本品主要成份为阿贝西利。 

化学名称： N-乙基-N’-（5-氟-4-（4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并【d】咪唑-6-基）嘧啶-2-氨基-2-吡啶-5-甲基）哌嗪 

化学结构式：

分子式：C₂₇H₃₂F₂N₈

分子量：506.59

辅料：微晶纤维素101、微晶纤维素102、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、二氧化硅、硬脂富马酸钠、橙黄色色素混合物（50mg规格）、白色色素混合物（100mg规格）、黄色色素混合物(150mg规格)。

本品为长椭……登录查看完整内容

早期乳腺癌

本品联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性，高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。

局部晚期或转移性乳腺癌

本品适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：

•与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗； 

•与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

阿贝西利治疗应该由具有抗肿瘤治疗经验的医师起始使用并进行治疗期间的监测。

剂量 

阿贝西利联合内分泌治疗

阿贝西利与内分泌治疗联合使用时的推荐剂量为150mg每日2次。有关内分泌治疗药物的推荐剂量，请参见该药物的说明书。 

接受阿贝西利联合内分泌治疗的绝经前/围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。

如果患者呕吐或漏服一次阿贝西利，应告知患者在计划的下一次服药时间继续服药；而不应补服。

治疗持续时间

早期乳腺癌

阿贝西利应持续使用两年，或持续使用至疾病复发或发生无法接受的毒性。

局部晚期或转移性乳腺癌

只要患者仍在阿贝西利治疗中临床获益，就应持续接受阿贝西利治疗，或者持续使用直至发生无法接受的毒性。

剂量调整

对于某些可能需要暂停给药和/或降低剂量的不良反应的管理建议参见表1-7。

表1.不良反应的剂量调整建议

表2.血液学毒性的管理建议*

应在以下时间监测全血细胞计数，包括：开始阿贝西利治疗之前、治疗最初2个月内每2周1次、接下来2个月内每月1次以及出现临床指征时。在开始治疗前，建议中性粒细胞绝对计数（ANC）应≥1500/mm³、血小板计数应≥100,000/mm³且血红蛋白应≥8g/dL。

表3.腹泻的管理建议

应在第一次出现稀便时开始抗腹泻药物治疗，例如洛哌丁胺。

表4.肝毒性的管理建议

应在以下时间监测丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST），包括：开始阿贝西利治疗之前、治疗最初2个月内每2周1次、接下来2个月内每月1次以及出现临床指征时。

表5.间质性肺疾病（ILD）/肺炎的管理建议

表6.静脉血栓栓塞事件的管理建议

表7.其他毒性^a的管理建议

CYP3A4抑制剂

应避免合并使用强效CYP3A4抑制剂。如果不能避免使用强效CYP3A4抑制剂，阿贝西利的剂量应降低至100mg每日2次。  

在已降低阿贝西利剂量至100mg每日2次，且不能避免合并使用强效CYP3A4抑制剂的患者中，应进一步降低阿贝西利剂量至50mg每日2次。

在已降低阿贝西利剂量至50mg每日2次，且不能避免合并使用强效CYP3A4抑制剂的患者中，可以考虑继续进行阿贝西利给药，并密切监测毒性体征。亦可考虑阿贝西利剂量降低至50mg每日1次或终止阿贝西利治疗。

如果终止CYP3A4抑制剂治疗，阿贝西利剂量应升高至开始CYP3A4抑制剂治疗前所使用的剂量（在该CYP3A4抑制剂的3至5个半衰期之后）。

接受中效或低效CYP3A4抑制剂治疗的患者无须调整剂量，但应密切监测毒性体征。

特殊人群

老年人

无须根据年龄调整剂量（参见【药代动力学】）。

肾功能损伤

轻度或中度肾功能损伤患者使用阿贝西利无须调整剂量。尚无在重度肾功能损伤、终末期肾脏疾病或接受透析的患者中阿贝西利的用药数据（参见【药代动力学】）。重度肾功能损伤患者应慎用阿贝西利，并密切监测毒性体征。

肝功能损伤

轻度（Child Pugh A）或中度（Child Pugh B）肝功能损伤患者使用阿贝西利无须调整剂量。在重度（Child Pugh C）肝功能损伤患者中，建议降低给药频率至每日1次（参见【药代动力学】）。

儿科人群

尚未确定儿童和18岁以下青少年中阿贝西利的安全性和有效性。尚未获得相关数据。

给药方法

阿贝西利为口服给药。

阿贝西利可在空腹或进食情况下给药。阿贝西利不应随葡萄柚或葡萄柚汁同服（参见【药物相互作用】）。

患者应在每天大约相同的时间服用阿贝西利。

应整片吞服（患者在吞咽前不应咀嚼、压碎或分割片剂）。

临床试验经验 

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由阿贝西利引起的不良反应及其近似的发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

安全性特征总结 

阿贝西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌随机研究中接受阿贝西利与内分泌疗法联合治疗的768例患者的合并数据（包括研究MONARCH 3、MONARCH 2），以及HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性，高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗研究中接受阿贝西利与内分泌疗法联合治疗的2791例患者的数据（研究monarchE）。

临床研究中最常发生的不良反应包括腹泻、感染、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血、疲乏、恶心、呕吐和食欲下降。

在最常见的不良反应中，除中性粒细胞减少症、白细胞减少症和腹泻外，≥3级事件低于5%。

不良反应列表

在以下表格中，不良反应按MedDRA系统器官分类和频率的顺序列出。频率分级包括：十分常见(≥1/10)、常见（≥1/100至<1/10）、偶见（≥1/1,000至<1/100）、罕见（≥1/10,000至<1/1,000）、十分罕见（<1/10,000）和未知（不能根据现有数据估计频率）。在每个频率分组中，不良反应按严重性降序排列。 

表8.阿贝西利联合内分泌治疗的3期研究中报告的不良反应^a（N=3559）

特定不良反应描述

中性粒细胞减少症

在各项研究中经常有中性粒细胞减少症的报告。在monarchE研究中，接受阿贝西利联合内分泌治疗的患者中有45.8%报告了中性粒细胞减少症，19.1%报告了3级或4级中性粒细胞计数降低（基于实验室检查结果）。治疗开始至3级或4级中性粒细胞计数降低发生的中位时间为30天，至缓解的中位时间为16天。0.3%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。在MONARCH 2和MONARCH 3研究中，接受阿贝西利联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗的患者中45.1%的患者报告了中性粒细胞减少症，28.2%报告了3级或4级中性粒细胞计数降低（基于实验室检查结果）。治疗开始至3级或4级中性粒细胞减少症发生的中位时间为29至33天，至缓解的中位时间为11至15天。0.9%的患者报告了发热性中性粒细胞减少症。对于发生3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议进行剂量调整（参见【用法用量】）。

腹泻

腹泻是最常报告的不良反应（参见表8）。腹泻发生率在阿贝西利治疗的第1个月内最高，随后降低。在monarchE研究中，治疗开始至首次出现任意级别的腹泻事件的中位时间为8天。2级和3级腹泻持续的中位时间分别为7天和5天。在MONARCH 2和MONARCH 3研究中，治疗开始至首次出现任意级别的腹泻事件的中位时间大约为6至8天。2级和3级腹泻持续中位时间分别为9至12天和6至8天。通过支持治疗（例如洛哌丁胺）和/或调整剂量，腹泻可缓解至基线或较低级别（参见【用法用量】）。

转氨酶升高

在monarchE研究中，接受阿贝西利联合内分泌治疗的患者中经常报告ALT和AST升高（分别为12.3%和11.8%）。2.6%和1.6%的患者报告了3级或4级ALT或AST升高（基于实验室检查结果）。治疗开始至发生3级或4级ALT升高的中位时间为118天，至缓解的中位时间为14.5天。治疗开始至发生3级或4级AST升高的中位时间为90.5天，至缓解的中位时间为11天。在MONARCH 2和MONARCH 3研究中，接受阿贝西利联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗的患者中，ALT和AST升高经常被报告（分别为15.1%和14.2%）。6.1%和4.2%的患者报告了3级或4级ALT或AST升高（基于实验室检查结果）。治疗开始至发生3级或4级ALT升高的中位时间为57至61天，至缓解的中位时间为14天。治疗开始至发生3级或4级AST升高的中位时间为71至185天，至缓解的中位时间为13至15天。对于发生3级或4级ALT或AST升高的患者，建议进行剂量调整（参见【用法用量】）。

 肌酐升高

已证实阿贝西利可致血清肌酐水平升高。在monarchE研究中，接受阿贝西利联合内分泌治疗的患者中99.3%的患者有血清肌酐水平升高（基于实验室检查结果），其中0.5%的患者为3级或4级升高。在仅接受内分泌治疗的患者中，91.0%的患者报告了血清肌酐升高（所有实验室分级）。在MONARCH 2和MONARCH 3研究中，98.3%接受阿贝西利联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗的患者有血清肌酐水平升高（基于实验室检查结果），其中1.9%的患者为3级或4级升高。在仅接受芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗的患者中，78.4%报告了血清肌酐升高（所有实验室分级）。研究证实，阿贝西利通过抑制肾小管分泌转运蛋白而非影响肾小球功能（根据碘海醇清除率判断）使血清肌酐升高（参见【药物相互作用】）。在临床研究中，血清肌酐升高发生于阿贝西利第1个月给药期间，在治疗期间保持升高水平但处于稳定状态，终止治疗后可逆，且未伴随着肾功能标志物（例如血尿素氮[BUN]、胱抑素C或根据胱抑素C计算的肾小球滤过率）的变化。

中性粒细胞……登录查看完整内容

育龄女性/女性避孕措施 

育龄女性应在治疗期间和完成治疗后至少3周内使用高效的避孕方法（例如双重屏障避孕法）（参见【药物相互作用】）。

妊娠 

尚无妊娠女性使用阿贝西利的数据。动物研究显示阿贝西利具有生殖毒性（参见【药理毒理】）。不建议在妊娠期间使用阿贝西利，也不建议未采取避孕措施的育龄女性使用阿贝西利。

哺乳

尚不清楚阿贝西利是否会通过乳汁分泌。不能排除阿贝西利对新生儿/婴儿的风险。接受阿贝西利治疗的患者不应哺乳。

在monarchE研究中，接受阿贝西利治疗的2791名患者中，15%为65岁或以上，2.7%为75岁或以上。

在MONARCH 1、MONARCH 2和MONARCH 3研究中接受阿贝西利治疗的900名患者中，38%为65岁或以上，10%为75岁或以上。研究MONARCH 1、2和3中≥65岁患者中最常见的3或4级不良反应（≥5%）为中性粒细胞减少症、腹泻、疲乏、恶心、脱水、白细胞减少症、贫血、感染和ALT升高。在这些患者和年轻患者之间，没有观察到阿贝西利的安全性或有效性存在总体差异。

无须根据年龄调整剂量（参见【药代动力学】）。

如果发生药……登录查看完整内容

吸收
阿贝西利的……登录查看完整内容

30℃以下……登录查看完整内容

聚氯乙烯/……登录查看完整内容

进口药品注……登录查看完整内容