阿瑞匹坦注射液_化生药说明书_临床用药参考

欧瑞贝 - 阿瑞匹坦注射液

Aprepitant Injection

齐鲁制药有限公司

医保乙

核准日期：2022年08月30日

所属类别

化药及生物制品 >> 消化道及代谢类药物 >> 镇吐药和止呕药 >> 镇吐药和止呕药 >> 其它镇吐药

成分

本品主要成份为阿瑞匹坦。

化学名称：5-[[(2R,3 S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3 H-1,2,4-三唑-3-酮

化学结构式：

分子式：C₂₃H₂₁F₇N₄O₃

分子量：534.43

辅料：精制蛋黄卵磷脂、大豆油（供注射用）、乙醇、蔗糖、油酸钠、注射用水。

性状

本品为类白……登录查看完整内容

适应症

本品与其它止吐药物联合给药，适用于成年患者预防：

1. 高度致吐性抗肿瘤化疗（HEC）的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。

2. 中度致吐性抗肿瘤化疗（MEC）的初次和重复治疗过程中出现的迟发性恶心和呕吐。

规格

18 mL：130 mg

用法用量

预防成年患者 HEC 和 MEC 引起的恶心和呕吐

在预防成年患者因 HEC 或 MEC 所致的恶心和呕吐时，本品、地塞米松和 5-HT₃拮抗剂的推荐剂量分别见表 1 和表 2。本品给药方式包括两（2）分钟以上的静脉推注或三十（30）分钟以上的静脉输注，于第一天化疗开始前约 30 分钟完成静脉给药。

表 1. 预防 HEC 引起的恶心和呕吐的推荐剂量

^a.第 1 天化疗前 30 分钟和第 2 至 4 天早晨服用地塞米松。在第 3 天和第 4 天晚上也服用地塞米松。由于与阿瑞匹坦存在药物相互作用，建议在第 1 天和第 2 天将地塞米松的剂量减少 50%。地塞米松剂量参考阿瑞匹坦及福沙匹坦双葡甲胺在中国进行的临床试验用药方案。

表 2. 预防 MEC 引起的迟发性恶心和呕吐的推荐剂量

^a 第 1 天化疗前 30 分钟服用地塞米松。由于与阿瑞匹坦存在药物相互作用，建议将地塞米松的剂量减少 50%。

使用方法

1. 2 分钟以上的静脉推注

无菌条件下从药瓶中抽取18 mL（130 mg 剂量）药液。给药时无须稀释，给药前后应用生理盐水冲洗输液管。

2. 30 分钟以上的静脉输注

阿瑞匹坦注射液静脉输注的配制说明见表 3。

表 3. 阿瑞匹坦注射液静脉输注配制说明

注：阿瑞匹坦注射液 HEC 方案见表 1，MEC 方案见表 2。

^a仅使用非 DEHP 管、非 PVC 输液袋

贮存：在室温条件下，阿瑞匹坦注射液用 0.9% 氯化钠注射液稀释后可稳定 6 小时，用 5% 葡萄糖注射液稀释后可稳定 12 小时。在冷藏条件下，阿瑞匹坦注射液用 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液稀释后可稳定 72 小时。

注意事项：阿瑞匹坦注射液不应与尚未确定物理和化学相容性的溶液混合。阿瑞匹坦注射液不应与任何含有二价阳离子（如钙、镁）的溶液配伍，包括乳酸林格氏溶液和哈特曼氏溶液。

特殊患者人群

肝功能不全

轻、中度肝功能不全（Child-Pugh 分级评分 5-9 分）的患者不需要调整本品的给药剂量。目前尚没有重度肝功能不全（Child-Pugh 分级评分＞ 9 分）的患者使用本品的临床研究资料。

肾功能不全

肾功能不全的患者和进行血液透析的终末期肾病患者均不需要调整本品的给药剂量。

儿童

尚未确立本品在 18 岁以下患者中的安全性及有效性。

老年人（ ≥ 65 岁）

老年人无需调整剂量。

不良反应

1. 临床试验经验

由于进行临床试验的条件具有广泛差异，不能将某种药物在临床试验中的不良反应率直接与另一种药物的相比较，且临床试验中观察到的发生率也可能无法反映实际应用中的发生率。

通过在健康受试者中的单剂量给药试验，及患者静脉注射福沙匹坦和或口服阿瑞匹坦的对照研究，评估并确定了阿瑞匹坦注射液的安全性。在这些对照研究中观察到的不良反应如下所述。

以下数据来自于国外文献

阿瑞匹坦注射液的安全性

共有 200 例健康受试者接受单次 30 分钟输注 130 mg 阿瑞匹坦注射液，至少 2% 的受试者出现的不良反应为头痛（3%）和疲乏（2%）。50 例接受单次 2 分钟注射阿瑞匹坦注射液的健康受试者的安全性特征与接受 30 分钟输注的受试者相似。

预防成人高度致吐化疗药物（HEC）引起恶心和呕吐的研究中的不良反应

在一项预防高度致吐化疗药物（HEC）引起恶心和呕吐、采用阳性对照的临床研究中，与 1169 例接受 3 天口服阿瑞匹坦方案的患者相比，对 1143 例接受单次静脉给药福沙匹坦 150 mg（阿瑞匹坦的前药）的患者进行了安全性评估。静脉给药时，福沙匹坦在 30 分钟内转化为阿瑞匹坦。其安全性特征与先前 HEC 研究中口服阿瑞匹坦 3 天方案所观察到的特征大致相似。然而，静脉给药福沙匹坦组患者的输注部位反应发生率（3.0%）高于口服阿瑞匹坦组患者（0.5%）。报告的输注部位反应包括：输注部位红斑、输注部位瘙痒、输注部位疼痛、输注部位硬结和输注部位血栓性静脉炎。

阿瑞匹坦注射液也可能发生口服阿瑞匹坦相关的不良反应。有关完整的安全性信息，请参见口服阿瑞匹坦的完整处方信息。

预防成人中度致吐化疗药物（MEC）引起恶心和呕吐的研究中的不良反应

在一项接受 MEC 治疗患者参与的阳性药物对照临床试验中，对 497 例接受昂丹司琼和地塞米松单药治疗（标准疗法）的患者，与 504 例接受单剂量静脉给药福沙匹坦联合昂丹司琼和地塞米松（静脉给药福沙匹坦方案）的患者进行了安全性评估。最常见的不良反应见表 4。

表 4. 接受 MEC 治疗患者最常见的不良反应

报告的在接受静脉给药福沙匹坦方案治疗的患者中发生率 ≥ 2% 且发生率

高于标准疗法的不良反应。

静脉给药福沙匹坦方案

标准疗法

据报告接受静脉给药福沙匹坦方案治疗的患者 2.2% 出现输注部位反应，相比之下，接受标准治疗的患者出现输注部位反应的比例为 0.6%。与标准疗法相比，静脉给药福沙匹坦方案中输注部位反应分别包括：输注部位疼痛（1.2%，0.4%）、输注部位刺激（0.2%，0.0%）、血管穿刺部位疼痛（0.2%，0.0%）和输注部位血栓性静脉炎（0.6%，0.0%）。

2. 上市后经验

阿瑞匹坦和福沙匹坦国外上市后，报告了以下不良反应。这些不良反应来自自发报告的患者，且为样本量不详的人群，通常无法可靠地估算这些不良反应的发生率或确定它们与药物之间的因果关系。

皮肤和皮下组织疾病：瘙痒、皮疹、荨麻疹、史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson）/中毒性表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis）。

免疫系统疾病：包括过敏反应和过敏性休克在内的超敏反应。

神经系统病变：阿瑞匹坦与异环磷酰胺合用后报告了异环磷酰胺诱导的神经毒性。

禁忌

阿瑞匹坦注射液禁用于以下患者：

1. 对本品活性成份或任何辅料过敏者。已有包括过敏反应在内的超敏反应的报告（参见【注意事项】）。

2. 服用匹莫齐特的患者。阿瑞匹坦可抑制 CYP3A4 从而导致血浆中 CYP3A4 底物匹莫齐特浓度升高，可能导致严重或危及生命的反应，如 QT 延长（一种已知的匹莫齐特的不良反应）。

注意事项

1.与CY……登录查看完整内容

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠

尚无研究数据显示孕妇使用阿瑞匹坦注射液后出现与药物相关的胎儿发育不良的风险。尚不明确妊娠人群使用本品发生重大出生缺陷和流产的背景风险。所有孕妇均有发生出生胎儿缺陷、流产或其它不良结果的险。阿瑞匹坦注射液处方中乙醇含量较高。乙醇与胎儿伤害有关，包括中枢神经系统异常、行为障碍和智力发育受损。怀孕期间乙醇无安全暴露水平。因此，孕妇应避免使用阿瑞匹坦注射液。

哺乳期

福沙匹坦静脉给药和阿瑞匹坦口服给药后，阿瑞匹坦可经大鼠乳汁分泌。尚不清楚阿瑞匹坦是否可以分泌至人类乳汁中。因此，不建议在哺乳期间使用本品。

避孕

在阿瑞匹坦治疗期间以及给药后 28 天内，可能会降低激素避孕药的功效。在阿瑞匹坦治疗期间以及阿瑞匹坦用药后 1 个月内，应使用替代的非激素避孕方法。

生育力

尚不完全清楚阿瑞匹坦对生育力的潜在影响，因为在动物研究中不能获得暴露水平超过人体治疗时的暴露量。这些研究没有显示对交配、生育力、胚胎胎儿发育或精子数量和运动性有直接或间接的不良影响。

儿童用药

尚未在儿童患者中确定阿瑞匹坦注射液的安全性和有效性。

老年用药

在国外进行的 HEC 和 MEC 研究中，共计 1649 例成年癌症患者接受静脉给予福沙匹坦治疗，其中 27% 的患者 ≥ 65 岁，5％的患者 ≥ 75 岁。在其他使用福沙匹坦或和口服阿瑞匹坦的临床经验报告中，老年患者与年轻患者之间未见差异。一般来说老年患者需要谨慎用药，因为老年患者出现肝肾功能或心脏功能下降，以及存在合并症或接受其他药物治疗的几率更高。

药物相互作用