活性成分：阿达木单抗，在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体。

分 子 量：148，108±8Da

辅料：甘露醇

柠檬酸一水合物

柠檬酸钠

磷酸二氢钠二水合物

磷酸氢二钠二水合物

氯化钠

聚山梨醇 80

氢氧化钠

注射用水

类风湿关节炎

本品与甲氨蝶呤合用，用于治疗：

• 对改善病情抗风湿药（DMARDs），包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。

本品与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展（X 线显示），并且可以改善身体机能。

强直性脊柱炎

用于常规治疗效果不佳的成年重度活动性强直性脊柱炎患者。

银屑病

葡萄膜炎

本品适用于治疗对糖皮质激素应答不充分、需要节制使用糖皮质激素、或不适合进行糖皮质激素治疗的成年非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎患者。

本品应只给予将会被密切监测并由医师定期随访的患者。

40 mg/0.8 ml 

本品的治疗应在具有相关适应症诊断和治疗经验的专科医生的指导监控下进行。建议眼科医师在使用本品开始进行治疗前，向合适的专家进行咨询。

对于那些治疗医师认为适当，并能在必要时进行医疗随访的患者，在接受了正确注射技术培训后,可以自行注射给药。

可在注射前将本品在室温放置约 15 至 30 分钟，在达到室温前不要取下针帽。注射前仔细检查预充式注射器中的注射液有无颗粒物或变色。如发现有颗粒物或变色，则不要使用。本品不含防腐剂，因此，需将注射器中剩余的未使用药物丢弃。

应在大腿前部或下腹部注射。在每次注射时选择不同的部位，不要在疼痛、淤青、发红、发硬、有瘢痕或妊娠纹的皮肤区域注射。如患有银屑病，不要在任何凸起、增厚、发红或鳞屑斑块的病变区域注射。

在使用本品治疗期间，需要对其它联合治疗（例如，糖皮质激素和/或免疫调节剂）进行优化。

成人

在本品的疗程中,可以继续使用糖皮质激素水杨酸类药物、非甾体类抗炎药或者镇痛药。有关与甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗风湿药(DMARDs)联合使用的情况,请参见【注意事项】部分。

在单一药物治疗时,如某些患者出现治疗效果下降,可以将用药剂量增加为每周注射 40 mg 阿达木单抗以改善疗效。

已有数据表明通常在治疗 12 周内可获得临床应答,对在该治疗期间内未出现临床应答的患者,应谨慎考虑是否继续治疗。

中断给药

强直性脊柱炎

已有数据表明通常在治疗 12 周内可获得临床应答,对在该治疗期间内未出现临床应答的患者,应谨慎考虑是否继续治疗。

银屑病

在治疗 16 周内未出现临床应答的患者,应慎重考虑是否继续治疗。

尚未在对照临床试验中对本品用于中重度慢性斑块状银屑病患者超过一年的安全有效性进行过评估。

葡萄膜炎

葡萄膜炎成年患者接受本品的推荐剂量方案为：首次皮下注射 80 mg，然后自首次给药后一周开始每两周 40 mg 皮下注射。单用本品启始治疗的经验有限。本品可联用糖皮质激素和/或其它非生物免疫调节剂启始治疗。采用本品进行治疗后 2 周，可根据临床实践逐步减少联用糖皮质激素剂量。

建议每年对持续长期治疗的受益和风险进行评估。

根据具体治疗需要，本品可能会提供其它规格和/或包装。

老年患者

临床研究

在关键研究的双盲对照阶段,本品治疗组和对照组中由于不良事件而中断治疗患者的比例为 5.9% 和 5.4%。

安全性总结

已有本品严重不良反应的报告。包括本品在内的 TNF- 拮抗剂会影响人体免疫系统,使用此类药物可能影响人体对于感染和癌症的防御功能。也有一些病例报告了使用本品引起的致死感染和威胁生命的感染(包括脓毒症、机会感染和结核)、乙型肝炎复发以及多种恶性肿瘤(包括白血病、淋巴瘤和肝脾 T 细胞淋巴瘤)。

也有严重血液系统反应、神经系统反应和自身免疫性反应的报告,这些反应包括全血细胞减少症、再生障碍性贫血、中枢和外周神经脱髓鞘不良事件,还包括狼疮、狼疮相关症状和史蒂文斯约翰逊综合征(Stevens--johnson syndrome)等报告。

在表 1 中,按照人体器官分类和频率(十分常见 ≥ 1/10;常见 ≥ 1/100 至 < 1/10;偶见 ≥ 1/1000 至 < 1/100,罕见 ≥ 1/10000 至 < 1/1000,不详:无法根据现有数据估计)列出了在临床研究和上市后的不良反应。

在以下按照频率划分的各组中,不良反应根据严重度呈降序排列。本表中已包括在各个适应症中观察到的最高频率的不良反应。人体器官分类栏中星号()表示更多相关信息参见【禁忌】、【注意事项】和【不良反应】。

表 1 不良反应

葡萄膜炎

每两周使用本品治疗葡萄膜炎患者的安全性特征与本品已知的安全性特征一致。

不良反应的描述

感染

在接受本品治疗的患者中,严重感染的发生率为 0.04/患者年,在使用安慰剂和活性对照药物的患者中,该比率为 0.03/患者年。

在对照和开放的研究中,报告了严重感染的病例(包括致命性感染,但极少发生),这些报告包括结核(包括粟粒状和肺外结核)以及侵袭性机会感染(例如播散性或肺外组织胞浆菌病、芽生菌病球孢子菌病、肺孢子虫病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌病)。绝大多数的结核发生在治疗后的前八个月中,可以反映出潜伏疾病的复发特征。

恶性疾病和异常淋巴细胞增生

将研究的对照部分与正在进行和已完成的开放性扩展研究相结合,后者的中位观察时间约为 3.3 年,包括 6427 名患者共超过 26439 患者年的治疗,所观察到的除淋巴瘤和非黑色素皮肤癌以外的恶性病变发病率为 8.5/1000 患者年。而非黑色素皮肤癌的发病率大约为 9.6/1000 患者年,淋巴瘤大约为 1.3/1000 患者年。

自 2003 年 1 月至 2010 年 12 月上市后的经验表明(主要为类风湿关节炎患者),报告的恶性肿瘤发病率约为 2.7/1000 者年。而所报告的非黑色素皮肤癌和淋巴瘤的发病率大约分别为 0.2/100 患者年和 0.3/1000 患者年(参见【注意事项】部分)。

上市后,罕有关于肝脾 T 细胞淋巴瘤的不良反应的报告(参见【注意事项】部分)。

在类风湿性关节炎研究 Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ 6~12 个月内对抗阿达木单抗抗体进行了多时间点检测。在关键性临床试验中,接受阿达木单抗治疗的 1053 名患者中有 58 名(5.5%)检测到阿达木单抗抗体,而相比之下安慰剂组为 2/370(0.5%)。没有联合使用甲氨蝶呤的患者组别中该比例为 12.4%;阿达木单抗与甲氨蝶呤合用时,该比例为 0.6%。

在强直性脊柱炎患者中,接受阿达木单抗治疗的患者中抗阿达木单抗抗体的检出率为 8.3%(17/204)。在没有联合使用甲氨蝶呤的患者中,检测率为 8.6%(16/185),而甲氨蝶呤加用阿达木单抗时则为 5.3%(1/19)。

在银屑病患者中,接受阿达木单抗单药治疗的患者中抗阿达木单抗抗体的检出率为 8.4%(77/920)。

在加入停药和再用药研究从而长期应用阿达木单抗单药治疗的斑块状银屑病患者中,阿达木单抗再治疗后抗阿达木单抗抗体的检出率为 2.3%(11/482),与停药前 1.9%(11/590)相似。

在非感染性葡萄膜炎成年患者中，4.8 %（12/249）接受阿达木单抗治疗的患者检出抗阿达木单抗抗体。

由于免疫原性分析具有产品特异性,因此不宜将抗体出现比例与其它产品相比较。

自身抗体

肝胆不良事件

在成人葡萄膜炎患者进行长达 80 周的对照试验（第 0 周时，首次给予剂量为 80 mg；自第 1 周开始，每两周 40 mg）中，接受本品治疗和对照药物治疗的患者的中位暴露天数分别为 166.5 天和 105.0 天，接受本品治疗的 2.4%患者和接受对照药物治疗的 2.4%患者中出现 ALT 升高≥ 3 x ULN。

在所有适应症的临床研究中，ALT 升高的患者没有症状，绝大多数病例的升高为一过性，可以在随后治疗中缓解。然而上市后有在接受本品治疗的患者中发生肝功能衰竭以及少数可导致肝功能衰竭的严重肝病，例如肝炎包括自身免疫性肝炎的报道。

与咪唑硫嘌呤/6-硫嘌呤合用

对于本品或制剂中其它成分过敏者（参见【成份】部分）。

活动性结核或者其它严重的感染疾患，诸如败血症和机会感染等（参见【用法用量】部分）。

中度到重度心衰患者（NYHA 分类Ⅲ/Ⅳ级）（参见【注意事项】部分）。

具有生育能力的女性

妊娠

在一项前瞻性队列登记研究中，招募了 257 例至少在孕早期接受阿达木单抗治疗的类风湿性关节炎（RA）或克罗恩病（CD）女性患者和 120 例未接受阿达木单抗治疗的 RA 或 CD 女性患者。主要终点是重大出生缺陷的患病率。至少出现一个重大出生缺陷的活胎发生率分别是：接受阿达木单抗治疗的 RA 女性中是 6/69 (8.7%)，未接受治疗的 RA 女性中是 5/74 (6.8%)（未校正的 OR 为 1.31, 95% CI 0.38-4.52）；接受阿达木单抗治疗的 CD 女性中是 16/152 (10.5%)，未接受治疗的 CD 女性中是 3/32 (9.4%)（未校正的 OR 为 1.14, 95% CI 0.31-4.16）。RA 和 CD 联合校正的 OR（考虑了基线差异）是 1.10 (95% CI 0.45-2.73)。接受阿达木单抗治疗和未接受治疗的女性的次要终点无明显差异，如自然流产、轻微出生缺陷、早产、出生体量指标和严重或机会性感染；未报告死胎或恶性肿瘤。数据的解读可能受到研究方法学的限制，包括样本量小和非随机设计。

在猴中进行的一项毒理学研究表明,本品不具有母体毒性胚胎毒性和致畸性。尚无阿达木单抗对幼崽产生出生后毒性的临床前数据。

因为本品是 TNFα 抑制剂,因此在妊娠过程中使用会对新生儿的正常免疫反应产生影响。在妊娠期间,仅在明确需要时使用阿达木单抗。

妊娠期间接受本品的女性,其体内的阿达木单抗可能透过胎盘进入胎儿血清中,从而增加这些婴儿感染的风险。对于在子宫内暴露于阿达木单抗的婴儿,不推荐在其母亲妊娠期间最后一次注射阿达木单抗后的 5 个月内对婴儿接种活疫苗(例如卡介苗疫苗)。

在使用本品治疗的 10 例患有炎症性肠病的孕妇中进行的一项独立的临床研究中，测定了母亲血清和脐带血（N=10）中以及出生日的婴儿血清（N=8）中的阿达木单抗的浓度。最后一剂的本品于分娩前第 1 和第 56 天之间给予。阿达木单抗的浓度在脐带血、婴儿血清和母亲血清中分别为 0.16-19.7μg/mL、4.28-17.7μg/mL 和 0-16.1μg/mL。在除一个病例外的所有病例中，阿达木单抗在脐带血的水平高于在母亲血清的水平，表明阿达木单抗可穿过胎盘。另外，有一名婴儿的血清阿达木单抗水平在以下时间点分别为：第 6 周（1.94μg/mL）、第 7 周（1.31μg/mL）、第 8 周（0.93μg/mL）和第 11 周（0.53μg/mL），这表明在子宫内暴露的婴儿在出生后至少 3 个月内仍可以在血清中检测到阿达木单抗。

哺乳

生育力

目前尚未评估在儿童患者中使用本品的安全性和有效性。

参见【用法用量】及【注意事项】.

24 个月。