尼拉帕利本品活性成分为甲苯磺酸尼拉帕利

分子式：C₁₉H₂₀N₄O▪C₇H₈O₃S▪H₂O

本品适用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

本品适用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。

100 mg(以 C₁₉H₂₀N₄O 计)

本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生的指导下使用。

卵巢癌一线维持治疗：对于体重 ＜ 77 kg 或者基线血小板计数 ＜ 150，00/μl 的患者，本品推荐剂量为每日一次口服 200 mg；对于体重 ≥ 77 kg 且基线血小板计数 ≥ 50，000/μl 的患者，本品推荐剂量为每天一次口服 300 mg，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。患者应在含铂化疗结束后的 12 周内开始本品治疗。

复发性卵巢癌维持治疗：本品推荐剂量为每天一次口服 300 mg，直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。患者应在含铂化疗结束后的 8 周内开始本品治疗。

建议患者在每天大致相同时间服药，应整粒吞下。本品可在进餐或空腹时服用。睡前给药可能会控制恶心。

如果患者呕吐或漏服一剂，不应追加剂量，而应在第二天的常规时间服用下一次处方剂量。

测量调整

针对不良反应的剂量调整

针对不良反应的推荐剂量调整在表 1、表 2 和表 3 中列出。

通常情况下，建议首先暂停治疗（但暂停治疗应不超过 28 天），至不良反应缓解，然后在相同剂量下重新开始治疗。如果再次发生不良反应，建议下调剂量。如果 28 天给药暂停后不良反应仍持续，建议停用本品。如果暂停给药和下调剂量无法控制不良反应，建议永久停药。

表 1：针对不良反应的推荐剂量调整

a 如果需要进一步下调剂量至 100 mg/天以下，则停用本品。

CTCAE = 不良事件通用术语标准

低体重患者

NOVA 研究中，约 25% 的患者体重低于 58 kg，并且约有 25% 的患者体重大于 77 kg。低体重患者（78%）中 3 或 4 级药物相关不良反应的发生率大于高体重患者（53%），仅有 13% 的低体重患者在第 3 个疗程（28 天为 1 个疗程）之后仍保持 300 mg 剂量。对于体重低于 58 kg 的患者，可考虑 200 mg 的起始剂量。

特殊人群用药肝功能损害

对于轻度或中度肝功能损害的患者，不需要调整剂量。目前尚无重度肝功能损害患者的数据，这些患者应慎用（参见药代动力学）。

肾功能损害

对于轻度或中度肾功能损害的患者，无需调整剂量。目前尚无接受血液透析治疗的重度肾功能损害或终晚期肾病患者的数据；这些患者应慎用（参见药代动力学）。

儿童

尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年中的安全性和疗效。老年人

对于老年患者（ ≥ 65 岁），无需调整剂量。年龄 ≥ 75 岁的患者临床数据有限。

由于临床试验在各种不同条件下进行，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率直接比较，且不能反映临床实际应用中的不良反应发生率。

在 PRIMA、 NOVA 和 QUADRA 试验中接受本品治疗的 1314 例患者中，最常见的（发生率 > 10%）不良反应为恶心（65%）、血小板减少症（60%）、贫血（55%）、疲乏（55%）、便秘（39%）、肌肉骨骼疼痛（36%）、腹痛（35%）、呕吐（33%）、中性粒细胞减少症（31%）、食欲减退（24%）、白细胞减少症（24%）、失眠（23%）、头痛（23%）、呼吸困难（22%）、皮疹（21%）、腹泻（18%）、高血压（17%）、咳嗽（16%）、头晕（14%）、急性肾损伤（13%）、尿路感染（12%）和低镁血症（11%）。

卵巢癌一线维持治疗

PRIMA 试验是一项在 728 例接受尼拉帕利或安慰剂治疗的一线含铂化疗后的晚期卵巢癌患者中开展的随机、安慰剂对照、双育研究。在接受尼拉帕利治疗的患者中，中位治疗持续时间为 1.1 个月（范围： 0.03 至 29 个月）。在 PRIMA 试验中接受尼拉帕利治疗的所有患查

在接受尼拉帕利治疗的患者中，有 32% 出现了严重不良反应。>2% 的严重不良反应有血小板减少症（16%）、贫血（6%）和小肠梗阻（2.9%）。 0.4% 的患者出现了致死性不良反应，包括肠穿孔和胸腔积液（各 1 例患者）。

在接受尼拉帕利治疗的患者中，有 12% 因不良反应永久停药。>1% 的导致永久停药的不良反应包括血小板减少症（3.7%）、贫血（1.9%）、恶心和中性粒细胞减少症（各 1.2%），在 80% 的患者中，不良反应导致剂量下调或暂停给药，其中最常见的是血小板减少症（56%）、贫血（33%）和中性粒细胞减少症（20%）。

表 4 和表 5 分别总结了在 PRIMA 试验中观察到的接受本品治疗所有患者中发生的常见不良反应和实验室异常。

a 表中的所有不良反应均包含首选术语组合,但恶心、呕吐、食欲减退、头痛和失眠为单个首选术语。

表 7：PRIM 试验中基于基线体重或血小板计数确定其实尼拉帕利起始剂量接受治疗的患者中发生率 ≥ 25% 的实验室检查异常

对本品活性成份或任何辅料产生的超敏反应。

妊娠

目前尚未在儿童患者中确认本品的安全性和有效性。

在 PRIMA 试验中，39% 的患者年龄 ≥ 65 岁，10% 的患者年龄 ≥ 75 岁。在 NOVA 试验中，35% 的患者年龄 ≥ 65 岁，8% 的患者年龄 ≥ 75 岁。总体而言，未观察到本品的安全性和有效性在这些患者与较年 轻患者之间存在差异，但不能排除一些老年人会更敏感。

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