】）。

目前还没有对孕妇进行充分和良好的对照研究。

生育力

建议接受本品注射治疗的男性在最后一次注射本品后6个月以内不要生育。应酌情与患者讨论计划生育问题。

哺乳期妇女

目前尚不清楚本品是否会在母乳中排出。由于它可能在母乳中排出，哺乳婴儿有可能出现严重的不良反应，在注射本品治疗期间和最后一次注射本品后6个月不应进行母乳喂养。

对儿童的安全性和有效性尚未确定。在一项1-21岁白血病患者的 I 期研究中，克拉屈滨注射液以3-10.7 mg/m²/d的剂量持续静脉输注5天（用于毛细胞白血病治疗剂量的0.5-2倍）。剂量依赖性毒性是严重的骨髓抑制，伴有严重的中性粒细胞减少症和血小板减少症。在最高剂量下，7名患者中有3人出现不可逆的骨髓抑制和致命的系统性细菌或真菌感染。没有发现独特的毒性。参见【用法用量】。

因为临床研究中未包括足够的老年患者，尚不能确定他们的反应是否与年轻患者不同。老年患者对本品的骨髓抑制和肾脏毒性等比较敏感，应谨慎用药。参见【用法用量】。

18 个月。