本品活性成份为：盐酸可泮利塞

化学名称：2-氨基-N-{7-甲氧基-8-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉-5-基}嘧啶-5-甲酰胺二盐酸盐

化学结构式：

分子式：C₂₃H₂₈N₈O₄·2HCl

分子量：553.45

辅料：无水枸橼酸、甘露醇、氢氧化钠。

本品为白色……登录查看完整内容

本品适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

基于单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间附条件批准上述适应症。

本适应症的完全批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。

推荐剂量

本品的推荐剂量为 60 g/次，采用间歇性给药方案，以 28 天为一个治疗周期，在每个治疗周期的第 1、8 和 15 天给药。应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应（参见【注意事项】）。

本品以静脉输注给药，每次输注时间应持续 1 小时。

剂量调整

针对不良反应的剂量调整方案

每次给药前需对患者的空腹血糖和血压进行评估，如存在异常，根据表 1 中的规定，暂缓给药，或调整剂量。

根据表 1 所示，本品通过减少剂量、延迟治疗或终止治疗，进行毒性管理。

如出现危及生命的可泮利塞相关毒性，应终止治疗。

表 1. 剂量调整和毒性管理^a

与强效 CYP3A 抑制剂合并用药时的剂量调整

如果必须使用强效 CYP3A 抑制剂，应将本品剂量减少至 45 mg。可泮利塞与强效 CYP3A 抑制剂合并用药将导致可泮利塞暴露（AUC）增加，并可能增加毒性风险（参见【药物相互作用】）。

特殊人群

肝功能不全

轻度肝损伤患者（总胆红素 ≤ 1 倍正常值上限[ULN]和天门冬氨酸氨基转移酶[AST]>ULN，或总胆红素>1 至 1.5 倍 ULN 和任意 AST 值）无需调整剂量。

中度肝损伤（Child-Pugh B 级）患者接受本品治疗时，剂量降低至 45 mg。

重度肝损伤（Child-Pugh C 级）患者接受本品治疗时，剂量降低至 30 mg。

肾功能不全

对于轻度、中度和重度肾功能损害的患者，不需要调整剂量。可泮利塞在接受或不接受透析的终末期肾病（用 C-G 公式估算的 CLcr<15 mL/min）患者中的药代动力学尚不明（参见【药代动力学】）。

老年人

老年患者无需调整剂量。

儿童

尚无本品用于 18 岁以下患者的临床研究资料。

配制和给药

本品仅用于静脉输注。

本品经复溶并稀释后单剂给药。仅可用无菌 0.9% 氯化钠注射液复溶稀释。

本品不可与其他药物或其他稀释剂混合或注射。

复溶说明

本品需用 4.4 mL 无菌 0.9% 氯化钠注射液复溶，得到浓度为 15 mg/mL 的溶液。

·用带针头的 5 mL 无菌注射器抽取 4.4 mL 无菌 0.9% 氯化钠注射液。

·将注射器刺入已消毒的瓶塞，将抽取的溶剂注入可泮利塞药瓶内。

·轻轻摇晃药瓶 30 秒，使冻干粉溶解。

·静置 1 分钟，使气泡上升至液面。

·检查是否存在未溶解的物质。若有，则重复轻摇和静置操作。

·目测检查有无颜色变化和颗粒物。复溶后，溶液应为无色至淡黄色。

·复溶后的溶液完全无可见异物后，抽取该溶液进一步稀释。

静脉给药的稀释说明

在 100 mL 无菌 0.9% 氯化钠注射液中进一步稀释复溶液。用无菌注射器抽取预期剂量所需的适量复溶液：

60 mg：用无菌注射器抽取 4 mL 复溶液。

45 mg：用无菌注射器抽取 3 mL 复溶液。

30 mg：用无菌注射器抽取 2 mL 复溶液。

将注射器内的复溶液注入 100L 无菌 0.9% 氯化钠溶液输注袋内。来回颠倒，充分混匀。

根据当地医院的相关规定，妥善处理任何未使用的复溶液或稀释溶液。

本品经复溶并稀释后须立刻给药，或将药瓶内的复溶液或输注袋内的稀释溶液于 2 ℃ -8 ℃ 保存，保存不得超过 24 小时。冷藏保存后，药瓶或输注袋在使用前需恢复至室温。稀释溶液应避免阳光直射。

以下不良反应参见【注意事项】：

·感染

·高血糖症

·高血压

·非感染性肺炎

·中性粒细胞减少症

·严重皮肤不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在差异很大的条件下开展的，因此在某种药物的临床试验中所观察到的不良反应发生率不能与另一种药物的临床试验中所观察到的不良反应发生率直接比较，而且可能不能反映实际应用中观察到的不良反应发生率。

安全性特征总结

可泮利塞的总体安全性特征基于临床研究中 317 例接受可泮利塞单药治疗受试者的数据。

在临床研究中，接受可泮利塞单药治疗的非霍奇金淋巴瘤（NHL）（惰性和侵袭性）和实体瘤患者报告的最严重不良反应为肺部炎症、下呼吸道感染（包括感染性肺炎）和发热性中性粒细胞减少症。

在临床研究中，最常见的不良反应（ ≥ 20%）为高血糖症、全身体力和精力下降（包括疲劳和乏力）、高血压、腹泻、恶心、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。

多项临床试验中接受可泮利塞单药治疗的 NHL（惰性和侵袭性）和实体瘤受试者报告的不良反应按 MedDRA 系统器官分类和频率列于下表 2。

在各个频率组中，不良反应按照严重性的降序排列。

表 2. 多项临床试验中接受可泮利塞单药治疗患者报告的药物不良反应

在 NHL 和实体肿瘤受试者中开展的开放性 I 期和 II 期单药治疗研究中观察到的治疗中出现的实验室检查结果异常参见表 3。

表 3. NHL 和实体瘤受试者的 I 期 II 期开放性单药治疗研究中治疗中出现的实验室检查异常（ ≥ 10%）

滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤临床试验经验总结

安全性数据来自临床试验中接受可泮利塞 60 mg 或 0.8 mg/kg 剂量单药治疗的 168 例滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤患者。中位治疗持续时间为 22 周（范围 1-206 周）。

有 44 例（26%）患者报告严重不良反应。最常见的严重不良反应为感染性肺炎（8%）、肺部炎症（5%）和高血糖症（5%）。最常见的不良反应（ ≥ 20%）为高血糖症、腹泻、全身体力和精力下降、高血压、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、恶心、下呼吸道感染和血小板减少症。

不良反应导致 36 例（21%）患者剂量减少，27 例（16%）患者终止治疗。剂量减少的最常见原因为高血糖症（7%）、中性粒细胞减少症（5%）和高血压（5%）。终止治疗的最常见原因是肺部炎症（2%）和高血糖症（2%）。

表 4 总结了可泮利塞单药治疗组发生率 ≥ 10% 的不良反应，表 4 总结了可泮利塞治疗中发生率 ≥ 20% 的实验室检查异常和发生率 ≥ 4% 的 ≥ 3 级实验室检查异常。

表 4. 可泮利塞治疗组滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤患者中发生率 ≥ 10% 的不良反应

滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤患者发生率 < 10% 的其他药物不良反应包括肺部炎症（9%）、粘膜炎症（8%）、感觉异常和感觉迟钝（7%）。

表 5. 可泮利塞治疗中发生率 ≥ 20% 的实验室检查异常和发生率 ≥ 4% 的 ≥ 3 级实验室检查异常

感染
在接受可泮……登录查看完整内容

避孕

孕妇使用可泮利塞可伤害胎儿（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇）。

女性患者

建议有生育能力的女性患者在可泮利塞治疗期间以及末次给药后一个月内采取高效避孕措施（年失败率 < 1% 的避孕方法）。

男性患者

建议伴侣为有生育能力女性的男性患者在可泮利塞治疗期间和末次给药后一个月内采取高效避孕措施。

孕妇

开始给予可泮利塞治疗前，应进行妊娠检查。

基于动物研究中的发现及药物的作用机制，对孕妇给予可泮利塞会伤害胎儿（参见【药理毒理】）。

尚未获得孕妇使用本品的数据。如孕妇须使用本品时，应充分告知本品对胎儿存在潜在风险。

生育力

尚无可泮利塞对人体生育力影响的数据。基于可泮利塞的作用机制和动物研究中的发现，预计本品对生殖（包括生育能力）有不良作用（参见【药理毒理】）。

哺乳期妇女

目前尚无母乳中是否存在可泮利塞和或其代谢产物、药物对母乳喂养婴儿或乳汁产量影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能会因为可泮利塞产生严重不良反应，因此建议哺乳期妇女在接受可泮利塞治疗期间以及末次给药后至少 1 个月内避免哺乳。

年龄>65 岁的患者无需调整剂量。

在接受可泮利塞治疗的 168 例滤泡性淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤患者中，有 48% 的患者年龄 ≥ 65 岁，16% 的患者年龄 ≥ 75 岁。本品治疗老年患者和年轻患者的有效性并不存在具有临床意义的差异。在年龄 ≥ 65 岁的患者中，有 30% 的患者出现严重不良反应，21% 的患者因不良反应导致治疗终止。在年龄 < 65 岁的患者中，有 23% 的患者出现严重不良反应，11% 的患者因不良反应导致治疗终止。

未进行该项……登录查看完整内容

在5-93……登录查看完整内容

密封，2-……登录查看完整内容

本品采用中……登录查看完整内容

JX202……登录查看完整内容