本品活性成份为塞替派。

化学名称：1, 1’,1’’-硫次膦基三氮丙啶

化学结构式：

分子式：C₆H₁₂N₃PS

分子量：189.22

辅料：无

本品适用于重型 β-地中海贫血儿童（＜18 周岁）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前预处理。

（1）15mg；（2）100mg

本品总剂量为 10mg/kg，分两次给药，间隔 12 小时；每次输注时间为 2-4小时。

本品仅供静脉注射用，必须由具有医疗资质的专业人员采用中心静脉导管对患者进行静脉输注。

特殊人群

肝功能损伤

目前尚无肝功能损伤患者的研究数据。由于塞替派主要经肝脏代谢，肝功能损伤尤其是重度肝损伤患者使用塞替派时需谨慎。对于出现肝功能参数一过性改变的患者，不建议调整用药剂量（参见【注意事项】）。

肾功能损伤

目前尚无肾功能损伤患者的研究数据。由于塞替派及其代谢物在尿液的排泄能力弱，对于轻度或中度肾功能不全患者，不建议调整用药剂量，但建议谨慎用药（参见【注意事项】和【药代动力学】）。

配制和给药方法：

配制准备

抗癌药物的处理处置必须有合适的流程。所有操作都必须严格遵守无菌技术，最好使用垂直层流安全罩。

与其他细胞毒性化合物一样，在处理和配制本品溶液时需要小心谨慎，以避免意外接触皮肤或粘膜。可能发生与塞替派意外暴露相关的局部反应。实际操作中，建议在配制本品的输注液时佩戴手套。如果塞替派溶液意外接触皮肤，必须立即用肥皂和水彻底清洗皮肤。如果塞替派意外接触粘膜，必须用水彻底冲洗。

配制：复溶

本品必须使用无菌注射用水按以下步骤进行复溶：

• 使用带针头的注射器，在无菌条件下抽取 1.5mL(15mg 规格)或10mL(100mg 规格)无菌注射用水。

• 将注射器中的注射用水通过橡胶塞注入小瓶中。

• 取出注射器和针头，反复颠倒小瓶进行手动混合。

当复溶溶液无色且无微粒时才能使用。复溶溶液偶尔可见乳光，此类溶液仍可以使用。

复溶后溶液在 2-8℃下保存，其化学和物理稳定性可保持 8 小时。

配制：在输液袋中的稀释

复溶溶液为低渗溶液，在给药前应使用适当体积的浓度为 9 mg/mL（0.9%）的氯化钠注射液进行再次稀释（详见表 1），最终配制的溶液中本品终浓度应介于 0.5~1 mg/mL 之间。

表 1 注射用塞替派再次稀释时应使用的溶质体积一览表

稀释后的输注液在 2-8℃下保存，其化学和物理稳定性可保持 24 小时；在25℃下保存，其化学和物理稳定性可保持 4 小时。

然而为了减少微生物感染的风险，输注液应立即使用。如果未立即使用，稀释后输注液的保存条件应不超过上述提及条件。当稀释是在可控、确认无菌的条件下进行时，正常情况下，稀释后的输注液在 2-8℃下保存不应超过 24 小时，在25℃下保存不应超过 4 小时。

给药方法

给药前应对复溶后的输注液进行目视检查，确认是否含有微粒。如溶液含有沉淀物，则应丢弃。

在每次输注前和输注结束后，使用大约 5 ml 体积浓度为 9 mg/mL（0.9%）的氯化钠注射液冲洗留置导管。

必须使用带 0.2 µm 管路过滤器的输液装置对患者进行输注 。输注液的效价不会因过滤而改变。

废弃处置

本品仅限单次使用。

任何未使用部分或废弃材料的丢弃均应按当地要求进行处置。

安全性特征总结

通过已发表的临床试验数据中报告的不良事件，对塞替派的安全性进行了回顾性研究。在这些研究中，共有 902 例儿童患者在行造血干细胞移植前使用塞替派进行预处理治疗。

血液学、肝脏和呼吸系统的严重毒性是预处理方案和移植过程的预期后果。其中包括感染和移植物抗宿主病（GVHD），这两种疾病虽然与塞替派没有直接相关性，但却是诱发发病和死亡的主要原因，特别是在异体造血干细胞移植中。

包含塞替派的不同预处理治疗方案中最常报告的不良反应包括：感染、血细胞减少症、急性 GVHD 和慢性 GVHD、胃肠系统疾病、出血性膀胱炎、粘膜炎症。

白质脑病

在之前接受过多种化疗（包括甲氨蝶呤）和放射治疗的儿童患者中，在塞替派治疗后曾观察到白质脑病病例。部分病例发生致死性事件。

不良反应列表

在儿童患者中报告的不良反应，被认为至少可能与含塞替派的预处理治疗相关的不良反应，按系统器官分类和频率列表如下。在各频率组中，不良反应按严重性降序列出。频率定义为：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至<1/10）、偶见（≥1/1,000 至<1/100）、罕见（≥1/10,000 至<1/1,000）、十分罕见（<1/10,000）、未知（无法根据现有数据估算）。

在成人患者中还报告有如下系统器官的不良反应：眼器官疾病：结膜炎（十分常见），白内障（常见）；生殖系统及乳腺疾病：无精子症、闭经、阴道出血（十分常见），绝经期症状、女性不孕、男性不育（常见）。

对本品活性成分有超敏反应者。

妊娠及哺乳期患者（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

合并接种黄热病疫苗、活病毒疫苗和活细菌疫苗者（参见【药物相互作用】）。

避孕

有生育能力的女性患者在治疗期间必须采取有效避孕措施，并且应在开始治疗前进行妊娠试验。男性患者在治疗期间以及治疗结束后一年内采取避孕措施。

孕妇

尚无妊娠期使用塞替派的相关数据。临床前研究表明，塞替派与大部分烷化剂一样，具有胚胎胎儿致死性和致畸性（参见【药理毒理】）。因此，妊娠期间禁用塞替派。

生育力

与大部分烷化剂一样，塞替派可能会损害男性和女性生育力。

男性患者在开始治疗前应冻存精子（参见【药理毒理】）。

哺乳期妇女

尚不清楚塞替派是否分泌至人乳汁中。由于其药理学性质及其对母乳喂养的新生儿/婴儿的潜在毒性，故在使用塞替派治疗期间禁止母乳喂养。

请参见【用法用量】。

本品适应症仅包括＜18 岁儿童患者。

18 个月