活性成份：艾度硫酸酯酶β。

辅料：磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，氯化钠，聚山梨酯 20，注射用水适量。

无色澄明液……登录查看完整内容

用于确诊的黏多糖贮积症Ⅱ型(MPSⅡ，亨特综合征)患者的酶替代治疗。

本品尚未在 38 个月龄以下儿童中开展临床试验。

1.推荐剂量

Hunterase 的推荐剂量方案为 0.5 mg/kg 体重，每周一次静脉输注。 Hunterase 是一种静脉注射浓缩液，使用前须采用 100mL0.9% 氯化钠注射液稀释。

每瓶 Hunterase 含 2.0 mg/mL 艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取体积为 3.0 mL，仅供一次性使用。建议使用配备 0.2 微米(μm)过滤器的输液器应在 1-3 小时内完成总体积输注。如果发生输液反应，患者可能需要延长输注时间，但是，输注时间不应超过 8 小时在输注开始前 15 分钟内，初始输注速率应为 8 mL/hr。如果输注的耐受性良好，可每 15 分钟增加 8 ml/hr，以在规定时间内给予全部药液量。但是，输注速率不得超过 100 ml/hr。如果发生输液反应，根据临床判断，可以减慢输注速率和或暂停输注，或停止输注。 Hunterase 不应在输液管内与其他产品同时进行输注。

2.制备和给药说明

使用无菌技术， Hunterase 应由专业医护人员进行制备和给药。

根据患者的体重和 0.5 mg/kg 推荐剂量确 Hunt 定应给予的总体积和所需药瓶数量。

患者体重(kg) × 0.5 mg/kg Hunterase÷2 mg/ml = Hunterase 总体积(mL)

Hunterase 总体积(mL)÷3 mL/瓶 = (药瓶)总数

(四舍五入以确定应抽取的 Hunterase 总体积所需的整瓶数量。)

目视检查每个小瓶。 Hunterase 是一种澄清至轻微乳光、无色溶液。如果小瓶内溶液存在变色情况或颗粒物质，请勿使用该溶液。请勿摇晃 Hunterase。

使用 100ml0.9% 氯化钠注射液稀释计算的 Hunterase 总体积稀释后，应轻轻混合输液袋内的溶液，但勿摇晃。如果稀释溶液在制备后 8 小时内未使用或冷藏，则应将其丢弃。稀释溶液可在冷藏条件下最长储存 48 小时。

以下内容包括本品临床试验的不良反应、免疫原性、上市后不良反应以及同类药品的不良反应 4 个部分。

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此观察到的某种药物临床试验中的不良反应发生率不能直接与其它药物临床试验中的不良反应发生率相比较，可能也不能反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

1.本品临床试验中的不良反应

截至目前，本品进行了 3 项临床试验，每周一次接受 Hunterase 治疗的患者

在临床试验期间发生的所有不良反应如下所述。

Ⅰ/Ⅱ期试验：对 31 名 6 至 35 岁并患有 MPSⅡ的男性患者进行了一项为期 24 周、单盲、活性药物对照的 Hunterase 临床试验。31 名患者均为既往接受过酶替代治疗的韩国人，所有受试者随机分配至三个试验组(Hunterase 0.5 mg/kg，每周一次：10 例受试者； Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次：10 例受试者；以及活性对照药 Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次：11 例受试者)。该试验中， Hunterase 的不良反应发生例数(发生率)分别为：0.5 mg/kg 组发生荨麻疹 1 例(10%)，瘙痒 1 例(10%)，病情恶化 1 例(10%)。1.0 mg/kg

组发生荨麻疹 2 例(20%)。

Ⅲb 期试验：对 6 名 MPSII 小于 6 岁并患有的性患者进行了一项为期 52 周、单臂、开放标签、非对照的 Hunterase 临床试验 6 名患儿均为既往接受过酶替代治疗的韩国人。给予受试者 Hunterase0.5 mg/kg，每周一次的治疗，持续 52 周。在本试验受试者中的不良反应包括荨麻疹 1 例(16.7%)，咳 嗽 1 例(16.7%)。

Ⅲ期试验：该试验为一项为期 52 周双盲、随机、以同 Elaprase 类品种为活性对照(第 1 部分)和开放性、历史安慰剂对照(第 2 部分)试验，纳入中国 MPSⅡ初治患者。在已完成的第 1 部分中，将 20 名 5 至 53 岁的中国初治男性 MPSⅡ患者随机分配至 2 个治疗组：Hunterase 5 mg/kg，每周一次：12 例受试者；活性药物 0.5 mg/kg，每周一次：8 例受试者。在 Hunterase 0.5 mg/kg 每周一次的受试者中观察到的不良反应包括：鼻咽炎 6 例(50.0%)，心瓣膜疾病 3 例(25.0%)，呼吸系统疾病 1 例(8.3%)，喉炎 1 例(8.3%)，慢性中耳炎 1 例(8.3%)，心脏扩大 1 例(8.3%)，右心房扩大 1 例(8.3%)，右心室肥大 1 例(8.3%)，全眼球炎 1 例(8.3%)，血小板减少症例(8.3%)，口腔溃疡 1 例(8.3%)，射血分数降低 1 例(8.3%)，心电图示低电压 1 例(8.3%)，关节痛 1 例(8.3%)，血尿症 1 例(8.3%)，异物 1 例(8.3%)，强直性惊厥 1 例(8.3%)。

2.本品免疫原性

本品的免疫原性在已完成的 2 项临床试验纳入既往接受过艾度硫酸酯酶治疗的患者)和正在进行的 1 项试验(纳入中国初治患者)中已有初步评估。

在Ⅰ/Ⅱ期试验中，治疗 24 周后的免疫原性检测结果显示，三个试验组中任何受试者的 Hunterase 抗体和中和抗体的状态均未变化在 b 期试验中，在 52 周 Hunterase 给药期间，入组时 Hunterase 抗体为阴性的受试者无新增抗体。

在正在进行的Ⅲ期临床试验中，第 1 部分(已完成数据在免疫原性终点上进行了探索性分析。尽管在第 1 部分中未进行统计分析，但对可获得数据进行了描述性展示：在试验期间对抗药抗体(ADA)中和抗体呈至少一次阳性的受试者被定义为 ADA 阳性中和抗体阳性，并且对抗体呈阳性的受试者进行了中和抗体检测。在 Hunterase 组中，ADA 阳性的受试者人数为 12 名(100.00%)。在 Hunterase 组中，基线时 ADA 阴性但在试验访视结束时 ADA 阳性的受试者人数为 5 名受试者(41.67%)，在试验结束时 Hunterase 组血清抗体从 阳性转为阴性的受试者共 6 名(50.00%)。在 Hunterase 组中，通过细胞摄取中和法和酶活性中和法确认的中和抗体阳性的受试者数分别为 2 名受试者(16.67%)和 5 名受试者(41.67%)。

3.本品上市后不良反应

Hunterase 上市后发现下列不良反应，包括超敏反应、头晕、睡眠过度、

口水肿、呕吐、血管性水肿、皮疹、皮肤变色、皮肤反应、荨麻疹、输液部位皮疹、水肿、导管置入。由于这些反应是由样本量不详的人群自发报告，因此并不能可靠地估计其发生频率或确定其与药物暴露之间的因果关系。

4.同类品种的不良反应发生情况

据国外文献报道，同类品种在临床试验及上市后中还观察到了以下不良反应，包括：类速发速发过敏反应、头痛、震颤发绀、心律不齐、心动过速、潮红、高血压、低血压、哮鸣、呼吸困难缺氧、支气管痉挛、呼吸急促、腹痛、恶心、腹泻、肿舌、消化不良、红斑、发热、胸痛、输液部位肿胀、面部水肿、外周水肿、输液相关反应。

输液相关反……登录查看完整内容

妊娠期

目前尚未在女性黏多糖贮积症 I 型患者中开展临床试验，尚不清楚对人体的潜在风险。因此除非有明确的必要性，否则妊娠期间不建议使用本品。

哺乳期

尚不清楚本品是否可经人乳汁分泌，本品应慎用于哺乳期女性。

尚无Hun……登录查看完整内容

Ⅲ期研究中……登录查看完整内容

本品储存于……登录查看完整内容

6mL容量……登录查看完整内容