本品活性成份为阿夫凯泰。

化学名称：(R)-N-(5-(5-乙基-1,2,4-噁二唑-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺

化学结构式：

分子式: C₁₈H₁₉N₅O₂

分子量: 337.38

辅料：微晶纤维素，甘露醇，交联羧甲纤维素钠，羟丙纤维素，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁，欧巴代 QX 紫色。

本品用于治疗纽约心脏协会（NYHA）心功能分级 II-III 级的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善运动能力和症状。

5mg

本品使用前和使用期间的评价 

不建议 LVEF<55%的患者开始本品治疗或上调剂量。 

患者在服用本品期间可能发生心力衰竭。滴定时需定期进行 LVEF 和 Valsalva 动作后左心室流出道（Left Ventricular Outflow Tract，LVOT）压力阶差评估，以达到适当的 Valsalva动作后 LVOT 压力阶差目标，同时保持 LVEF≥50%。 

推荐用法用量 

本品的推荐起始剂量为 5 mg，每日一次口服给药。每 2 周可进行一次剂量递增，每次增加 5mg，直至达到维持剂量或最大推荐剂量 20 mg。本品的维持剂量根据患者的 LVEF 和 LVOT 压力阶差进行个体化滴定。基于 LVEF 和 LVOT 压力阶差标准的给药建议参见表 1。 

表 1：阿夫凯泰片的剂量调整

* 剂量降低如下：20 mg →15 mg；15 mg→10 mg；10 mg→5 mg 

应在开始治疗、进行任何剂量调整或治疗中断后 2 周进行超声心动图评估。治疗中断后，当 LVEF≥55%时，以 5 mg 的起始剂量重新开始治疗，并重新开始剂量滴定（参见表 1）。 

完成剂量调整确定维持剂量后，每 3 个月评估一次 LVEF 和 Valsalva 动作后LVOT 压力阶差。对于出现并发疾病（例如，重度感染或 COVID-19）、新发心律失常（例如，新发或未受控制的房颤或其他未受控制的快速性心律失常）或可能损害收缩功能的任何其他疾病的患者，考虑监测 LVEF 并根据表 1 调整剂量（如需要）。在并发疾病或新发心律失常消退或稳定之前，请勿增加剂量。 

应在每天大约相同的时间服用药物，每日一次，随餐或不随餐服用。按处方剂量服用一片片剂。随水整片吞服。 

漏服或延迟给药 

如果漏服一剂药物，应在同一天尽快服用。下一次计划给药应在第二天的常规时间进行。本品不应在同一天给药两次。 

肾功能损害 

轻度（肾小球滤过率估计值 [eGFR] 60-89 mL/min/1.73 m²）至中度（eGFR 30-59 mL/min/1.73 m²）肾损害患者无需调整标准推荐剂量和剂量滴定方案。由于尚未在重度肾损害（eGFR＜30 mL/min/1.73 m²）患者中进行研究，因此该人群应慎用本品。 

肝功能损害 

轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝损害患者无需调整标准推荐剂量和剂量滴定方案。由于尚未在重度肝损害（Child-Pugh C 级）患者中进行研究，因此该人群应慎用本品。 

合并治疗 

对于正在接受伏立康唑、氟伏沙明、强效 CYP2C9 抑制剂或中效至强效CYP2C9 或 CYP3A 诱导剂稳定治疗的患者，应以推荐起始剂量 5 mg 每日一次开始阿夫凯泰治疗。对于计划开始使用伏立康唑、氟伏沙明、强效 CYP2C9 抑制剂或停用中效至强效 CYP2C9 或 CYP3A 诱导剂的患者，应降低本品剂量（20 mg→ 10 mg；15 mg → 5 mg；10 mg → 5 mg）。对于目前正在接受 5mg 剂量的患者，应维持 5 mg 剂量。应评估开始使用抑制剂或停用诱导剂后的 LVEF 和 LVOT压力阶差，并根据表 1 进行剂量滴定。

临床试验经验 

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。 

在一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究（SEQUOIA-HCM）中评价了本品的安全性。在 282 例梗阻性 HCM 成人患者中，142 例患者接受了每日剂量为5 mg、10 mg、15 mg 或 20 mg 的阿夫凯泰，140 例患者接受了安慰剂治疗。接受本品治疗患者的中位治疗持续时间为 24.1 周（范围：3.9-29.4 周）。

总体而言，5.6%接受本品治疗的患者和 9.3%接受安慰剂治疗的患者发生了严重不良事件。 

>5%的患者发生且在阿夫凯泰片组更常见（与安慰剂组相比）的不良反应为高血压（7.7% vs. 2.1%）和心悸（7.0% vs. 2.9%）。 

阿夫凯泰片组中≥5%的受试者报告的不良事件（与安慰剂组相比）有头痛(7.7% vs. 7.1%)、上呼吸道感染(6.3% vs. 8.6%)、呼吸困难(5.6% vs. 5.7%)。合格的 oHCM患者能够参加一项正在进行的、开放性、长期安全性和耐受性研究（FOREST-HCM）。截至中期数据截止日期，FOREST-HCM 研究中的安全性特征与SEQUOIA-HCM 研究中观察到的安全性特征一致。 

对收缩功能的影响 

在 SEQUOIA-HCM 研究中，阿夫凯泰组患者的基线 LVEF 均值（SD）为 74.8%（5.48），安慰剂组为 74.8%（6.26）。与本品的作用机制一致，在 24 周治疗期间，阿夫凯泰组 LVEF 较基线的 LS 均值（SE）变化为-6.77%（0.55），安慰剂组为2.02%（0.55）。治疗结束后 4 周，阿夫凯泰和安慰剂组之间的平均 LVEF 相似。 

在 24 周治疗期间，阿夫凯泰组 5 例（3.5%）患者和安慰剂组 1 例（0.7%）患者出现可逆性 LVEF 低于<50%（中位数：47%；范围：34%-49%）。LVEF 低于50%期间并未中断治疗，且表现与临床心力衰竭不相关（参见【注意事项】）。 

在中位暴露时间为 13.96 个月的包含 335 例受试者的安全性分析中共有 9 例受试者（2.7%）出现基线后 LVEF < 50%，受试者未出现心力衰竭，所有 4 例受试者均在剂量降低或洗脱期后 LVEF 自行恢复至≥ 50%。 

中国人群中的长期安全性 

一项开放标签扩展研究评价了阿夫凯泰的长期安全性，该研究入组了 40 名参加了 SEQUOIA-HCM 的符合条件的中国 oHCM 患者（参见【临床试验】）。在中期分析时，所有参与者均完成了 48 周的治疗。该研究中观察到的安全性特征与在 SEQUOIA-HCM 中观察到的安全性特征一致。

禁止与以下药物合并使用： 

• 氟康唑给药超过 3 天（参见【药物相互作用】） 

• 利福平（参见【注意事项】和【药物相互作用】）

妊娠 

风险总结 

尚无关于孕妇使用本品的数据，因此无法确定是否存在与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。尚不清楚孕妇使用阿夫凯泰是否会对胎儿造成伤害，阿夫凯泰仅应在潜在获益大于对胎儿的潜在风险时用于孕妇（参见【药理毒理】）。 

目标人群发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险未知。 

临床注意事项 

疾病相关母体和胚胎-胎儿风险 

妊娠合并梗阻性 HCM 与早产风险增加相关（参见【药理毒理】）。 

哺乳 

风险总结 

尚不清楚本品是否会排泄至人乳汁中或其对母乳喂养婴儿的影响。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

SEQUOIA-HCM 研究中有 57 例 65 岁及以上的患者（参见【临床试验】）。在 SEQUOIA-HCM 研究中接受本品治疗的患者总数中，45 例患者年龄为 65-74 岁，12 例患者年龄为 75 岁及以上。

未观察到 65 岁及以上患者和年轻成人患者之间本品的安全性或有效性存在总体差异。75 岁以上的患者高血压、心悸、头晕的发生率高于年轻患者。

36个月