活性成份：雷莫西尤单抗是一种人VEGFR2拮抗剂，是一种重组人IgG1单克隆抗体，通过工程哺乳动物NS0细胞生产。 

辅料：组氨酸，组氨酸单盐酸盐，甘氨酸，氯化钠，聚山梨酯80，注射用水。

胃或胃食管结合部腺癌 

本品联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗。 

肝细胞癌 

本品作为单药用于既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白≥400ng/mL的肝细胞癌患者的治疗。

500mg/50mL，100mg/10mL。

预处理药物 

在每次输注雷莫西尤单抗之前，推荐所有患者预先给予H-1受体拮抗剂（例如盐酸苯海拉明）（见【注意事项】）。 

• 对于发生1级或2级输液相关反应的患者，在每次输注雷莫西尤单抗之前必须预先给予H-1受体拮抗剂、地塞米松（或等效物）和对 乙酰氨基酚类解热镇痛药物（见【用法用量】发生不良反应的剂量调整）。 有

关紫杉醇的预处理药物信息，请参见紫杉醇的说明书信息。 

胃或胃食管结合部腺癌的推荐剂量 

雷莫西尤单抗的推荐剂量 

• 与紫杉醇联合用药时，雷莫西尤单抗的推荐剂量为8mg/kg，在每28天为一周期的第1、15天约60分钟经静脉输注给药。如果患者 能耐受第一次输注给药，则所有后续的雷莫西尤单抗输注可在约30分钟完成。应持续给予雷莫西尤单抗治疗，直至发生疾病进 展或出现不可耐受的毒性。 

• 应先给予雷莫西尤单抗再给予紫杉醇治疗。 

紫杉醇的推荐剂量 

• 与雷莫西尤单抗联合用药时，紫杉醇的推荐剂量为80mg/m²，在每28天为一周期的第1、8、15天约60分钟经静脉输注给药。在每次输注紫杉醇之前，患者应进行全血细胞计数和血生化检查。每次紫杉醇输注前应符合的标准请参见表1。 

表1：每次紫杉醇给药前应符合的标准

肝细胞癌的推荐剂量 

推荐剂量为8mg/kg，每2周1次，在60分钟时间内经静脉输注给药。如果患者能耐受第一次输注给药，则所有后续的雷莫西尤单抗输注可在30分钟内进行。持续治疗，直至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。 

发生不良反应的剂量调整 

如表2所述，可通过剂量暂停、剂量降低或停用雷莫西尤单抗来管理不良反应。 

表2：雷莫西尤单抗的剂量调整

^a 根据美国国家癌症研究所通用不良事件毒性标准（NCI CTCAE）4.0版确定不良反应 

给药准备和给药 

给药准备 

• 目视检查装有雷莫西尤单抗的西林瓶中是否有颗粒物质和变色。如果发现颗粒物或变色，则应丢弃。 

• 计算配制输注溶液需要的雷莫西尤单抗剂量和体积。 

• 吸取所需体积的雷莫西尤单抗，并在静脉输注容器内仅使用0.9%氯化钠注射液进行稀释，至最终体积为250mL。请勿使用含葡萄糖溶液。 

• 请勿振摇。轻柔地倒置容器以确保充分混匀。 

• 请勿使用其他溶液稀释或与其他电解质或药物共同输注。 

• 请勿冷冻。稀释好的输注溶液在2°C至8°C（36°F至46°F）条件下的储存时间不应超过24小时，或在室温（低于25°C[77°F]）储存时间不超过4小时。 

• 未使用部分雷莫西尤单抗应丢弃。 

给药 

• 给药前目视检查稀释溶液有无颗粒物质和变色。如发现颗粒物质或变色，应丢弃溶液。 

• 请勿快速注射或推注雷莫西尤单抗。 

• 推荐通过输注泵经一条独立的输注线给予稀释后的雷莫西尤单抗溶液。建议使用可截留蛋白质的0.22微米滤膜。 

• 在输注结束时，使用无菌的氯化钠注射液（0.9%）冲洗输注线。 

特殊人群 

肝功能不全 

尚未在肝功能不全患者中开展正式的雷莫西尤单抗注射液研究。临床数据表明，轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚无在重度肝功能不全患者中雷莫西尤单抗的用药数据（见【注意事项】和【药代动力学】）。不推荐降低剂量。 

肾功能不全 

尚未在肾功能不全患者中开展正式的雷莫西尤单抗注射液研究。临床数据表明，轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量 （见【 药代动力学】）。不推荐降低剂量。 

老年人 

在关键性研究中仅有有限的证据表明，与65岁以下的患者相比，≥65岁患者的不良事件风险升高。不推荐降低剂量。 

儿科人群 

雷莫西尤单抗注射液在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和有效性尚未确定。由于数据有限，无法对用法用量给出推荐意见。 

雷莫西尤单抗在儿科人群中，尚未用于晚期胃或胃食管结合部腺癌、结直肠腺癌、肺癌和肝细胞癌。

在【注意事项】中对下述严重不良反应进行了介绍： 

• 出血。 

• 胃肠穿孔。 

• 影响伤口愈合。 

• 动脉血栓栓塞事件。 

• 高血压。 

• 输液相关反应。 

• 原先存在的肝损伤恶化。 

• 可逆性后部脑病综合征。 

• 包括肾病综合征在内的蛋白尿。 

• 甲状腺功能不全。 

临床试验经验 

由于临床试验的实施条件各不相同，因此不同药物在不同临床试验中的不良反应的发生率无法直接进行比较，可能也无法反映临床实践中观察到的发生率。 

在接受雷莫西尤单抗单药治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：外周水肿、高血压、腹泻、腹痛、头痛、蛋白尿和血小板减少症。 

在接受雷莫西尤单抗联合化疗治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：疲乏/乏力、中性粒细胞减少症、腹泻、鼻衄和口腔黏膜炎。 

表3和表4列出了雷莫西尤单抗单药治疗胃癌和肝细胞癌或联合不同的化疗方案或联合厄洛替尼治疗胃癌、转移性结直肠癌和非小细胞肺癌的安慰剂对照的、3期临床试验中的药物不良反应，来自于七项临床研究中（REGARD、REACH、REACH2、RAINBOW、REVEL、RAISE 和RELAY研究）暴露于雷莫西尤单抗的2256名患者的数据，其中REACH研究仅包括了基线甲胎蛋白≥400ng/ml的患者。不良反应按 MedDRA身体系统器官分类列于下文。 

不良反应列表中的频率分级基于以下惯例： 

非常常见（≥1/10） 

常见（≥1/100至<1/10） 

不常见（≥1/1,000至<1/100） 

罕见（≥1/10,000至<1/1,000） 

非常罕见（<1/10,000） 

未知（根据现有数据无法估计） 

在每个频率分组中，不良反应均按严重程度降序列出。 

表3：3期临床试验（REGARD、REACH-2及REACH中甲胎蛋白≥400ng/ml的患者）中接受雷莫西尤单抗单药治疗的患者报告的不良反应

^a 术语表示描述医学概念的一组事件，而不是单个事件或首选术语。 

^b 包括：低钾血症和血钾降低。 

^c 基于REACH-2和REACH研究（肝细胞癌中雷莫西尤单抗单药治疗）。包括肝性脑病和肝昏迷。 

^d 包括：血压升高和高血压。 

^e 包括：腹痛、下腹痛、上腹痛和肝脏疼痛。 

^f 包括一例肾病综合征病例。

表4：3期临床试验（RAINBOW、REVEL、RAISE和RELAY）中接受雷莫西尤单抗联合化疗或联合厄洛替尼治疗的患者报告的不良反应

^a 术语表示描述医学概念的一组事件，而不是单个事件或首选术语。 

^b 基于RAINBOW研究（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）。 

^c 基于RAINBOW研究（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）。包括：白细胞减少症和白细胞计数降低。 

^d 基于REVEL研究（雷莫西尤单抗联合多西他赛）。 

^e 包括：血压升高、高血压和高血压性心肌病。 

^f 基于RAINBOW研究（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）和RAISE研究（雷莫西尤单抗联合FOLFIRI）。包括：肛门出血、出血性腹泻、胃出血、 胃肠出血、呕血、便血、痔疮出血、Mallory-Weiss综合征、黑便、食管出血、直肠出血和上消化道出血。 

^g 基于RAISE研究（雷莫西尤单抗联合FOLFIRI）。 

^h 包括一例肾病综合征病例。 

ⁱ 基于RAINBOW研究（雷莫西尤单抗联合紫杉醇）和REVEL研究（雷莫西尤单抗联合多西他赛）。包括：疲乏和乏力。

^j 基于RELAY研究（雷莫西尤单抗联合厄洛替尼）。 

^k 感染包括系统器官分类感染及侵染类疾病部分中的所有首选术语。最常见（≥1%）的≥3级感染包括感染性肺炎、蜂窝织炎、甲沟炎、皮肤 感染和尿路感染。 

^l 包括咯血、喉部出血、胸腔积血（发生一起致命性事件）和肺出血。 

各项临床研究中，在接受雷莫西尤单抗治疗的患者中观察到的由抗血管生成治疗引起的临床相关反应（包括≥3级反应）为：胃肠穿孔、输液相关反应和蛋白尿（见【用法用量】和【注意事项】）。 

免疫原性 

与所有治疗性蛋白药物相同，雷莫西尤单抗存在具有免疫原性的可能。抗体的测定高度依赖于检测的灵敏度和特异性。另外，在检测中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性率可能受若干因素影响，包括检测方法、样品处理、样品采集时间、合并用药和基础疾病。由于这些原因，将雷莫西尤单抗的抗体的阳性率与其他产品的抗体的阳性率进行比较可能具有误导性。 

在23项临床试验中，86/2890例（3%）接受雷莫西尤单抗治疗的患者经酶联免疫吸附分析（ELISA）检测出治疗期间抗雷莫西尤单抗抗体阳性。在86例检测出治疗期间抗雷莫西尤单抗抗体阳性的患者中，有14例检测出中和抗体。 

上市后经验 

在境外获批使用雷莫西尤单抗后，已出现以下不良反应。由于此类反应是由不确定数量的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计不良反应的发生率，或建立与药物暴露之间的因果关系。 

• 血液与淋巴管类疾病：血栓性微血管病 

• 良性、恶性及性质不明的肿瘤：血管瘤 

• 呼吸系统、胸及纵隔疾病：发音困难 

• 血管与淋巴管类疾病：动脉（包括主动脉）瘤、夹层和破裂 

• 心脏器官疾病：心力衰竭

对本品活性成分或【成份】项下列出的任何辅料过敏者禁用。

妊娠 

暂无妊娠女性使用雷莫西尤单抗的数据。在动物中还没有充分的生殖毒性研究（见【药理毒理】）。由于血管生成对于维持妊娠和胎儿发育至关重要，因此，雷莫西尤单抗给药后对血管生成的抑制作用可能对妊娠（包括胎儿）产生不良影响。只有在证实对母亲的潜在获益大于妊娠期间的潜在风险时，才应使用本品。如果患者在接受雷莫西尤单抗治疗期间怀孕，则应告知其继续妊娠的潜在风险以及对胎儿的风险。不建议妊娠期间使用本品，也不建议未采取避孕措施的有生育能力的女性使用本品。 

哺乳 

尚不清楚雷莫西尤单抗是否分泌至人乳中。预计分泌至乳汁和口服吸收的水平很低。由于无法排除对接受哺乳的新生儿/婴儿的风险，因此，在本品治疗期间以及最后一次给药后3个月内，应停止母乳喂养。 

有生育能力的女性/女性避孕 

应建议有生育能力的女性在本品治疗期间避免妊娠，并应告知其对妊娠和胎儿的潜在危害。有生育能力的女性应在雷莫西尤单抗治疗期间和末次给药后3个月内，采取有效的避孕措施。 

生育力 

暂无雷莫西尤单抗对人生育力影响的数据。动物研究显示，在雷莫西尤单抗治疗期间，女性生育力可能受到影响（见【药理毒理】）。

本品在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和有效性尚未确定。由于数据有限，无法对用法用量给出推荐意见。 

雷莫西尤单抗在儿科人群中，尚未用于晚期胃或胃食管结合部腺癌、结直肠腺癌、肺癌和肝细胞癌。

在关键性研究中仅有有限的证据表明，与65岁以下的患者相比，≥65岁患者不良事件的风险升高。不推荐降低剂量。

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