盐酸表柔比星

化学名称为：（8S,10S）-10-[（3’-氨基-2’，3’，6’-三脱氧-α-L-阿拉伯吡喃糖基）氧代]-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基）-1-甲氧基-7，8，9，10-四氢并四苯-5，12-二酮盐酸盐

化学结构式：

分子式:C₂₇H₂₉NO₁₁·HCl 

分子量: 580.0

辅料：氯化钠，稀盐酸，注射用水。

本品为红色……登录查看完整内容

本品仅适用于静脉内给药。

禁止通过口服、皮下、肌内或鞘内等途径给药。

静脉给药

建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉，之后再经此通畅的输液管给药。

操作过程中应谨慎，避免外渗。如果发生外渗，应立即停止给药。

输注溶液将采用09%氯化钠或5%葡萄糖溶液制备。不能使用碱性输注溶液（如碳酸氢溶液）稀释。

常规剂量

表柔比星单独给药时，成人推荐剂量为按体表面积一次60-90mg/m²应静脉注射给药。根据患者血象和骨髓功能，可间隔21天重复使用。

如果患者出现毒性体征，包括严重的中性粒细胞减少症／中性粒细胞减少性发热和血小板减少症（可能在第21日仍持续存在）可能而要进行剂量调整或推迟后续给药时间。

高剂量

高剂量单药治疗可用于治疗肺癌，应通循以下的给药方案：小细胞肺癌〔既往未受过治疗〕：第1天120mg/m²，3周一次。

采用高剂量治疗方案时，可通过3-5分钟静推或30分钟静脉输注。

表柔比星必须在有使用细胞毒药物经验的医生指导下使用。

表柔比星开始治疗前，患者应已从之前的细胞毒药物治疗的急性毒性反应（如口腔炎、中性粒细胞减少症、血小板减少症和全身性感染）中恢复。在治疗前必须测定各项实验室参数和心功能。

使用高剂量表柔比星治疗（例如，≥90mg/m²,3-4周重复一次）导致的不良事件通常与标准剂量(<90mg/m²，3-4周重复一次）治疗中所见到的类似，中性粒细胞减少症及口腔炎／黏膜炎的严重程度可能会增加采用高剂量表柔比星治疗时需要特别关注由于严重骨髓抑制导致的临床并发症。

心脏毒性

使用蒽环类药物有发生心脏毒性的风险，表现为早期（即急性）或晚期（即迟发）事件。

早期（即急性）事件

表柔比星的早期心脏毒性主要包括窦性心动过速和/或心电图(EGG)异常，如非特异性ST-T波改变。快速性心律失常．包括室性早搏和室性心动过速、心动过缓，以及房室和束支传导阻滞都有报道。这些不良事件通常对后续的迟发性心脏毒性的发生并无预示作用，很少有临床意义，而且通常无需为此停止表柔比星的治疗。

晚期（即迟发）事件

迟发性心脏毒性通常发生在表柔比星治疗过程的后期，或者发生在治疗终止后的2至3个月。但也有报道在治疗结束后数月到数年出现的迟发性事件。迟发性心肌病可表现为左心室射血分数(LVEF)降低和／或充血性心力衰竭(CHF)的症状和体征．如呼吸困难、肺水肿、肺水肿、心脏肥大、肝肿大、少尿、腹水、胸腔积液和奔马律。蒽环类药物引起的最严重的心肌病为危及生命的充血性心力衰竭，表现为累积性的剂量限制性毒性。

累积总剂量超过900mg/m²时，发生CHF的风险会迅速增加。只有在极端小心的情况下才可超过该剂量。

在使用表柔比星治疗前，需要进行心脏功能的评估，而且在整个治疗期间需要监测心脏功能，以尽可能地减少发生严重心脏功能损害的风险。在治疗期间定期监测左室射血分数（LVEF），一旦出现心脏功能损害的表现应立即停用表柔比星，可减小心脏毒性发生的风险。可以运用多通道核素血管造影术(MUGA）或者超声心动图(ECHO）对心脏功能进行反复的量化评估（对LVEF的评估）。推荐在基线的时候进行心电图、MUGA扫描或者ECHO检查，这尤其适合于那些具有高危风险因素的患者。应反复进行MUGA扫描或ECHO检查以评估左室射血分数。尤其是在使用高累积剂量葱环类药物时。这种评估方法在随访期间也应坚持使用。

考虑到发生心肌病的风险，表柔比星累积剂量只能在特别谨慎的情况下超过900mg/m²。

发生心脏毒性的风险因素包括活动性或非活动性心血管疾病、目前或既往接受过纵隔／心脏周围区域的放射治疗、之前用过其他蒽环类药物或者蒽二酮药物、同时使用其他抑制心肌收缩功能的药物或者具有心脏毒性的药物（例如曲妥珠单抗）（见药物相互作用），老年患者风险增加。

在接受曲妥珠单抗单药治疗，或联合蒽环类药物（如表柔比星）治疗的患者中，已有心力衰竭（纽约心脏病学会[NYHA]ll-IV）级的报道。心衰的严重程度为中度到重度，并且已有死亡报道。

目前除非在控制良好的临床试验中患者的心功能得监测，否则蒽环类药物包括表柔比星不能与曲妥珠单抗同时使用。患者在停止使用蒽环类药物之后接受曲妥珠单抗，也可能会增加发生心脏毒性的风险，但该风险低于曲妥珠单抗与葱环类药物合并使用时所产生的风险。

由于曲妥珠单抗的半衰期大约为4-5周，因此在停止曲妥珠单抗治疗后在血液循环中可以持续至20-25周。患者在停止使用曲妥珠单抗之后接受蒽环类药物（如表柔比星），也可能会增加发生心脏毒性的风险。因此，如果可能．医师应该在停用曲妥珠单抗之后最长25周内避免使用以蒽环类药物为基础的治疗：如果在该时间之前需要使用蒽环类药物（如表柔比星），须密切监测心脏功能。

如果患者在停止使用表柔比星之后接受曲妥珠单抗治疗期间出现了症状性心力衰竭，则应予以标准药物进行对症治疗。

对接受高累积剂量表柔比星及具有风险因素的患者应进行严格的心脏功能的监测。然而．无论是否存在心脏毒性危险因素，在累积剂量较低时，仍有可能发生心脏毒性。

表柔比星和其它蒽环类或蒽二酮类药物的毒性作用可能会叠加。

乳腺癌

用于辅助治疗淋巴结阳性的早期乳腺癌患者时剂量范围为100mg/m²（第1天,单次给药）至120mg/m²(第1天和第8天分两次给药）静脉注射3-4周一次并建议与注射用环磷酰胺和5-氟尿嘧啶和口服他莫昔芬联用。

联合治疗

如果表柔比星与其他纽胞毒性药物联用应相应地咸少表柔比星的药师。表柔比星的常用剂量请参见上表。

本品体外溶血试验结果表明本品具有溶血特性给药时注意缓慢给药或缓慢点滴井严密监测血象。

特殊人群给药

肝功能不全者：肝脏为表柔比星的主要代谢途径，肝功能不全可降低本品的清除率，引起药物总毒性的增加。

在肝功能不全患者中，就根据血清胆红素水平减少药量，

如下表所示：

肾功能不全

由于通过肾脏系统排泄表柔比星的量有限，故轻、中度肾功能受损患者无需减少剂量，但严重肾衰患者（血清肌酐＞5mg/ml）应减少给药剂量。

骨髓功能不全

对因以往化疗、放疗、老年或骨髓浸润而造成骨髓造血功能不良的病人，可用小剂量（即常规剂量的60-75mg/m²体表面积，高剂量的105-120mg/m²体表面积）治疗。每个疗程的总量分2-3次连续给药。

表柔比星治疗期间观察到并报告了下列不良反应，发生率分类如下：频率的定义为：十分常见（≥1/10)；常见（≥1/100至<1/10)；不常见（≥1/1，000至<1/100)；罕见（≥1/10,000至<1/1，000）；非常罕见（<1/10，000)；不详（无法根据可用的数据估算)。

预计超过10％的治疗患者会出现不良反应。最常见的不良反应包括：骨髓抑制、胃肠道副作用、厌食、脱发和感染。

如下表所示。

-对表柔比星活性成分过敏

-先前使用其它抗肿瘤药治疗或放疗出现了严重的骨髓抑制

-患者接受过蒽环药物如多柔比星、柔红霉素治疗，总量已经达到最大安全剂量

-心肌病、近期或既往有心脏病史（心脏缺损IV级）。

-重度粘膜炎

-严重肝功能不全

血液学毒性
与其它细胞……登录查看完整内容

表柔比星急……登录查看完整内容

在肝功能和……登录查看完整内容

避光，冷藏……登录查看完整内容

10ml/……登录查看完整内容

进口药品注……登录查看完整内容