化学名称：( + )-(2 S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸

化学结构式： 

分子式：C₂₂H₂₂N₂O₄

分子量：378.42

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必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗，并对治疗过程进行监测。

成人剂量

起始剂量为空腹或进餐后口服 5 mg 每日一次；如果耐受则可考虑调整为 10 mg 每日一次。

药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于 10 mg 每日一次剂量的研究。在开始使用安立生坦治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测（见【注意事项】部分）。

育龄期女性

女性只有在妊娠测试阴性、以及使用两种合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用 T 型铜 380A IUD 或 LNg 20 IUS 进行避孕，则不需要来取另外的避孕措施。接受安立生坦治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试（见【禁忌】和【注意事项】部分）。

已存在的肝损害

目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究，因为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用安立生坦。目前没有关于安立生坦在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。

肝转氨酶升高

其它内皮素受体拮抗剂（ERAs）与转氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用安立生坦后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高 ＞ 5 × ULN 或转氨酶升高还伴随胆红素>2 × ULN，或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用安立生坦。

与环孢素 A 合用

与环孢素 A 合用时，安立生坦的剂量应控制在 5 mg 每日一次以内（见【药物相互作用】部分）。

关键临床研究的经验

在 480 多名 PAH 患者中进行的临床试验评价了安立生坦的安全性。从临床试验数据获得的药物不良反应（ADRs）按系统器官分类和发生频率总结如下。发生频率已经过安慰剂校正，定义为常见（ ≥ 1/100，<1/10）和不常见（ ≥ 1/1000，<1/100）。不良反应的发生频率是基于临床试验经验分类的，并非一定能反映正常临床实践中的不良事件发生频率。

血液和淋巴系统异常

常见：贫血（血红蛋白和或红细胞压积下降）

免疫系统异常

不常见：过敏（如血管性水肿、皮疹）

神经系统异常

常见：头痛

心脏异常

常见：心悸

血管功能异常

常见：潮红

呼吸系统、胸和纵膈异常

常见：鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎

在使用安立生坦治疗期间，鼻充血的发生率呈剂量相关性。

胃肠系统异常

常见：腹痛、便秘

全身性疾病和给药部位各种反应

常见：液体潴留、外周性水肿

长期临床研究的经验

ARIES-E 研究是非安慰剂对照的、ARIES-1 和 ARIES-2 的延伸试验。在 ARIES- E 研究的 383 例 PAH 患者中，评价安立生坦单药治疗的长期安全性（>3 个月）。在一项双盲、活性对照临床试验（AMBITION 研究，>3 个月；中位暴露为 534 天）的 302 例 PAH 患者中，评估了安立生坦与他达拉非联合用药的长期安全性。观察到的药物不良反应通常与安立生坦单药治疗的安全性特征一致。在长期研究 ARIES-E 和 AMBITION 中观察到的药物不良反应总结在下表中。

长期研究（>3 个月）中接受安立生坦治疗的 PAH 患者的药物不良反应

AMBITION 和 ARIES-E 数据

a）在联合用药治疗中发生耳鸣，不被视为安立生坦 ADR。b）视力障碍包括视力模糊和视觉障碍。c）腹痛包括上腹痛。d）体液潴留包括体液潴留、体液超负荷和局部肿胀。e）超敏反应包括药物过敏。f）呼吸困难包括劳累性呼吸困难。g）皮疹包括红斑皮疹、全身皮疹、黄斑皮疹、丘疹皮疹和瘙痒性皮疹。h）潮红包括潮热。

安立生坦与他达拉非联合用药

根据上文“长期临床研究经验”的描述，在双盲活性药物对照临床试验 AMBITION 中评价安立生坦与他达拉非合并使用的长期安全性。观察到的药物不良反应通常与单独使用安立生坦的安全性情况一致。下表提供了安立生坦与他达拉非联合用药与单用任何一种药物相比发生更频繁的不良反应。

AMBITION 长期研究（>3 个月）中接受安立生坦治疗的 PAH 患者，

在联合用药治疗组中的发生率比任何单药治疗组中的发生率高 ≥ 2% 的药物不良反应

a）潮红包括潮热。b）皮疹包括红斑皮疹、全身性皮疹、黄斑皮疹、丘疹皮疹和瘙痒性皮疹。c）视力障碍包括视力模糊。

在 AMBITION 研究中，安立生坦 + 他达拉非、安立生坦单药治疗和他达拉非单药治疗组老年患者（ ≥ 65 岁）的外周性水肿发生率分别为 44%（44/101）、37%（18/49）和 29%（16/56），与之相比较，年轻患者（＜65 岁）外周性水肿发生率分别为 45%（91/201）、39%（40/103）和 28%（27/95）。

上市后经验

除了在临床研究中确定的不良反应外，在批准后的使用阶段确定了下列不良反应。由于这些事件是自发报告的，来自于规模大小不详的人群，因此无法估计其发生频率。

血液及淋巴系统异常

未知：需要输血的贫血

心脏异常

未知：心力衰竭（与液体潴留有关）

肝胆异常

常见：肝转移酶升高

未知：肝损伤，自身免疫性肝炎

在安立生坦治疗过程中，已经报道了肝转氨酶升高（AST 和 ALT>3 × ULN）、自身免疫性肝炎（包括自身免疫性肝炎恶化的病例）以及病因不明的肝损伤（包括血胆红素升高>2 × ULN）。

血管异常

未知：低血压

妊娠分类 X

在妊娠妇女中应用安立生坦可能会导致胎儿损害。安立生坦口服剂量分别在大鼠 ≥ 15 mg/kg/day 以及在兔子 ≥ 7 mg/kg/day 时有致畸作用；目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形，以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用安立生坦的数据。

安立生坦禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。对于有生育能力的女性，在开始治疗前必须排除妊娠，并目在治疗过程中以及治疗后 1 个月内都应该使用两种合适的避孕方法进行避孕，但如果患者已行输卵管结扎术或选择使用 T 型铜 380A IUD 或 LNg 20 IUS 进行避孕，则不需要采取另外的避孕措施（见【禁忌】和【注意事项】部分）。并建议用药期间，每个月复查妊娠试验，直至停止治疗后 4 周。

特发性肺纤维化（IPF）

特发性肺纤维化（IPF）伴或不伴继发性肺动脉高压患者梦用安立生坦。

重度肝功能损害

对安立生坦、大豆或者安立生坦片中任何一种辅料过敏者禁用。

本品应由有……登录查看完整内容

妊娠患者

妊娠分类 X（见【禁忌】部分）。

哺乳母亲

目前还不清楚安立生坦是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用安立生坦的时候进行母乳喂养。一项在大鼠中开展的临床前期研究显示，从妊娠晚期至断奶给母鼠喂食安立生坦会导致新生小鼠生存率下降（中至高剂量），并且会影响小鼠睾丸的大小和成熟度（高剂量）。所检测出的剂量分别为人类最大口服剂量（10 mg）的 17、51 和 170 倍（分别为低、中、高剂量），单位为 mg/mm²。

65 岁及以上的患者无需进行剂量调整。

在两项关于安立生坦的安慰剂对照临床研究中，有 21% 的患者 ≥ 65 岁，而有 5% 的患者 ≥ 75 岁。老年患者（ ≥ 65 岁）接受安立生坦治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者，但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比，外周性水肿在老年患者中更为常见。

目前没有关……登录查看完整内容

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