活性成份：雷珠单抗

1ml 含 10mg 雷珠单抗。

雷珠单抗注射液适用于成人：

• 用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（AMD）。

• 用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME)引起的视力损害。

• 用于治疗糖尿病视网膜病变（DR)[增殖性糖尿病视网膜病变（PDR)和中重度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)]。

• 用于治疗继发于视网膜静脉阻塞（RVO）〔视网膜分支静脉阻塞（BRVO）或视网膜中央静脉阻塞（CRVO）〕的黄斑水肿引起的视力损害。

• 用于治疗脉络膜新生血管（CNV，即继发于病理性近视（PM）和其它原因的CNV）导致的视力损害。

雷珠单抗注射液适用于早产儿：

• 用于治疗Ⅰ区（1+、 2+、3或3+期)、Ⅱ区 (3+期)早产儿视网膜病变 (ROP) 和AP-ROP (急进性后极部ROP)。

10mg/ml，每瓶装量 0.20ml。

本品应在有资质的医院和眼科医生中使用。医院应具备该疾病诊断和治疗所需的相关仪器设备和条件，眼科医生应具备确诊湿性年龄相关性黄斑变性，糖尿病性黄斑水肿，糖尿病视网膜病变（DR)[增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）和中重度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）],继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿，脉络膜新生血管疾病以及早产儿视网膜病变的能力和丰富的玻璃体内注射经验。

本品经玻璃体内注射给药。成人推荐剂量为每次0.5mg（相当于0.05ml的注射量），每月一次给药。

可每月一次，连续注射3次之后，根据定期评估减少给药次数，但疗效有所减弱。初始每月一次3次注射后的9个月期间，预期减少至4-5次给药可维持视力，而每月一次给药预期可产生额外的视力改善，平均增加1-2个字母。患者应该定期接受评估（参见【临床试验】。）

糖尿病性黄斑水肿及糖尿病视网膜病变（DR)[增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）和中重度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）]：

初始治疗时，连续每月注射1次，直至获得最佳视力和（或）没有疾病活动的表现（即在治疗期间，视力以及疾病的其他体征和症状没有变化）。最初可能需要连续注射3次。

此后，医生应根据疾病活动情况(以视力和（或)解剖学参数进行评估) ，确定随访和治疗的间隔时间。

疾病活动监测包括眼科临床检查，功能性检查和眼部成像技术(例如光学相干断层扫描或荧光素血管造影）。

如果按照"治疗并廷长（T&E）”给药方案进行治疗，根据来自于国外的临床研究结果，在每次规定的治疗随访时。无论患者的疾病状态活动或稳定，都将给予一次治疗。在治疗开始时，患者接受每月一次治疗，当达到最佳矫正视力和（或）没有疾病活动表现时，可以逐步延长治疗间隔时间。对于糖尿病性黄斑水肿（DME）及糖尿病视网膜病变（DR)[增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）和中重度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）]，建议治疗间隔时间每次可比上一次最多延长1个月，如果当次治疗随访发现疾病再次活动或视力损害时，则依次缩短治疗间隔，治疗间隔的缩短时间由医生根据临床判断和诊疗常规决定。该给药方案来自于全球临床研究RETAIN的结果（参见【临床试验】）。

使用雷珠单抗注射液和激光光凝术治疗DME

临床研究证实雷珠单抗注射液可与激光光凝术联用，当这两种治疗在同一天进行时。雷珠单抗注射液应在激光光凝术后间隔至少30分钟给药。雷珠单抗注射液也可用于既往曾接受过激光光凝术的患者。

继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿：

初始治疗时，连续每月注射1次，直至获得最佳视力和（或）没有疾病活动的表现，最初可能需要连续注射3次。初始治疗后，医生应根据疾病活动情况（以视力和（或）解剖学参数进行评估），确定随访和治疗的间隔时间。

应根据每位患者的疾病活动性进行个体化治疗。一些患者在第一年可能仅需要1次注射，其他患者可能需要更高频率的治疗，包括每月注射1次。对于继发于PM的CNV导致的视力损害，许多患者在第一年可能仅需要1次或2次注射（参见【临床过验】）。

对于使用雷珠单抗注射液和维替泊芬光动力疗法治疗继发于病理性近视（PM)的脉络膜新生血管（CNV），目前没有二者联合使用的临床经验。

早产儿ROP治疗

以单剂量开始早产儿的治疗。如出现疾病活动的迹象，可给予进一步的治疗。

雷珠单抗的早产儿推荐剂量为0.2mg，通过单次玻璃体内注射给药。这相当于0.02mL的注射体积。ROP治疗以单剂量开始，可在同一天内对双侧眼给药，如出现疾病活动迹象，可进行进一步治疗，同一只眼两次注射给药之间的时间间隔不应短于1个月。

给药方法：

在玻璃体内注射给药前，应对患者的既往病史进行全面的评估，以评估其发生高敏反应的可能性。（见【注意事项】）。给药前，应对雷珠单抗注射液进行目视检查，查看是否有颗粒物和变色。

采用无菌技术，通过与1ml无菌注射器相连的18G（5μm）滤过针头抽取本品瓶内的所有（0.2ml）内容物。滤过针头不得用于玻璃体内注射，抽取瓶内容物后必须丢弃。滤过针头必须替换为无菌30G针头，用于玻璃体内注射。必须排空注射器内空气，直至注射器内芯尖端对准注射器上0.05ml的刻度线。

除早产儿视网膜病变外，尚未确定儿童和18岁以下青少年在其他适应症使用雷珠单抗的安全与有效性。对于CNV导致的视力损害，目前只有关于年龄12至17岁的青少年患者的有限数据（参见【临床试验】）。

老年患者

湿性（新生血管性）AMD人群

DME人群

分别在102名和235名接受雷珠单抗治疗的DME引起的视力损害的患者中进行了一项为期1年的假治疗对照试验（RESOLVE) 和一项为期1年的激光治疗对照试验(RESTORE) 。研究了本品的安全性（请参见【临床试验】）。在这些临床试验中，泌尿道感染不良事件的发生率达到了下表中"常见”的分类标准：其他眼部和非眼部不良事件的发生率和严重程度与湿性（新生管性)AMD试验中观察到的相近。

DR （PDR和中重度至重度NPDR) 人群

在方案S和临床试验RESTORE、REVEAL和REFINE中研究了雷珠单抗长达24个月的安全性，包括395名接受雷珠单抗治疗的中重度至重度NPDR或PDR患者（参见〔临床试验】）。研究中观察到的眼部与非眼部活动与在患糖尿病视网膜病变 (DR)的糖尿病患者人群中的预期一致，或者事件报告的频次和严重性与雷珠单抗之前的临床项目相似。

RVO人群

PM人群

在224名接受雷珠单抗治疗的继发于PM的CNV导致的视力受损患者中进行了一项为期12个月的临床试验（RADIANCE），研究了雷珠单抗的安全性。该试验中报告的眼部和非眼部事件的频率和严重程度与湿性（新生血管性) AMD试验中观察到的相似。

CNV人群

在171名接受雷珠单抗治疗的CNV导致视力受损的患者中进行了一项为期12个月的临床试验 (MINERVA)，研究了雷珠单抗的安全性(参见【临床试脸】)。这些患者体内的安全性特征与雷珠单抗以往临床试验中的观察结果一致。

临床试验中发生的药物不良反应如表1，不良反应按系统器官类别和频率列出，频率使用以下规定：很常见（>1/10），常见（>1/100至<10），不常见（>1/1000至<100），罕见（>1/10000至<1/1000），非常罕见（<1/10000）。

一项基于已完成的随机、双盲、全球性研究的合并安全性数据所进行的荟萃分析显示，DME治疗组（雷珠单抗0.5mg) 的患者中，非严重、非眼部伤口感染/炎症的发生率

（1.85/100患者年），比起对照组的患者发生比例(0.27/100患者年）有所升高。这些事件与雷珠单抗的关系是未知的。

免疫原性：

早产儿视网膜病变（ROP） 人群

在6个月临床试验（RAINBOW) 中研究了雷珠单抗0.2mg的安全性，这项研究入组了73名ROP早产儿患者接受雷珠单抗0.2mg治疗（见【临床试验】)。RAINBOW试验中观察到的眼部事件与接受0.5mg治疗的成人患者中所见一致，在RAINBOW扩展试验中对ROP早产儿的长期安全性进行了为期2年的研究，未显示新的安全性信号。在早产儿中超过2年的安全性尚未确定。

此外，该研究的扩展研究H2301E1的中期分析中提供了截至第2年访视时的一系列数据，包括额外的神经发育和生长结局的长期证据，表明雷珠单抗0.2mg在ROP人群中无不利影响。对于视力（VA) 指标，包括Mullen视觉感知子量表和双眼Cardiff视力检查 (CAT)，可观察到有利于雷珠单抗0.2mg的差异。对于生长参数（头围、体重和身高)，发现在接受雷珠单抗任何剂量治疗后，各治疗组间所有参数的结果相当。均未观察到其对生长参数产生不利影响。此外，在Mullen早期学习量表的三个子量表中，认知能力指标数值在各治疗组之间相当。表明雷珠单抗任何剂量治疗后均对认知能力无不利影响。因此，在长期的扩展研究期间。未观察到雷珠单抗治疗对视力、生长和认知结局产生不利影响。

总的来说，本项试验中的非眼部事件与因早产导致的多种合并症患者群体的预期一致。由于理论原因，虽暂未观察到，但须考虑到抗VEGF治疗后对其他器官的成熟有潜在的延迟可能（如影响神经发育），并可能因此出现潜在的并发症。目前相关的长期安全性试验正在进行中。

对本品或本品成份中任何一种辅料过敏者禁用。

妊娠

除早产儿视网膜病变外。尚未确定儿童和18岁以下青少年在其他适应症使用雷珠单抗的安全与有效性。对于CNV导致的视力损害，目前只有关于年龄12至17岁的青少年患者的有限数据（参见【临床试验】）。

在临床试验中，大约 76％（2449/3227）的随机接受本品治疗的患者年龄≥ 65岁，大约 51％（1644/3227）的患者年龄≥ 75 岁。在这些试验中，随着年龄增加，本品的有效性或安全性未出现显著差异。在人群药代动力学分析中，经过肌酐清除率校正后，年龄对于全身暴露水平不存在显著影响。

36 个月。