本品活性成份为瑞米布替尼。

化学名称:N-(3-(6-氨基-5-[2-(N-甲基丙-2-烯酰胺)乙氧基]嘧啶-4-基}-5-氟-2-甲基苯基)-4-环丙基-2-氟苯甲酰胺

化学结构式:

分子式:C₂₇H₂₇F₂N₅O₃

分子量:507.54

辅料:甘露醇、微晶纤维素、共聚维酮、交联羧甲纤维素钠、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠、包衣预混剂。

本品适用于H1抗组胺药控制不充分的成人慢性自发性荨麻疹患者。

25mg

用量

本品的推荐剂量为25mg，每日两次口服给药。

漏服剂量

如果患者一次或多次漏服本品，应指导患者在常规计划时间服用下一次药物。不应额外补服本品来弥补漏服的剂量。

暂停给药

根据手术类型和出血风险，应考虑术前3至7天和术后3至7天停用本品(见【不良反应】和【药物相互作用】)。

特殊人群

肝功能损害

避免在轻度、中度和重度肝功能损害患者中使用本品。轻度、中度和重度肝功能损害人群中本品的暴露量增加(见【临床药理】)。

儿童患者(18岁以下)

尚未确定本品在儿科患者中的安全性和有效性。

老年患者(65岁或以上)

65岁或以上患者无需调整剂量。

给药方法

本品口服给药，伴随或不伴食物服用均可。应以水整片送服，不得掰开、压碎或咀嚼。

安全性特征总结

本品的安全性特征是基于在成年慢性自发性荨麻疹(CSU)患者中开展的两项II期研究即REMIX-1和REMIX-2的合并数据集(N=912)。患者在双盲治疗期间接受本品25mg每日两次(N=606)或安慰剂(N=306)治疗24周，并继续进入28周开放标签治疗期，期间所有患者均接受本品25mg每日两次治疗。

在成年CSU患者的III期研究的双盲安慰剂对照期内，使用本品时最常报告的药物不良反应(ADR)(报告频率≥5%)为各种上呼吸道感染(14.7%)。ADR的严重程度均为轻度至中度。未报告重度ADR。

临床试验药物不良反应列表总结

临床试验中的ADR按MedDRA系统器官分类列出(表1)。在每个系统器官分类中，ADR按频率排序，即最常见的ADR排在第一位。此外，根据以下惯例(CIOMS III)确定各ADR的相应频率类别:非常常见(≥1/10);常见(≥1/100至<1/10);不常见(≥1/1,000至<1/100);罕见(≥1/10,000至<1/1,000);非常罕见(<1/10,000)。

表1 REMIX-1和REMIX-2临床研究合并数据集中第24周CSU 患者(N=912)的药物不良反应

本品在治疗长达52周的患者中安全性特征与合并的REMIX-1和REMIX-2研究中长达24周所观察到的一致。

特定药物不良反应的描述

黏膜与皮肤出血事件

在REMIX-1和REMIX-2 III期研究合并数据的24周安慰剂对照双盲治疗期间，本品治疗的患者中9.2%发生了出血事件，安慰剂组为3.3%。所有事件的严重程度均为轻度或中度，无重度事件。出血事件的不平衡主要由黏膜与皮肤出血事件所致，黏膜与皮肤出血被定义为药物不良反应。本品治疗患者中7.8%发生了黏膜与皮肤出血事件(列于表1“皮肤及皮下组织类疾病和血管与淋巴管类疾病”下)(按暴露量调整后的患者发生率[EAIR]为18.8/100患者年)，与之相比，安慰剂组为1.6%(EAIR3.8/100患者年)。在接受本品治疗的患者中，这些事件 92.0%为轻度，8.0%为中度，安慰剂组相应比例分别为80.0%和20.0%;无重度事件。未观察到黏膜与皮肤出血事件与低血小板计数之间的相关性。在接受本品治疗的患者中，0.5%(3/606)发生了导致本品停用的黏膜与皮肤出血事件，1%(6/606)发生了导致本品中断给药的事件，而安慰剂组未发生这些事件(见【用法用量】和【药物相互作用】)。

在直至52周的整个研究期间，接受本品治疗的患者中8.3%发生黏膜与皮肤出血事件(EAIR9.7/100患者年)。直至第52周，黏膜与皮肤出血事件的严重程度为轻度和中度;没有重度事件。未报告额外的本品中断给药，仅报告了1例本品治疗终止。

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。

妊娠

风险总结

尚未在妊娠女性中进行充分且具有良好对照的研究来了解产品相关风险。根据动物研究的结果，应告知患者，在妊娠期间服用本品或患者在服用本品期间怀孕时，瑞米布替尼可能会对胎儿造成危害。在一项胚胎-胎仔发育研究中，妊娠兔在器官发生期经口给予瑞米布替尼可诱导致畸性和母体毒性。妊娠兔产前暴露于最大推荐人用剂量(MRHD，25mg每日两次)141倍(基于曲线下面积AUC)的瑞米布替尼后，观察到睁眼/不透明、小下颌和前肢过度屈曲的发生率增加，基于未见不良反应剂量(NOAEL)的安全窗为23倍。认为胎仔结果不太可能继发于母体毒性。在妊娠大鼠的胚胎-胎仔发育研究中，在最高试验剂量1000mg/kg/天(基于AUC，相当于MRHD的126倍)下，未观察到不良效应(见【药理毒理】中的动物数据)。

哺乳

尚不清楚本品或其代谢物是否经人乳汁分泌。尚无关于瑞米布替尼或其代谢产物对母乳喂养婴儿或产奶量影响的数据。在评估母乳喂养对婴儿的发育和健康获益时，应考虑哺乳期女性对本品的临床需求，以及本品或母亲基础疾病对哺乳婴儿的任何潜在不良影响。

尚未确定本品在18岁以下的儿童患者中的安全性和有效性。

在CSU临床研究中，共计53例(8.7%)65-85岁的患者接受了本品治疗，无85岁以上患者(见【临床试验】)。与年轻成人患者相比，老年患者的安全性和/或有效性未见差异。

24个月