本品活性成份为甲磺酸兰泽替尼。

化学名称：N-[5-[[4-[4-[(二甲基氨基)甲基]-3-苯基-1H-吡唑-1-基]嘧啶-2-基]氨基]- 4-甲氧基-2-(吗啉-4-基)苯基]丙烯酰胺甲磺酸盐水合物（1:1:1）

结构式：

分子式：C₃₀H₃₄N₈O₃·CH₄O₃S∙H₂O 

分子量：668.77 

辅料：交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁、甘露醇、微晶纤维素、疏水性胶态二氧化 硅、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。薄膜包衣预混剂中含有辛癸酸甘油酯I型、黄氧化铁、聚乙二醇（PEG）聚乙烯醇接枝共聚物、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉和二氧化钛。

本品联合埃万妥单抗注射液或埃万妥单抗注射液（皮下注射）适用于携带表皮生 长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

80mg（按C₃₀H₃₄N₈O₃计）

患者选择

考虑接受本品与埃万妥单抗联合用药作为NSCLC一线治疗的患者，应采用经批准 的检测方法确认其肿瘤或血浆样本中存在EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变（见【临床试验】）。如果在血浆样本中未检测到上述突变，则检测肿瘤组织。

推荐的用法用量

推荐的用法用量

本品的推荐剂量为240 mg，每日一次，口服，与埃万妥单抗联用，可与或不与食 物同服。需整片吞服本品。请勿弄碎、掰开或咀嚼。持续治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 

如果在同一天进行给药，可在给予埃万妥单抗前的任何时间给予本品。有关埃万妥单抗的推荐剂量信息，请参阅埃万妥单抗处方信息。 

药物漏用 

如果患者在12小时内漏用一剂本品，指导患者服用漏用的药物。如果距离应服药 时间已超过12小时，指导患者在计划时间服用下一剂药物。 

呕吐

如果在服用本品后的任何时间发生呕吐，指导患者在下一常规计划时间服用下一 剂药物。 

预防用药和合并用药 

静脉血栓栓塞事件 

在开始本品与埃万妥单抗联合用药治疗时，应在治疗开始后的前4个月给予预防性 抗凝治疗，以降低发生静脉血栓栓塞事件（VTE）的风险（见【注意事项】）。如果在治疗开始后的前4个月内没有VTE的体征或症状，则医务人员可酌情终止预防性抗凝治疗。 

皮肤不良反应 

在开始本品与埃万妥单抗联合用药治疗时，建议给予预防用药和合并用药，以降 低发生皮肤不良反应的风险和严重程度（见【注意事项】）。 

• 在治疗的前12周，从第1天开始给予口服抗生素（多西环素或米诺环素，100 mg，口服，每日两次）。 

• 完成口服抗生素治疗后，在接下来的9个月治疗中，使用抗生素洗剂（1%克林霉素外用，每日一次）清洁头皮。 

• 在面部和全身（头皮除外）使用非致痘性皮肤保湿剂（含神经酰胺的配方或其他可提供长效保湿且不含干燥剂的配方）。

• 用4%氯己定溶液清洗手足，每日一次。 

• 在治疗期间和治疗后2个月内控制日照暴露。建议患者穿着防晒衣，使用广谱 UVA/UVB防晒霜，以降低发生皮肤不良反应的风险。 

出现不良反应时的剂量调整 

本品出现不良反应时的推荐剂量降低方案见表1。

表 1： 本品出现不良反应时的推荐剂量降低方案

本品出现特定不良反应时的推荐管理和剂量调整见表2。有关埃万妥单抗剂量调整 的信息，请参阅埃万妥单抗处方信息。

表 2： 出现不良反应时的推荐管理和剂量调整

儿童用药 

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

老年用药 

参见【老年用药】相关内容。 

肾损害 

对于轻度或中度肾损害（eGFR 30-89 mL/min）患者，不建议调整剂量（见【临 床药理】）。 

尚未在重度肾损害或终末期肾病（eGFR＜30 mL/min）患者中对本品进行研究。 

肝损害 

对于轻度（总胆红素≤ULN且AST＞ULN或总胆红素≤1.5×ULN且AST为任意值） 或中度（总胆红素≤1.5-3×ULN且AST为任意值）肝损害患者，不建议调整剂量（见 【临床药理】）。 

尚未在重度肝损害（总胆红素＞3×ULN且AST为任意值）患者中对本品进行研 究。

下列不良反应的讨论见说明书中的其他章节： 

• 静脉血栓栓塞事件（见【注意事项】） 

• 间质性肺疾病/间质性肺炎（见【注意事项】） 

• 皮肤不良反应（见【注意事项】） 

• 眼毒性（见【注意事项】） 

临床试验经验 

由于临床试验是在多种不同条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到 的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验的不良反应发生率进行比较，同时也可 =能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。 

NSC3003（MARIPOSA）- 本品联合埃万妥单抗静脉给药制剂 

“【注意事项】”和下文描述的数据反映了MARIPOSA中421例既往未接受治疗的携 =带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患 =者中接受本品与埃万妥单抗联合用药的暴露情况（见【临床试验】）。患者每日一次 =口服本品240 mg，联用埃万妥单抗 1,050 mg（体重＜80 kg的患者）或1,400 mg（体重 ≥80 kg的患者）静脉输注，每周一次，持续4周，之后从第5周开始，每2周一次。在接受本品与埃万妥单抗联合用药的421例患者中，84%的患者暴露于本品≥6个月，73%的患者暴露于本品＞1年。 

接受本品与埃万妥单抗联合用药的患者的中位年龄为64岁（25-88岁）；64%为女 性；59%为亚洲人，38%为白种人，1.7%为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，0.7%为黑种人或非裔美国人，1%为未知人种或其他人种；13%为西班牙裔或拉丁裔；67%的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为1，33%的ECOG PS评分为0；60% 携带EGFR 19号外显子缺失，40%携带EGFR 21号外显子L858R置换突变。 

接受本品与埃万妥单抗联合用药的患者中有49%发生了严重不良反应。发生率 ≥2%的严重不良反应包括VTE（11%）、感染性肺炎（4%）、皮疹和ILD/间质性肺炎 （各2.9%）、COVID-19（2.4%）以及胸腔积液和输液相关反应（埃万妥单抗）（各 2.1%）。在接受本品与埃万妥单抗联合用药的患者中，7%的患者发生了致死性不良反应，包括死亡（未特指）（1.2%）；脓毒症和呼吸衰竭（各1%）；感染性肺炎、心肌梗死和猝死（各0.7%）；脑梗死、肺栓塞（PE）和COVID-19感染（各0.5%）；以及ILD/间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和心肺骤停（各0.2%）。 

21%的患者因不良反应永久停用本品。导致≥1%的患者永久停用本品的不良反应 包括ILD/间质性肺炎、感染性肺炎、VTE、皮疹、呼吸衰竭和猝死。 

72%的患者因不良反应暂停本品给药。导致≥5%的患者暂停给药的不良反应包括 皮疹、指甲毒性、COVID-19、VTE、丙氨酸氨基转移酶升高和天门冬氨酸氨基转移酶升高。 

42%的患者因不良反应降低本品剂量。发生率≥5%的需要降低本品剂量的不良反 应包括皮疹和指甲毒性。

最常见（≥20%）的不良反应为皮疹、指甲毒性、输液相关反应（埃万妥单抗）、骨骼肌肉疼痛、水肿、口腔黏膜炎、VTE、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19、 出血、皮肤干燥、食欲减退、瘙痒和恶心。最常见（≥2%）的3级或4级实验室检查异常为白蛋白减少、血钠降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血钾降低、血红蛋白减少、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转肽酶升高和血镁升高。 

MARIPOSA中的不良反应（≥10%）总结见表3。

表 3： MARIPOSA 中携带 19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 患者的不良反应（≥10%）

表 3： MARIPOSA 中携带 19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 患者的不良反应（≥10%）

* 组合术语 

† 仅适用于埃万妥单抗 

在接受本品与埃万妥单抗联合用药的患者中，有＜10%的患者发生的有临床意义 的不良反应包括皮肤溃疡（适用于埃万妥单抗）和ILD/间质性肺炎。 

MARIPOSA中的实验室检查异常总结见表4。 

表 4： MARIPOSA 中携带 EGFR 19 号外显子缺失或 21 号外显子 L858R 置换突变的 NSCLC 患者的较基线恶化的选定实验室检查异常（≥20%）^＋

^＋ 用于计算比率的分母是特定实验室检查具有基线值和至少一个治疗后值的患者例数。 

NSC2002（PALOMA-2）- 本品联合埃万妥单抗皮下给药制剂

下文描述的安全性数据反映了PALOMA-2研究的队列1和队列6中125例既往未接受 治疗的携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC患者中接受本品与埃万妥单抗联合用药的暴露情况。在PALOMA-2研究中，患者接受推荐剂量的本品与埃万妥单抗联合用药（见【临床试验】）。此外，队列1和6 中的105例（84%）患者（队列1中48例[71%]患者和队列6中57例[100%]患者）在研究治疗开始后的最初4个月内接受了直接口服抗凝剂或低分子肝素的预防性抗凝治疗。中位治疗持续时间为6.8个月（范围：0.5个月-12.9个月）。在所有患者中，70%暴露于本品≥6个月，1.6%暴露于本品＞1年。关于研究人群的详细信息，参见【临床试验】。 

在≥2%的患者中发生的严重不良反应为VTE（4%）。接受本品与埃万妥单抗联合 用药的患者未发生致死性不良反应。 

4%的患者因不良反应而永久停用本品。导致≥1%的患者停用本品的不良反应包括 口腔黏膜炎（1.6%）和ILD（1.6%）。 

导致≥5%的患者需要暂停本品给药的不良反应包括皮疹（18%）和口腔黏膜炎 （6%）。导致≥5%的患者需要降低本品剂量的不良反应为皮疹（17%）。 

最常见（≥20%）的不良反应为皮疹、指甲毒性、口腔黏膜炎、感觉异常、瘙痒、 皮肤干燥、便秘、恶心、食欲减退和腹泻。最常见（≥2%）的3级或4级实验室检查异常为血钠降低、淋巴细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、（校正）血钙降低、白蛋白降低和天门冬氨酸氨基转移酶升高。 

PALOMA-2中的不良反应（≥10%）总结见表5。

表5： PALOMA-2中携带19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的NSCLC一线治疗患者的不良反应（≥10%）

* 组合术语 

a 仅评估为本品和埃万妥单抗联合治疗的药物不良反应 

在接受本品联合埃万妥单抗治疗的患者中，有＜10%的患者发生的有临床意义的 不良反应包括发热（8%）、荨麻疹（4.8%）、ILD（1.6%）、掌跖红肿综合征 （0.8%）和角膜炎（0.8%）。 

PALOMA-2中的实验室检查异常总结见表6。

表6： PALOMA-2中携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变的NSCLC一线治疗患者的较基线恶化的选定实验室检查异常（≥20%）⁺

+ 用于计算比率的分母是特定实验室检查具有基线值和至少一个治疗后值的患者例数。

无。

妊娠 

风险总结 

根据动物研究结果及其作用机制（见【临床药理】），对孕妇用药时，本品可能 会造成胚胎损害。目前尚无孕妇使用本品报告药物相关风险的数据。在器官形成期对妊娠动物经口给予兰泽替尼导致大鼠胚胎-胎仔存活率和胎仔体重下降，并导致家兔畸形，暴露量分别约为推荐剂量240 mg/天（基于AUC）下人体暴露量的4倍和0.5倍（见 【药理毒理】）。应向孕妇告知对胎儿造成的潜在风险。 

哺乳

风险总结 

尚未获得有关兰泽替尼及其代谢物是否会经人乳汁分泌或这二者对母乳喂养婴儿 或乳汁生成的影响的数据。由于可能导致母乳喂养的儿童出现严重不良反应，建议女性在本品治疗期间以及末次给药后3周内不要哺乳。有关埃万妥单抗治疗期间的哺乳信息，请参阅埃万妥单抗处方信息。 

有生育能力的女性和男性 

根据动物数据及其作用机制，对孕妇用药时，本品可能会造成胚胎损害（见【孕 妇及哺乳期妇女用药】）。 

妊娠试验 

有生育能力的女性开始本品治疗前应确认其妊娠状态。 

避孕 

女性 

建议有生育能力的女性在使用本品治疗期间和末次给药后3周内采取有效的避孕措施。有关埃万妥单抗治疗期间的推荐避孕持续时间，请参阅埃万妥单抗处方信息。 

男性 

对于其女性伴侣有生育能力的男性患者，建议其在使用本品治疗期间和末次给药 后3周内采取有效的避孕措施。 

不育

根据动物研究结果，本品可能损害有生育能力的女性和男性的生育力。对女性生 育力的影响是可逆的。动物研究显示，对雄性睾丸的影响在2周恢复期内不可逆（见 【药理毒理】）。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

在MARIPOSA中接受本品与埃万妥单抗联合用药治疗的421例局部晚期或转移性 NSCLC患者中，45%的患者年龄≥65岁，12%的患者年龄≥75岁。

在PALOMA-2中接受本品与埃万妥单抗联合治疗的125例局部晚期或转移性 NSCLC患者中，32%的患者年龄≥65岁，12%的患者年龄≥75岁。 

在≥65岁患者和较年轻患者之间未观察到安全性或有效性存在总体性差异。

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