本品活性成份为伏罗尼布。

化学名称：N-[(3 S)-1-[(二甲基氨基)甲酰基]-3-吡咯烷基]-5-[(Z)-(5-氟代-1,2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-酰胺

化学结构式：

分子式：C₂₃H₂₆FN₅O₃

分子量：439.49

辅料：甘露醇、碳酸氢钠、无水枸橼酸、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁、微晶纤维素、交联聚维酮、药用薄膜包衣预混辅料（胃溶型）（聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、滑石粉、日落黄铝色淀、胭脂红铝色淀和二氧化钛)。

本品为橙色……登录查看完整内容

本品必须在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下服用。

剂量及给药方法

伏罗尼布的推荐剂量为 200 mg，联合依维莫司 5 mg，每日一次，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。每天在同一时间口服给药，建议与食物同服。

如果漏服本品 1 次，且距下次服药时间间隔 12 小时以上时，患者应补服漏服的剂量，后续应按常规时间进行下一次服药。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，应遵临床医生医嘱继续服用下次计划剂量或者停药。

治疗方案调整

本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据不良反应的发生和或严重程度等具体情况调整治疗方案，以使患者能够耐受治疗。本品所致的不良反应可通过对症治疗和或暂停用药等方式处理。根据患者个体的安全性和耐受性情况及不良反应程度，建议在医师指导下参考表 1调整治疗方案，如果患者出现美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE，第 4.03 版）规定的严重程度为 3 级或 4 级的不良反应，经对症处理不能恢复或缓解应暂停用药，停药时间最多不超过 28 天。如 28 天内不良反应可恢复到 ≤ 2 级，继续按原方案用药。若恢复用药后再次出现 3/4 级不良反应，则临床医生根据患者具体情况，在综合考虑患者安全和获益的基础上，决定下一阶段治疗措施，包括永久停用药物。

表 1. 根据不良反应级别的剂量调整原则

特殊人群

无需因患者年龄、性别和体重进行剂量调整。

肝功能不全

健康受试者口服[¹⁴C]伏罗尼布后，在 0-72 小时粪便样品中，原形药伏罗尼布是粪便样品中的主要放射性成分，占给药量百分比为 73.93%，脱甲基代谢产物 X-297 是粪便样品中的主要代谢产物，占给药量百分比为 9.83%，其他代谢产物占给药量百分比均小于 2%，推断本品主要代谢酶是 CYP3A4。群体药代动力学研究结果显示，肝功能轻度异常对 PK 基本无影响，但样本量少（n = 6 例），结果有待进一步验证。

轻度肝功能不全患者应慎用本品，若使用，应做好不良反应的监测和处理准备。中度或重度肝功能不全患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。中度或重度肝功能不全患者应禁用本品。

肾功能不全

轻度和中度肾功能不全患者无需进行剂量调整。重度肾功能不全患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。重度或终末期肾功能不全的患者应慎用本品，若使用，应做好不良反应的监测和处理准备。

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由伏罗尼布引起的不良反应的发生率。由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

伏罗尼布适合与依维莫司联合用药，开展联合治疗之前，要查阅依维莫司的完整处方信息，了解依维莫司相关的不良反应。

一项随机、对照、双盲双模拟、多中心关键性临床研究（CONCEPT）共纳入了 399 例经过一线抗血管酪氨酸激酶抑制剂失败的晚期肾细胞癌患者。患者按 1：1：1 随机分为三组：试验组 1 给予伏罗尼布 200 mg 和依维莫司 5 mg，每日一次（n = 133）；试验组 2 给予伏罗尼布 200 mg，每日一次（n = 133）；对照组给予依维莫司 10 mg，每日一次（n = 133）。

伏罗尼布联合依维莫司组 133 例患者中，最常见的不良反应（ ≥ 30%）为蛋白尿、贫血、脂类代谢异常、白细胞计数降低、口腔炎、血小板减少症，毛发颜色改变、水肿、中性粒细胞计数降低、电解质紊乱、腹泻、天门冬氨酸氨基转移酶升高、高血压、低蛋白血症、体重降低。常见的严重不良反应（ ≥ 5%）包括肺炎（7.5%）和贫血（5.3%）。44.4% 的患者因不良反应暂停治疗。导致暂停治疗的常见不良反应（ ≥ 5%）为血小板减少症（11.3%）、口腔炎（10.5%）、贫血（8.3%）、电解质紊乱（6.8%）、蛋白尿（6.0%）、白细胞计数降低（5.3%）。8.3% 的患者因不良反应永久停药。

伏罗尼布单药组 133 例患者中，最常见的不良反应（ ≥ 30%）为毛发颜色改变、蛋白尿、白细胞计数降低、脂类代谢异常、电解质紊乱。未出现发生率 ≥ 5% 的严重不良反应。8.3% 的患者因不良反应暂停治疗，未出现发生率 ≥ 5% 的导致暂停治疗的不良反应。3.0% 的患者因不良反应永久停药。

依维莫司对照组 133 例患者中，最常见的不良反应（ ≥ 30%）为贫血、脂类代谢异常、口腔炎、蛋白尿、高血糖症、电解质紊乱。最常见的严重不良反应（ ≥ 5%）为肺炎（6.0%）。27.8% 的患者因不良反应暂停治疗。导致暂停治疗的常见不良反应（ ≥ 5%）为贫血（6.8%）。12.0% 的患者因不良反应永久停药。

表 2. 总结了 CONCEPT 研究中伏罗尼布 + 依维莫司组发生率 ≥ 10% 的不良反应和发生率 ≥ 1% 的 3 级及以上不良反应。

注释 1、16 例（12.0%）患者发生 4 级不良反应，发生率 ≥ 1% 的 4 级不良反应为血小板减少症（3.8%）、脂类代谢异常（2.3%）、电解质紊乱（1.5%）、高尿酸血症（1.5%）、贫血（1.5%）。

表 3 总结了 CONCEPT 研究中伏罗尼布 + 依维莫司组发生率 ≥ 10% 的检查异常和发生率 ≥ 1% 的 3 级及以上检查异常。

表 3. CONCEPT 研究中伏罗尼布 + 依维莫司组发生率 ≥ 10% 的检查异常和发生率 ≥ 1% 的 3 级及以上检查异常汇总表

重要不良反应

肝功能异常

本品主要经肝脏代谢，接受本品治疗的患者可发生肝酶和胆红素升高等肝功能异常。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 93 例（35.0%）的忠者发生了包括肝功能异常、肝衰竭、药物诱导的肝损伤、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和血胆红素升高等至少一项异常。中位发生时间为服药后 1.81 个月。其中 3 例（1.1%）为 3 级不良反应，1 例（0.4%）为 4 级不良反应，未见 5 级不良反应。未发生丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高至 ≥ 3 倍正常值上限同时合并胆红素升高至 ≥ 2 倍正常值上限。未观察到肝功能异常相关的严重不良反应。肝功能异常导致 3 例（1.1%）患者暂停用药，未导致患者永久停药。

与肝脏功能检查正常的患者相比，轻度肝脏功能检查异常的患者（35 例），不良反应发生率、3 级及以上不良反应发生率、导致暂停用药剂量降低永久停药不良反应发生率均没有明显差别。

肾功能异常

接受本品治疗的患者可发生肾功能实验室检查异常和蛋白尿等肾功能异常。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 165 例（62.0%）患者发生肾功能异常。中位发生时间为用药后 1.81 个月。其中 31 例（11.7%）为 3 级不良反应，未见 4/5 级不良反应。1 例（0.4%）为严重不良反应。肾功能异常导致 14 例（5.3%）患者暂停用药，1 例（0.4%）患者永久停药。

本品 CONCEPT 研究中排除了肌酐 ≥ 1.5 倍正常值上限的患者和尿蛋白>1 + 且 24 小时尿蛋白定量>1 g 的患者，无此类患者使用本品的数据。与肾脏功能检查正常的患者相比，轻中/重度肾脏功能不全的患者（分别为 123 例、72 例、1 例）的不良反应发生率、严重不良反应发生率、3 级及以上不良反应发生率、导致暂停用药剂量降低永久停药不良反应发生率均没有明显差别。

消化道不良反应

接受本品治疗的患者可发生腹泻、口腔炎等消化道不良反应。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 88 例（33.1%）患者发生了腹泻。中位发生时间为用药后 1.08 个月。其中 10 例（3.8%）为 3 级不良反应，1 例（0.4%）为 4 级不良反应，未见 5 级不良反应。1 例（0.4%）患者发生与腹泻相关的严重不良反应。腹泻导致 8 例（3.0%）的患者暂停用药，1 例（0.4%）患者永久停药。

本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 91 例（34.2%）患者发生了口腔炎。中位发生时间为用药后 0.49 个月。其中 5 例（1.9%）为 3 级不良反应，未见 4/5 级不良反应。1 例（0.4%）患者发生与口腔炎相关的严重不良反应。口腔炎导致 14 例（5.3%）患者暂停用药，1 例（0.4%）的患者永久停药。

高血压

接受本品治疗的患者可发生高血压。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 79 例（29.7%）患者发生了高血压。中位发生时间为用药后 0.89 个月。其中 19 例（7.1%）患者发生 3 级不良反应，未见 4/5 级不良反应。未观察到与高血压相关的严重不良反应。高血压未导致患者暂停用药或永久停药。

血栓形成/栓塞事件

接受本品治疗的患者可发生肺栓塞、深静脉血栓形成等血栓形成栓塞事件。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 3 例（1.1%）患者发生了血栓形成栓塞事件。中位发生时间为用药后 3.45 个月。其中 1 例（0.4%）患者发生 3 级不良反应，1 例（0.4%）患者发生 4 级不良反应，未见 5 级不良反应。3 例（1.1%）患者发生血栓形成栓塞事件相关的严重不良反应。血栓形成栓塞事件未导致忠者暂停用药，导致 1 例（0.4%）受患者永久停药。

出血事件

接受本品治疗的患者可发生尿潜血阳性、鼻衄、咯血、皮下出血、消化道出血、脑出血等出血事件。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 50 例（18.8%）患者发生了出血事件。中位发生时间为用药后 1.72 个月。其中 4 例（1.5%）患者发生 3 级不良反应，1 例（0.4%）患者发生 4 级不良反应，未见 5 级不良反应。3 例（1.1%）患者发生与出血事件相关的严重不良反应。出血事件导致 6 例（2.3%）患者暂停用药，1 例（0.4%）的患者永久停药。

皮疹

接受本品治疗的患者可发生皮疹。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 37 例（13.9%）患者发生了皮疹（包括斑丘疹、湿疹、皮炎等）。中位发生时间为用药后 1.18 个月。其中 1 例（0.4%）为 3 级不良反应，未见 4/5 级不良反应。未观察到与皮疹相关的严重不良反应。皮疹导致 2 例（0.8%）的患者暂停用药，未导致患者永久停药。

掌跖红肿综合征

接受本品治疗的患者可发生掌跖红肿综合征。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 15 例（5.6%）患者发生了掌跖红肿综合征。中位发生时间为用药后 0.69 个月。未见 3-5 级不良反应。未发生掌跖红肿综合征相关的严重不良反应。掌跖红肿综合征未导致患者暂停用药或永久停药。

心电图 QT 间期延长

接受本品治疗的患者可发生心电图 QT 间期延长。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 9 例（3.4%）患者发生了心电图 QT 间期延长。中位发生时间为用药后 1.84 个月。其中 5 例（1.9%）患者发生 3 级不良反应，未见 4/5 级不良反应。未观察到与心电图 QT 间期延长相关的严重不良反应。心电图 QT 间期延长未导致患者暂停用药或永久停药。

心动过缓

接受本品治疗的患者可发生心动过级。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 5 例（1.9%）患者发生了心动过缓。中位发生时间为用药后 11.93 个月。未见 3 至 5 级不良反应。未观察到与心动过缓相关的严重不良反应。心动过缓未导致患者暂停用药或永久停药。

心功能异常

接受本品治疗的患者可发生心力衰竭、射血分数降低等心功能异常。本品 CONCEPT 研究中，伏罗尼布 200 mg 剂量水平有 3 例（1.1%）患者发生了心功能不全。中位发生时间为用药后 10.09 个月。其中 1 例（0.4%）患者发生 3 级不良反应，未见 4 级不良反应，1 例（0.4%）发生了 5 级不良反应。2 例（0.8%）患者发生心功能不全相关的严重不良反应。心功能不全未导致患者暂停用药，导致 1 例（0.4%）受患者永久停药。

本品必须在……登录查看完整内容

避孕

动物试验表明药物存在生殖毒性，包括致畸毒性（见【药理毒理】）。育龄期妇女在使用本品治疗期间及治疗结束后 3 个月内应采取充分的避孕措施。

妊娠

尚无妊娠女性使用本品治疗的数据。不建议在妊娠期间使用本品。

哺乳

目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌。建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间及治疗结束后 4 周内停止哺乳。

目前尚无已……登录查看完整内容

吸收
肿瘤患者（……登录查看完整内容

遮光，密封……登录查看完整内容

聚酰胺铝/……登录查看完整内容

YBH08……登录查看完整内容