活性成份：达妥昔单抗β，重组嵌合小鼠/人单克隆抗 GD2 抗体

辅料：组氨酸、蔗糖、聚山梨酯 20、盐酸、注射用水。

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达妥昔单抗β仅限医院使用，且必须在有抗肿瘤治疗经验医生的监督下给药。使用环境必须配备可立即使用的复苏设备，由可处理严重过敏反应（包括速发过敏反应）的医疗专业人员进行给药。

在开始各疗程前，应评估下述临床参数，达到如下标准后才可开始治疗：

● 不吸氧状态下血氧饱和度> 94%

● 骨髓功能：绝对中性粒细胞计数≥ 0.5×10⁹/L，血小板计数≥ 20×10⁹/L， 血红蛋白> 80 g/L

● 肝脏功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）均< 5倍正常上限（ULN） 

● 肾功能：肌酐清除率或肾小球滤过率（GRF）> 60 mL/min/1.73 m² 

● 在启动治疗前患者应无全身感染迹象，且任何已确定感染应该得到控制。

预处理：在每次输注前，应进行预处理用药。

抗过敏

应在每次启动达妥昔单抗β输注前约20分钟通过静脉注射抗组胺药进行预处理用药。建议在达妥昔单抗β输注期间按需每4至6小时重复给予抗组胺药。

预防疼痛

建议采用三联疗法进行疼痛治疗，包括非阿片类镇痛剂（根据WHO指南）、加巴喷丁和阿片类药物。个体剂量可能差异很大。

非阿片类镇痛剂

在治疗期间应持续使用非阿片类镇痛剂，例如，对乙酰氨基酚或布洛芬。

加巴喷丁

患者应在输注达妥昔单抗β前 3 天开始进行 10 mg/kg/d 加巴喷丁的预处理用药。第 2 天口服加巴喷丁的日剂量增加至 2×10 mg/kg/d，在达妥昔单抗β输注前 1 天及之后的日剂量增加至 3×10 mg/kg/d。加巴喷丁的最高单剂量水平为300mg。只要患者需要，就应维持该给药方案。

中止吗啡静脉输注后应逐渐减少口服加巴喷丁，最迟至终止达妥昔单抗β输注治疗后。

阿片类药物

阿片类药物治疗是达妥昔单抗β标准伴随治疗。首个输注日和输注疗程需要的剂量通常高于后续输注日和输注疗程的剂量。

● 在达妥昔单抗β输注前2小时开始静脉输注吗啡，给药速率0.02至0.05 mg/kg/ h。

● 随后，建议吗啡以0.03 mg/kg/ h的给药速率与达妥昔单抗β同时输注给药。

● 如果每日输注达妥昔单抗β，则应在达妥昔单抗β输注结束后继续以较低速率（例如，0.01 mg/kg/h）输注吗啡，持续4小时。

● 如果持续输注吗啡后患者的疼痛感缓解，则可以通过逐渐减慢给药速率（例如，至 0.02 mg/kg/ h、0.01 mg/kg/ h、0.005 mg/kg/ h）在 5 天内停用吗啡。

● 如果需要连续输注吗啡超过 5 天，则在最后 1 日输注达妥昔单抗 β 后以每日20%的梯度逐渐减少治疗剂量。

在停止静脉输注吗啡后，如果出现严重神经性疼痛，可按需口服硫酸吗啡（每4 至 6 小时 0.2 至 0.4 mg/kg）；如果出现中度神经性疼痛，可口服给予曲马多。

表 1: 预防疼痛药物汇总

剂量

达妥昔单抗β治疗需连续5个疗程，每个疗程35天。个体剂量基于体表面积计算，每个疗程的总剂量应为100mg/m²。

达妥昔单抗β给药方式的两种选择：

● 在各疗程的前10天内连续输注给药（共240小时），日剂量为10mg/m²

● 或在各疗程的前5天内输注给药，每日持续输注8小时，日剂量为20mg/m²

达妥昔单抗β的剂量调整

基于医生对达妥昔单抗β药物不良反应严重程度的评价，可将输注速度降低50%或暂时中断输注。在后续恢复输注时，为了达到总的给药剂量，可以考虑延长给药时间，在患者耐受的情况下将输注速度提高至3ml /h（连续输注）。

表 2：达妥昔单抗β的推荐剂量调整

如果发生下述毒性，应永久终止达妥昔单抗β治疗：

● 3 级或4级速发过敏反应

● 持续的2级周围运动神经病变

● 3级周围神经病变

● 3级眼毒性

● 即使进行了适当的液体治疗，仍然表现为4级低钠血症

● 复发性或4级毛细血管渗漏综合征（需要呼吸机支持）

特殊人群

肾功能或肝功能损伤

尚无肾功能或肝功能损伤患者数据（参见【药代动力学】）。

儿童人群

在小于 12 月龄的婴儿中暂无安全性和有效性数据。

给药方法

达妥昔单抗β采用静脉输注。输注溶液应通过外周或中心静脉管给药。其它静脉合并用药应单独输注给药。给药前，应观察容器中有无微粒。建议在输注期间使用0.22μm过滤器。必须在无菌条件下制备输注液。输注液不得暴露于直射阳光或高温下。

一天二十四小时连续输液时，药品稀释液使用输液泵以每小时2mL（每日48mL）的速率给药。可使用适于每小时2mL 输注速率的任何医疗器械，例如，注射器输注泵/输液器、电子携带式输注泵。对于每日8小时输液，药品稀释液以约每小时13mL 的速率给药。

给药前药品稀释的说明如下：

●基于体表面积计算患者的达妥昔单抗β特定日剂量。应使用含1%人血白蛋白的9mg/mL（0.9%）的氯化钠注射液（例如，每100mL 氯化钠注射液中含5mL 20%人血白蛋白），将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。

●对于10天连续输注，日剂量为10mg/m²。可每日制备输注液，也可一次制备足以连续输注长达5天的输注液。每日输注的溶液量（在10天连续输注疗程内）应为48mL；5日为240mL。建议使用50mL注射器制备50mL溶液，或使用适于所用输注泵的输液袋制备250mL 溶液，即2mL（注射器）或10mL（输液袋）过量填充以允许输注系统中存在固有体积。也可按照体表面积及整支药物的需求来确定输注液体积，同时考虑输注系统中固有体积。例如对于一位体表面积为0.8m²的患儿，在10天内需要输注的药物总剂量为80mg，因此可将整支药物（20 mg）制备为 120 mL 的输注液，按 8 mg/天的方式输注，可输注2.5 天。

●对于5天输注，每日持续输注8小时，日剂量为20mg/m²，且应使用含 1%人血白蛋白的9mg/mL（0.9%）的氯化钠注射液100mL，将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。 ? 

●所制备的输注液不应分装至其他注射器或输液袋。

●稀释用人血白蛋白和氯化钠应为国家批准的上市药用级产品。 ?

安全性特征概述

已在 514 例高危和复发/难治性神经母细胞瘤患者中评价了达妥昔单抗β的安全性，这些患者接受达妥昔单抗β10 天连续输注（98 例）或 5 天每日输注（416例）。大多数患者联合 13-顺式维甲酸治疗，307 例患者联合 IL-2 治疗。

最常见的不良反应为发热（88%）和疼痛（77%，即使进行了镇痛治疗）。其他常见不良反应为超敏反应（63%）、呕吐（57%）、腹泻（51%）、毛细血管渗漏综合征（40%）和低血压（39%）。

不良反应汇总表

不良反应总结参见下表。这些不良反应按ICH 国际医学用语词典（MedDRA）系统器官分类和发生频率列出。发生频率分类：非常常见（≥ 1/10）、常见（≥1/100 至< 1/10）和不常见（≥ 1/1000 至< 1/100）。在每个频率分组中，不良反应按严重性降序排列。

表 3：不良反应汇总

特定不良反应描述

超敏反应

最常见的超敏反应包括低血压（39%）、荨麻疹（18%）和支气管痉挛（4%）。32%的患者中有细胞因子释放综合征的报告。3.5%的患者发生严重速发过敏反应。

疼痛

疼痛通常发生在首次输注达妥昔单抗β期间，且发生频率在整个治疗过程中逐渐减少。最常见的疼痛是患者报告的腹痛、肢端疼痛、背痛、胸痛或关节痛。

毛细血管渗漏综合征（CLS）

总体而言，10%的毛细血管渗漏综合征为重度（3-4 级）且发生频率在整个治疗过程中逐渐减少。

眼部问题

眼部问题包括可使用眼镜矫正的视觉调节障碍，以及瞳孔散大（13%）、视物模糊（3%）或畏光（3%），这些症状通常在终止治疗后可恢复。也有包括眼肌麻痹（2%）和视神经萎缩等严重眼部问题的报告。

周围神经病变

有运动和感觉周围神经病变的报告，总发生率为 9%。大多数周围神经病变事件为 1-2 级且已痊愈。

联合和不联合 IL-2 的安全性特征

与达妥昔单抗β不联合 IL-2 治疗相比，达妥昔单抗β联合 IL-2 治疗增加了药物不良反应的风险，尤其是增加了发热（92% vs 79%）、CLS（50% vs 25%）、达妥昔单抗β相关疼痛（75% vs 63%）、低血压（43% vs 26%）和周围神经病变（14% vs 7%）的风险。

对活性成份或【成份】项下所列任何辅料发生超敏反应。

急性 3 级或 4 级、或广泛性慢性移植物抗宿主病（GvHD）

可追溯性
为提高生物……登录查看完整内容

妊娠期

无在妊娠女性中的数据。无致畸性或胚胎毒性的动物研究数据。由于达妥昔单抗β的靶点（双唾液酸神经节苷脂 2，GD2）在神经元组织上表达，且在胚胎发育过程中，达妥昔单抗β可能会穿过胎盘；因此，若妊娠女性接受达妥昔单抗β用药，可能会损伤胎儿。

妊娠期间不应使用达妥昔单抗β。

哺乳期

无在哺乳期女性中的数据。不清楚达妥昔单抗β是否会分泌到母乳中。考虑到可能存在潜在的风险，故哺乳期女性在接受达妥昔单抗β治疗期间至末次给药后 6个月内应停止哺乳。

避孕

育龄期女性在接受达妥昔单抗β治疗期间，以及在终止达妥昔单抗β治疗后 6个月内采用有效避孕措施。

生育力

不清楚达妥昔单抗β对人类生育力的影响。未在动物中开展专门的生育力研究，但在豚鼠和食蟹猴中开展的毒性研究未见有关生殖器官的不良反应。

未报告达妥……登录查看完整内容

吸收
本品采用静……登录查看完整内容

本品应于2……登录查看完整内容

西林瓶、胶……登录查看完整内容

JS202……登录查看完整内容