本品主要成份为普拉曲沙。

化学名称：(2S)-2[[4-[(1RS)-1-[(2,4-二氨基蝶啶-6-基)甲基]丁-3-炔基] 苯甲酰基]氨 基]戊二酸

化学结构式：

分子式：C₂₃H₂₃N₇O₅

分子量：477.48

辅料：氯化钠、氢氧化钠、盐酸、注射用水。

本品为黄色……登录查看完整内容

本品用于治疗复发性或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者。

该适应症基于单臂临床试验的客观缓解率结果的附条件批准。尚未明确接受本品治疗后无进展生存期或总生存期方面的临床获益。

治疗前的维生素补充

叶酸：患者应在普拉曲沙首次给药之前10天开始服用叶酸， 每日一次，每次1.0-1.25mg。整个治疗期间应持续补充叶酸，直至普拉曲沙末次给药30天后结束（参见【注意事项】）。

维生素B12：患者应在普拉曲沙首次给药之前10周之内，接受一次维生素B12（1mg）肌肉注射，之后为每8-10周一次。后续维生素B12注射可以在普拉曲沙治疗当天进行（参见【注意事项】）。

本品推荐剂量为30mg/m²，在3-5分钟内经0.9%氯化钠注射液静脉输液管侧口进行静脉推注，每周一次，连续给药6周，停药一周，7周为一个疗程，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

监测和剂量调整

出现严重或不能耐受的药物不良反应时，应暂停给药、减少剂量或终止治疗。

监测

需要在基线时以及给药后每周监测全血细胞计数和粘膜炎的严重程度。每个疗程的首次及第四次给药之前，应进行血生化检查，包括肝肾功能检查。

剂量调整的建议

在本品用药之前：

·粘膜炎应≤ 1 级。

·首次用药时血小板计数应 ≥ 100×10⁹/L，且后续用药时均应 ≥ 50×10⁹/ L。 中性粒细胞绝对计数（ANC）应≥ 1.0×10⁹/ L。

可根据患者耐受情况暂停给药或减少剂量。不得在疗程结束时补充暂停的剂量；如因毒性而减少剂量，不得再增加剂量。对于剂量调整和暂停给药，请参照表 1、2 和 3 中的指导原则。

表 1 发生粘膜炎时的剂量调整

表 3 针对所有其他治疗相关毒性的剂量调整

特殊人群

肾功能受损

对于重度肾功能受损患者（15 mL/min/1.73 m2≤eGFR< 30 mL/min/1.73 m²），本品的推荐起始剂量为 15 mg/m2。当出现表 1、2 和 3 中的毒性时，应将剂量调整至 10 mg/m²。

肝功能受损

尚未对肝功能受损患者进行研究，无可推荐剂量。

儿童患者

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年患者

肾功能正常的老年患者不需调整剂量。

由于临床研究是在各种不同试验条件下实施的，因此在一种药物的临床研究中观察到的不良反应发生率无法与另一种药物临床研究中的发生率进行直接比较，也不能完全反映出临床实践中的真实发生率。

境外临床试验经验

在PDX-008单臂临床研究中，对111例接受普拉曲沙单药治疗的复发或难治性 PTCL患者进行了安全性评价，普拉曲沙起始剂量为 30 mg/m²，每周一次，连续给药6周，停药一周，7周为一个疗程。治疗的中位持续时间为70天（范围为1 - 540天）。

最常见的不良反应

最常见不良反应（不考虑因果关系）为粘膜炎、血小板减少症、恶心、贫血、疲劳、中性粒细胞减少症、鼻衄。

下表 4 采用国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE，第 3.0 版）总结了最常见不良反应（不考虑因果关系）。

表 4 PTCL 患者中出现的不良反应（发生率≥ 10%患者）

严重不良事件

在研究期间或普拉曲沙末次给药后 30 天内，有 44%的患者（n = 49）出现了严重不良事件。不考虑因果关系，最严重的不良反应为骨髓抑制（血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血）、粘膜炎、剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症和肿瘤溶解综合征。其他常见的 3/4 级不良反应为皮肤溃疡、感染、厌食、呼吸困难、呕吐、恶心、疼痛和疲劳。在该试验中，报告有一例出现粘膜炎和发热性中性粒细胞减少症的患者因心肺骤停而死亡。在所有的普拉曲沙临床试验中，用药剂量范围为 30-325 mg/m²，因粘膜炎、发热性中性粒细胞减少症、败血症和全血细胞减少症而死亡的患者为 1.2%。

终止治疗

有23%的患者（n=25）因不良反应而终止了普拉曲沙治疗，导致终止治疗的最常见不良反应为粘膜炎（6%，n = 7）和血小板减少症（5%，n = 5）。

剂量调整

普拉曲沙的目标剂量为30 mg/m²，每周一次，治疗6周，7周为一个疗程。大多数患者（69%，n = 77）能够在治疗期间保持目标剂量不变，共完成了85%的计划用药。

上市后用药经验

由于这些不良反应是由一组不能确定人数的人群自发报告的，因此不可能准确地估算出不良反应的发生频率或确定不良反应与药物暴露之间的因果关系。

皮肤反应

已在上市后使用普拉曲沙期间报告中毒性表皮坏死松解症，有时可致命。首次给予普拉曲沙后报告了致命性病例，包括减少剂量时，并在进行透析的终末期肾病患者中报告过致命性病例。

中国临床试验经验

在中国开展的一项 III期单臂临床试验 FOT12-CN-301，评价了71例复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者使用普拉曲沙注射液的安全性。这71例患者至少接受一次普拉曲沙注射液，起始剂量均为 30mg/ m²，每周一次，连续给药6周，停药一周，7周为一个疗程。至数据截止日期即所有患者完成 5个周期的治疗，平均持续治疗时间为18.5周，平均治疗周期数为3.6个周期，平均相对剂量强度为 80.4%。（以下数据仅代表来自中国 FOT12-CN-301 临床研究有限的数据，由于该研究纳入患者数有限，无法代表上市后临床真实用药数据）。

常见的不良反应（发生率≥10%）

总共70例（98.6%）受试者发生了1569例 TEAE，其中大多数为CTCAE 1或2级。最常见（发生率≥10%）的不良反应为口腔粘膜炎（64.8%）、贫血（45.1%）、丙氨酸转氨酶升高（39.4%）、白细胞计数下降（36.6%）、血小板减少症（36.6%）、血小板计数下降（35.2%）、中性粒细胞减少症（31.0%）、中性粒细胞计数下降（29.6%）、天冬氨酸转氨酶升高（26.8%）、恶心（26.8%）、粘膜炎症（21.1%）、皮疹（19.7%）、呕吐（19.7%）、白细胞减少症（18.3%）、食欲下降（14.1%）、发热（14.1%）、上呼吸道感染（14.1%）、腹泻（11.3%）和疲劳（11.3%）。

≥3 级的常见不良反应（发生率≥10%）

52 例（73.2%）患者发生了223例次3级或3级以上的不良反应。其中最常见（发生率≥10%）的不良反应为血小板计数下降23.9%，贫血21.1%，血小板减少症19.7%，口腔粘膜炎19.7%，中性粒细胞减少症16.9%，白细胞计数下降16.9%，中性粒细胞计数下降12.7%和白细胞减少症11.3%。

严重不良反应

27 例（38.0%）患者发生了严重不良反应。其中至少有2例患者发生的事件包括血小板计数下降（14.1%），肺部感染（5.6%），血小板减少症（5.6%），肺炎（4.2%），口腔粘膜炎（4.2%）、发热性中性粒细胞减少症（2.8%）和全血细胞减少症（2.8%）。

导致减少剂量、暂停给药或终止治疗

32 例（45.1%）患者由于不良事件而降低普拉曲沙的剂量，其中发生率≥2%包括口腔粘膜炎（25.4%）、粘膜炎症（9.9%）、丙氨酸转氨酶升高（4.2%）、血小板减少症（2.8%）和皮疹（2.8%）。

55 例（77.5%）患者由于不良事件暂停给予普拉曲沙治疗。最常见（发生率≥10%）的不良事件为口腔粘膜炎（47.9%）、血小板减少症（18.3%）、血小板计数下降（16.9%）、粘膜炎症（15.5%）、中性粒细胞减少症（11.3%）。 

10 例（14.1%）患者由于不良事件终止普拉曲沙治疗。这些不良事件分别为口腔粘膜炎（4.2%），肺部感染（2.8%），血小板计数下降（2.8%），腹泻（1.4%），发热性中性粒细胞减少症（1.4%），胃肠道溃疡（1.4%），低钾血症（1.4%），中性粒细胞计数下降（1.4%），肺炎（1.4%），发热（1.4%）和白细胞计数下降（1.4）%。

下表 5 采用国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE，第 4.03 版）总结了常见不良反应。

表 5 中国 FOT12-CN-301 临床研究 PTCL 患者中出现的不良反应（发生率≥ 10%患者）

骨髓抑制
本品可导致……登录查看完整内容

妊娠用药 

胚胎-胎儿毒性

孕妇使用本品可能对胎儿造成伤害。大鼠和家兔研究结果显示普拉曲沙具有胚胎毒性和胎仔毒性。如果患者在妊娠期间使用本品，或者患者在服用本品期间怀孕，应告知患者本品对胎儿潜在的危害。

哺乳期用药

目前尚不清楚普拉曲沙是否会分泌到乳汁中。由于许多药物可分泌至乳汁中，且普拉曲沙对婴儿有潜在严重不良反应，因此，需要考虑普拉曲沙对母亲的重要性来决定是否中止哺乳或者终止用药。

对于本品用……登录查看完整内容

普拉曲沙是……登录查看完整内容

置于原始包……登录查看完整内容

I型透明玻……登录查看完整内容

进口药品注……登录查看完整内容