本品主要成份为阿昔替尼。

化学名称：N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺

化学结构式：

分子式：C₂₂H₁₈N₄OS

分子量：386.47

阿昔替尼用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。

阿昔替尼联合特瑞普利单抗用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗。

(1)1mg；(2)5mg

有肿瘤治疗经验的医生才可使用阿昔替尼治疗。

推荐剂量

阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg每日两次（下文简称BID）。 阿昔替尼可与食物同服或在空腹条件下给药，每日两次给药的时间间隔约为12小时（见【药代动力学】）。阿昔替尼应用一杯水整片吞服。

只要观察到了临床获益，就应继续治疗，或直至发生不能接受的毒性，该毒性不能通过合并用药或剂量调整进行控制。

如果患者呕吐或漏服一次剂量，不应另外服用一次剂量。应按常规服用下一次处方剂量。

剂量调整指南

建议根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低剂量。

在治疗过程中，满足下述标准的患者可增加剂量：能耐受阿昔替尼至少两周连续治疗、未出现2级以上不良反应（根据美国国立癌症研究所（NCI）不良事件常见术语标准[CTCAE]）、 血压正常、未接受降压药物治疗。当推荐从5mg BID开始增加剂量时，可将阿昔替尼剂量增加至7mg BID，然 后采用相同标准，进一步将剂量增加至10mg BID。

在治疗过程中，一些药物不良反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼给药，或降低阿昔替尼剂量（见【注意事项】）。如果需要从5mg BID开始减量，则推荐剂量为3mg BID。如果需要再次减量，则推荐剂量为2mg BID。

合用CYP3A4/5强效抑制剂：应避免合用CYP3A4/5强效抑制剂（比如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑）。 建议选择无CYP3A4/5抑制潜能或有CYP3A4/5微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物。尽管尚未在接受CYP3A4/5强效抑制剂的患者中进行阿昔替尼剂量调整的研究，但如果必须与CYP3A4/5强效抑制剂合用，建议将阿昔替尼的剂量减半，因为预计降低剂量后，阿昔替尼血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）将调整至不与抑制剂合用的AUC范围内。可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。如果停止与强效抑制剂合用，应将阿昔替尼剂量恢复至（当经过3-5个抑制剂半衰期后）开始CYP3A4/5强效抑制剂给药前使用的剂量（见【药物相互作用】和【药代动力学】）。

合用强效CYP3A4/5诱导剂

阿昔替尼与强效CYP3A4/5诱导剂合用可能降低阿昔替尼的血浆浓度（见【药物相互作用】）。建议选择无或仅有最低程度CYP3A4/5诱导可能性的药物作为替代的合用药物。

尽管尚未在接受强效CYP3A4/5诱导剂的患者中研究阿昔替尼剂量调整，但如果必须与强效CYP3A4/5诱导剂合用，建议逐渐增加阿昔替尼的剂量。据报道，大剂量强效CYP3A4/5诱导剂的最大诱导作用在合用该诱导剂治疗一周内出现。如果阿昔替尼的剂量增加，应仔细监测患者的毒性。一些不良药物反应的治疗可能需要暂停或永久中止阿昔替尼治疗，和/或降低阿昔替尼的剂量（见【注意事项】）。如果停止与强效诱导剂合用，应立即将阿昔替尼的剂量恢复至开始强效CYP3A4/5诱导剂给药前使用的剂量（见【药物相互作用】）。

本品联合特瑞普利单抗时，特瑞普利单抗的用法用量及剂量调整方案参见其说明书。针对本品联合特瑞普利单抗治疗时的肝酶升高的推荐治疗调整方案见表1。

表1.本品联合特瑞普利单抗治疗时肝酶升高的推荐治疗调整方案

特殊人群

老人用药：老年患者无需调整剂量（见【老年用药】和【药代动力学】）。

肾损害：目前尚未进行阿昔替尼在肾损害患者中的试验。根据群体药代动力学分析结果，观察到阿昔替尼在轻度至重度肾损害患者中的清除率无显著差异（15mL/min≤肌酐清除率[CLcr]<89mL/min）（ 见【药代动力学】）。 轻度至重度肾损害患者无需调整阿昔替尼起始剂量。终末期肾病患者（CLcr<15mL/min）应慎用本品。

肝损害：当轻度肝损害患者服用阿昔替尼时，无需调整起始剂量（Child-Pugh分级：A级）。 根据药代动力学数据，当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时，起始剂量应减半（Child-Pugh分级：B级）。可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。目前尚未在重度肝损害（Child-Pugh分级：C级）患者中进行过阿昔替尼研究，不应在该人群中使用阿昔替尼（见【注意事项】和【药代动力学】）。

儿童人群

尚未在儿童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性。

下列有临床意义的重要风险将在说明书的其他章节中讨论（见【注意事项】）：

●高血压和高血压危象（见【注意事项】）

●动脉血栓栓塞事件（见【注意事项】）

●静脉血栓栓塞事件（见【注意事项】）

●出血（见【注意事项】）

●心力衰竭（见【注意事项】）

●胃肠穿孔和瘘管形成（见【注意事项】）

●甲状腺功能不全（见【注意事项】）

●RPLS（见【注意事项】）

●蛋白尿（见【注意事项】）

●肝毒性（见【注意事项】）

●肝损伤（见【注意事项】）。

临床试验经验

因为临床试验在各种不同条件下实施，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且可能不能反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。

在单药治疗研究的715例患者中评价了阿昔替尼的安全性，其中包括537例晚期RCC患者。所述数据反映了参加一项与索拉非尼相比的随机临床研究的359例晚期RCC患者服用阿昔替尼的安全性（见【临床试验】）。

接受阿昔替尼治疗的患者和接受索拉非尼治疗的患者的中位治疗时间分别为6.4个月（范围：0.03~22.0）和5.0个月（范围：0.03~20.1）。 199/359例接受阿昔替尼治疗的患者（55%）和220/355例接受索拉非尼治疗的患者（62%）由于不良事件需要调整剂量或暂缓治疗。34/359例接受阿昔替尼治疗的患者（9%）和46/355例接受索拉非尼治疗的患者（13%）由于不良反应永久停药。

阿昔替尼治疗最常见（≥20%）的不良反应为腹泻、高血压、疲乏、食欲减退、恶心、发声困难、掌跖红肿疼痛（手足）综合征、体重减轻、呕吐、乏力和便秘。≥10%的接受阿昔替尼或索拉非尼治疗的患者报告的不良反应见表2。

表2.≥10%的接受阿昔替尼或索拉非尼治疗的患者发生的不良反应

在<10%的接受阿昔替尼治疗的患者中报告的关注的不良事件（所有分级）包括头晕（9%）、上腹部疼痛（8%）、肌痛（7%）、脱水（6%）、鼻出血（6%）、贫血（4%）、痔疮（4%）、血尿（3%）、耳鸣（3%）、脂肪酶升高（3%）、舌痛（3%）、肺栓塞（2%）、直肠出血（2%）、咯血（2%）、深静脉血栓（1%）、视网膜静脉闭塞/血栓（1%）、红细胞增多症（1%）和一过性脑缺血发作（1%）。

≥10%的接受阿昔替尼或索拉非尼治疗的患者中报告的最常见实验室结果异常见表3。

表3.≥10%的接受阿昔替尼或索拉非尼治疗的患者发生的实验室结果异常

<10%的接受阿昔替尼治疗的患者报告的被选实验室结果异常（所有分级）包括血红蛋白升高（高于正常值上限）（阿昔替尼治疗组9% 比索拉非尼治疗组1%）和高血钙（阿昔替尼治疗组6%比索拉非尼治疗组2%）。

有关本品联合特瑞普利单抗的临床试验安全性总结请参见特瑞普利单抗说明书。

上市后经验

以下不良反应来自阿昔替尼批准上市应用后的报告。由于这些反应由规模不详的人群自发报告，因此并不总能可靠地估计其发生频率或确定与药物暴露之间的因果关系。

血管疾病：动脉（包括主动脉）瘤、动脉夹层和破裂。

对阿昔替尼或任何辅料过敏。

孕妇

根据动物研究中的发现和阿昔替尼的作用机制，孕妇服药时，可能对胎儿造成伤害。目前尚无证明药物相关风险的人体数据。在小鼠发育毒性研究中，当母体暴露量低于临床推荐起始剂量的人体暴露量时，阿昔替尼有致畸性、胚胎毒性和胎仔毒性（见【药理毒理】）。应告知有生育力的女性本品对胎儿的潜在风险。

哺乳期妇女

目前尚无阿昔替尼存在于人乳汁中或其对哺乳婴儿或乳汁生成有影响的数据。由于哺乳婴儿存在发生阿昔替尼严重不良反应的可能，应建议哺乳期女性在接受治疗和末次给药后2周内停止哺乳。

有生育力的女性和男性

根据动物研究中的发现，孕妇服用阿昔替尼时，可能对胎儿造成伤害(见【药理毒理】)。在开始阿昔替尼治疗前，有生育力的女性应进行妊娠检查。

避孕

女性

孕妇服用阿昔替尼时，可能对胎儿造成伤害(见【药理毒理】)。应建议有生育力的女性在接受阿昔替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

男性

根据动物研究中的发现，应建议有育龄女性伴侣的男性在接受治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

不育症

女性和男性

根据在动物研究中的发现，阿昔替尼可能损害有生育力女性和男性的生育力（见【药理毒理】）。

当本品与特瑞普利单抗联用时，有关孕妇及哺乳期妇女用药信息，请同时参阅特瑞普利单抗的说明书信息。

尚未在儿童患者中研究阿昔替尼的安全性和有效性。

幼年动物毒性数据

在阿昔替尼BID经口给药1个月或更长时间的未成熟小鼠及犬中观察到骨和牙齿的毒性。在≥15mg/kg/剂量（约为推荐起始剂量给予患者所得系统暴露量[AUC]的6倍、15倍），观察到小鼠和犬的包括生长板增厚的骨骼影响。在以≥5mg/kg/剂量（约为推荐起始剂量给予患者所得AUC的1.5倍）每日两次给药的小鼠中，观察到生长中的门牙出现异常（包括龋齿、牙齿咬合不正、破损和/或缺失）。尚未在年幼动物中进行有关儿科患者的其他潜在毒性的评估。

在接受阿昔替尼治疗的RCC患者对照临床研究中，接受阿昔替尼治疗的123/359例患者（34%）≥65岁。尽管不能排除某些年长患者的敏感性较高，但在≥65岁与65岁以下患者间，总体上未观察到阿昔替尼的安全性和有效性存在差异。

老年患者无需调整剂量（见【用法用量】和【药代动力学】）。

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