本品活性成份为甲磺酸伏美替尼。

化学名称：N-{2-{[2-（二甲胺基）乙基]（甲基）胺基]-6-（2，2，2-三氟乙氧基）-5-{[4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）嘧啶-2-基]胺基}吡啶-3-基]丙烯酰胺甲磺酸盐

化学结构式：

本品适用于：

具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。

既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC的成人患者。本适应症基于替代终点(一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间)获得附条件批准上市。本适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验的结果。

40mg(按C₂₈H₃₁F₃N₈O₂计)

本品应在具有丰富经验的肿瘤专科医生指导下使用。

在使用本品治疗前，应采用经批准的检测方法确认存在EGFR外显子19缺失突变（19DEL）或外显子21置换突变（21L858R），或EGFR T790M突变，或EGFR 20号外显子插入突变。（详见【注意事项】）。

剂量及给药方法

晚期EGFR 19DEL或21L858R，或T790M突变阳性NSCLC成人患者：本品推荐剂量为80mg，每天一次口服使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

晚期EGFR20号外显子插入突变阳性NSCLC成人患者：本品推荐剂量为240mg，每天一次口服使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。

本品应空腹服用。每天在大致相同的时间服用本品，整片和水吞服，不要压碎或咀嚼。如果患者漏服本品一次，且距离下次服药时间超过12小时，应补服本品。

对晚期EGFR 19DEL或21L858R，或T790M突变阳性NSCLC成人患者(推荐剂量为80mg):

使用本品过程中如出现不良事件，可根据具体情况暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。如果需要减量，则剂量可减至40mg，每天一次。

对晚期EGFR20号外显子插入突变阳性NSCLC成人患者(推荐剂量为240mg):

使用本品过程中如出现不良事件，可根据具体情况暂时中断给药、降低剂量或者停止本品治疗。如果需要减量，则剂量可首先减至160mg，每天一次；如有必要，可进一步减至80mg，每天一次。

表1为本品的一般剂量调整建议。

表1甲磺酸伏美替尼片的剂量调整原则

a注：根据美国《国家癌症研究院(NCI)不良事件通用术语标准》(CTCAE)第5.0版对临床不良事件的强度进行了分级。

b如暂停使用本品超过3周，未达到恢复用药标准，则应该永久停止本品治疗。

特殊人群

安全性数据总结

本说明书描述了甲磺酸伏美替尼（以下简称“伏美替尼”）开展的七项临床试验中观察到的判断为伏美替尼引起的不良反应及其近似的发生率。每个临床试验是在各自限定的条件下开展的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能无法反映该产品在临床实践中的实际发生率。

合计有847例晚期NSCLC患者接受伏美替尼治疗；其中446例患者暴露于80mg(每天一次)剂量水平((ALSC001(n=3)，ALSC002(n=45)，ALSC003(n=220), FURLONG(n=178))，125例患者暴露于160mg(每天一次)剂量水平((ALSC001(n=3)，ALSC002(n=50)，FAVOUR(n=30)，FURMO-002(n=42))，265例患者暴露于240mg(每天一次)剂量水平((ALSC001(n=3)，ALSC002(n=15), FAVOUR(n=60)，FURMO-002(n=116)，FURMO-003(n=71))。

在446例暴露于80mg剂量水平的患者中，11.7%（52例）的患者因不良反应导致暂停治疗。导致暂停治疗的发生率≥1%的不良反应为丙氨酸氨基转移酶升高（1.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.8%）、心电图QT间期延长（1.6%）、中性粒细胞计数降低（1.1%）、2.5%（11例）的患者因不良反应而减量，导致减量的发生率≥1%的不良反应为心电图QT间期延长（1.1%）。2.5%因（11例）不良反应而永久停药，导致永久停药的不良反应的发生率均小于1%。

在446例接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者中，发生率≥5%的不良反应包括(按发生率从高到低排列)：丙氨酸氨基转移酶升高22.0%、天门冬氨酸氨基转移酶升高21.1%、腹泻15.2%、皮疹类事件14.8%、白细胞计数降低14.6%、心电图QT间期延长12.8%、蛋白尿9.4%、血肌酐升高9.2%、中性粒细胞计数降低9.2%、贫血9.0%、高尿酸血症7.8%、血小板计数降低7.4%、口腔溃疡6.3%、γ-谷氨酰转移酶升高5.4%、血肌酸磷酸激酶升高5.2%。严重不良反应的发生率为5.4%(24例)，发生率≥1%的严重不良反应为丙氨酸氨基转移酶升高(1.6%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(1.3%)。

80mg剂量下，发生率≥5%的所有级别不良反应或发生率≥1%的3-5级不良反应详见表2。

表2 伏美替尼80mg剂量下常见不良反应

注：以下术语代表描述某种临床病症的一组相关事件，而不仅限于单一事件:

a.皮疹类事件：包括皮疹、皮炎、痤疮样皮炎、掌跖红肿综合征、过敏性皮炎、大疱性皮炎、口周皮炎、瘙痒性皮疹、脓疱疹、丘疹、斑丘疹、药疹、荨麻疹、皮肤溃疡。

在265例暴露于240mg剂量水平的患者中，27.2%(72例)的患者因不良反应导致暂停治疗。导致暂停治疗的发生率≥1%的不良反应为腹泻(5.7%)、丙氨酸氨基转移酶升高(3.0%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(2.6%)、血肌酐升高(1.9%)、口腔黏膜炎(2.3%)、血小板计数降低(1.5%)、心电图QT间期延长(1.1%)、白细胞计数降低(1.1%)、恶心(1.1%)、贫血(1.1%)、皮疹(1.1%)、肝功能异常(1.1%)。

15.5%(41例)的患者因不良反应而减量，导致减量的发生率≥1%的不良反应为腹泻(5.3%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(2.3%)、丙氨酸氨基转移酶升高(1.5%)、血肌酸磷酸激酶升高(1.1%)、肝功能异常(1.1%)。

5.3%(14例)的患者因不良反应而永久停药，导致永久停药的发生率≥1%不良反应为间质性肺疾病(1.1%)。

在265例暴露于240mg剂量水平的患者中，发生率≥20%的不良反应包括(按发生率从高到低排列)：腹泻(63.4%)、贫血(26.8%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(24.9%)、丙氨酸氨基转移酶升高(20.8%)、食欲减退(20.0%)。

240mg剂量下，发生率≥10%的所有级别不良反应或发生率≥1%的3-5级不良反应详见表3。

表3伏美替尼240mg剂量下常见不良反应

a.皮疹，红色皮疹，斑状皮疹，斑丘疹，丘疹样皮疹，瘙痒性皮疹，脓疱疹，水泡疹，滤泡样皮疹，红斑，毛囊炎，痤疮，皮炎，痤疮样皮炎，大疱性皮炎，全身剥脱性皮炎，药疹，湿疹，乏脂性湿疹，扁平苔藓，皮肤糜烂，脓疱，多形性红斑，会阴发疹，丘疹;

b.结肠炎，小肠结肠炎，肠炎，腹泻;

c.阿弗他溃疡，唇炎，牙龈溃疡，舌炎，舌溃疡，口腔溃疡，口腔黏膜炎，粘膜炎症。

上市后经验

在上市批准后使用伏美替尼期间发现了以下不良反应。因为这些反应是由不确定人群自发上报，并不能可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤及皮下组织：多形性红斑(EMM)、史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、剥脱性皮炎、大疱性皮炎。

重要不良反应

腹泻

在446例接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者，有86例(19.3%)出现腹泻，其中6例为3级(1.3%)，其余均为1-2级。1例(0.2%)受试者因腹泻导致暂停用药。未报告因腹泻导致减量或永久停药。

在265例接受伏美替尼240mg剂量水平治疗的患者，有168例(63.4%)出现腹泻，其中10例为3级(3.8%)，其余均为1-2级。其中导致剂量暂停有15例(5.7%)，导致剂量减少有14例(5.3%)，导致永久停药有1例(0.4%)。

肝脏毒性/肝酶升高

在446例接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者，有98例患者(22.0%)发生丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，其中3级5例(1.1%)，4级1例(0.2%)，无5级事件；94例患者(21.1%)发生天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，其中3级6例(1.3%)，无4-5级事件。其中导致剂量暂停的ALT升高有8例(1.8%)，AST升高有8例(1.8%)；导致剂量减少的ALT升高有3例(0.7%)，AST升高有3例(0.7%)；导致永久停药的ALT升高有1例(0.2%)，AST升高有1例(0.2%)。

在265例接受伏美替尼240mg剂量水平治疗的患者，有55例患者(20.8%)发生丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，其中3级8例(3.0%)，无4-5级事件；66例患者(24.9%)发生天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，其中3级8例(3.0%)，无4-5级事件；12例患者(4.5%)发生肝功能异常，其中3级2例(0.8%)，无4-5级事件；1例患者(0.4%)发生3级药物诱导的肝损伤，无4-5级事件。其中导致剂量暂停的ALT升高有8例(3.0%)，AST升高有7例(2.6%)，肝功能异常有3例(1.1%)；导致剂量减少的ALT升高有4例(1.5%)，AST升高有6例(2.3%)，肝功能异常有3例(1.1%)，药物诱导的肝损伤有1例(0.4%)；导致永久停药的ALT升高有1例(0.4%)，AST升高有2例(0.8%)。

QT间期延长

在446例接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者中，57例(12.8%)患者发生心电图QT间期延长，其中6例(1.3%)为3级，其余均为1-2级。其中导致剂量暂停有7例(1.6%)，导致剂量减少有5例(1.1%)；导致永久停药有1例(0.2%)。

在265例接受伏美替尼240mg剂量水平治疗的患者，25例(9.4%)患者发生心电图QT间期延长，其中5例(1.9%)为3级，其余均为1-2级。其中导致剂量暂停有3例(1.1%)。

心肌收缩力改变

在446例接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者中，有5例(1.1%)患者发生心肌收缩力改变：射血分数降低2例(0.4%，均为2级)，心功能失调1例(0.2%，1级)，心力衰竭1例(0.2%，3级)，心室运动功能减退1例(0.2%，1级)。心力衰竭患者在终止用药和对症治疗后恢复。

在265例接受伏美替尼240mg剂量水平治疗的患者，有2例(0.8%)患者发生心肌收缩力改变：射血分数降低2例(0.8%，2级和3级各1例)。

间质性肺疾病(ILD)

在446例接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者中，有2例(0.4%)出现间质性肺病，其中1例为3级，1例为1级。

在265例接受伏美替尼240mg剂量水平治疗的患者，有3例(1.1%)出现间质性肺疾病，其中2例为3级，1例为2级。该3例患者最终给药措施为永久停药，其中CTCAE等级为2级的患者经剂量暂停后永久停药。

眼部疾病

在446例接受伏美替尼80mg剂量水平治疗的患者，12例(2.7%)发生眼器官疾病，表现为视力减退4例、干眼症2例、视物模糊2例、老花眼、流泪增加、眼睛瘙痒症和眼痛各1例，均为1-2级。1例患者因2级视力减退暂停本品治疗，1例患者因1级视力减退永久停药，其余均未改变研究药物治疗。

本品禁用于对活性成份或任何一种辅料过敏者。

避孕

育龄期男/女性服用本品期间应避免生育。在完成本品治疗后至少6个月内仍应使用有效的避孕措施。合并服用本品，不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险。

妊娠

尚无妊娠女性使用本品的数据，对胎儿可能的安全性风险未知。动物研究提示本品具有生殖毒性。根据作用机制及临床前数据，妊娠女性使用本品时可能对胎儿造成危害，不建议使用。

哺乳

尚未研究本品或其代谢产物是否会通过人的乳汁排泄。动物研究显示，伏美替尼及其代谢产物在母鼠体内可以进入乳汁并通过乳汁排泄。建议本品治疗期间及末次给药后至少3个月内停止哺乳。

尚未确立本品在18周岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性。

本品临床试验中，80mg剂量水平的446例患者中，150例(33.6%)≥65岁。基于年龄(<65岁 vs ≥65岁)，在初治的EGFR敏感突变阳性或经治的EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中未观察到有效性存在差异。以上患者的不良反应发生率为84.0%(所有年龄患者的发生率为83.0%)，其中3级及以上不良反应的发生率为16.0%(所有年龄患者的发生率为11.7%)；导致暂停用药不良反应发生率为15.3%(所有年龄患者的发生率为11.7%)，导致减量不良反应发生率为2.7%(所有年龄患者的发生率为2.5%)，导致永久停药的发生率为4.0%(所有年龄患者的发生率为2.5%)。

本品临床试验中，240mg剂量水平的265例患者中，99例(37.4%)≥65岁。以上患者的不良反应发生率为92.9%(所有年龄患者的发生率为92.5%)，其中3级及以上不良反应的发生率为25.3%(所有年龄患者的发生率为21.9%)；导致暂停用药不良反应发生率为32.3%(所有年龄患者的发生率为27.2%)，导致减量不良反应发生率为19.2%(所有年龄患者的发生率为15.5%)，导致永久停药的发生率为7.1%(所有年龄患者的发生率5.3%)。

目前的临床试验数据表明，老年患者的安全性特征与总体人群无明显差异，在医生指导下使用时无需进行剂量调整。

24个月。