本品活性成份为泽布替尼。

分子式：C₂₇H₂₉N₅O₃

辅料:微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、十二烷基硫酸钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁。胶囊壳中含有明胶和二氧化钛。

本品单药适用于:

1)既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。

2)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

3)华氏巨球蛋白血症(WM)成人患者。

基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准MCL适应症，常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

本品联合奥妥珠单抗，适用于:

既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。

基于一项随机对照临床试验的总体缓解率结果附条件批准FL适应症，常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

80mg。

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。

应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

推荐的泽布替尼每日口服总剂量为320mg。给药方案为每次160mg(2粒80 mg胶囊)，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。

与CYP3A抑制剂或诱导剂联合给药时的剂量调整

无症状的淋巴细胞增多不应视为不良反应，出现此事件的患者应继续服用本品。

以下不良反应的详细内容请参见说明书【注意事项】。

• 血细胞减少症

• 第二种原发恶性肿瘤

• 高血压 

临床试验经验

单药治疗

泽布替尼单药治疗的安全性特征基于十项单药临床试验中1550例的B细胞恶性肿瘤患者的汇总数据，这些临床试验包括一项1期临床研究(BGB-3111-1002)、一项1/2期临床研究(BGB-3111-AU-003)、四项2期临床研究(BGB-3111-205、BGB-3111-206、BGB-3111-210、BGB-3111-214)、三项3期临床研究(BGB-3111-302、BGB-3111-304、BGB-3111-305)，以及一项长期扩展研究(BGB-3111-LTE1)。接受泽布替尼治疗的1550例患者，中位治疗持续时间为28.6个月。在这些患者中，81.0%的患者暴露时间至少1年，63.2%的患者暴露时间至少2年，31.2%的患者暴露时间至少3年。

根据十项研究的汇总数据，最常见的不良反应(≥20%)为中性粒细胞计数降低^†、血小板减少†、上呼吸道感染^§、青肿^§、出血/血肿^§、骨骼肌肉疼痛^§、皮疹^§、血红蛋白降低^†和感染性肺炎^§。最常见的3级或以上不良反应(≥5%)为中性粒细胞计数降低^† 、感染性肺炎^§、血小板减少^†和高血压^§。

1550例接受泽布替尼单药治疗的患者中有59例(3.8%)患者因不良反应终止治疗，导致终止治疗的最常见不良反应为感染性肺炎^§(1.9%)。300例(19.4%)患者因不良反应暂停给药，导致暂停给药的常见不良反应为中性粒细胞减少症^§和感染性肺炎^§(各5.9%)。68例(4.4%)患者出现导致剂量降低的不良反应，导致剂量降低的最常见不良反应为中性粒细胞减少症^§(0.9%)。

与奥妥珠单抗联合治疗

泽布替尼与奥妥珠单抗联合治疗的安全性特征是基于两项临床试验的179例B细胞恶性肿瘤患者的汇总数据，包括一项1b期临床研究(BGB-3111-GA101[n=36])和一项2期临床研究(BGB-3111-212[n=143])。在179例患者中，中位暴露持续时间为13.3个月。在泽布替尼与奥妥珠单抗联合治疗的患者中，52.0%的患者暴露于泽布替尼至少1年，29.6%的患者暴露时间至少2年，10.1%的患者暴露时间至少3年。

根据两项研究的汇总数据，最常见的不良反应(≥20%)为血小板减少^†、中性粒细胞计数降低^†、血红蛋白降低^†、疲乏^§、肌肉骨骼疼痛^§和上呼吸道感染^§。最常见的3级或以上不良反应(≥5%)为中性粒细胞计数降低^†、感染性肺炎^§和血小板减少^†。

179例接受泽布替尼与奥妥珠单抗联合治疗的滤泡性淋巴瘤患者中有7例(3.9%)患者因不良反应终止治疗，导致终止治疗的最常见不良反应为感染性肺炎(2.8%)。41例(22.9%)患者因不良反应暂停给药，导致暂停给药的最常见不良反应为感染性肺炎^§(7.8%)。10例(5.6%)患者出现导致剂量降低的不良反应，导致剂量降低的最常见不良反应为血小板减少症^§(3.4%)和中性粒细胞减少症^§(1.1%)。

不良反应汇总表

不良反应的发生频率按以下标准分级:十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至<1/10)、偶见(≥1/1000至<1/100)、罕见(≥1/10000至<1/1000)、十分罕见(<1/10000)、不详(无法根据现有数据估计)。不良反应在每个系统器官分类中以发生频率递减顺序列出。

下表3所示为十项临床试验中报告的泽布替尼单药治疗过程中发生的不良反应。下表4所示为两项临床试验中报告的泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗相关的不良反应。

表 3:接受泽布替尼单药治疗的患者发生的不良反应

表 4:接受泽布替尼与奥妥珠单抗联合治疗的患者发生的不良反应

本品禁用于已经对泽布替尼或辅料超敏（如速发过敏和类速发过敏反应）的患者。

建议女性在服用本品期间应避免怀孕及母乳喂养。如果在妊娠期间使用本品或者患者服用本品时妊娠，应告知患者本品对胎儿的潜在危害（见【注意事项】）。

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。

本品临床试验接受单药治疗的1550例患者中，61%的患者≥65岁，22%的患者≥75岁。老年(≥65岁)患者≥3级的不良反应和严重不良反应发生率(分别为63%和47%)均高于年轻(<65岁)患者(分别为57%和36%)。在疗效上，老年患者与年轻患者之间未观察到总体差异。对老年患者无需因为年龄因素进行剂量调整。

36个月。