本品活性成份为尼洛替尼。

化学名称：4-甲基-N-[3-(4-甲基l-1氢-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基] 苯甲酰胺单盐酸盐一水合物

化学结构式：

分子式：C₂₈H₂₂F₃N₇O·HCl·H2O

分子量：583.99

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用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML)慢性期成人患者。

用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。

可用于治疗2岁以上儿童慢性髓性白血病。

每粒含有200 mg尼洛替尼，150mg尼洛替尼。

本品的初始治疗应该在对CML患者有治疗经验的医师指导下进行。

新诊断的Ph+CML慢性期

本品的推荐剂量为300mg每日两次口服。只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。

已获得持续深度分子学反应（MR4.5）的新诊断为Ph+CML-CP的患者用量。

既往接受本品300mg每日两次治疗至少3年的Ph+CML-CP患者，如果在终止治疗之前的深度分子学反应持续至少1年，可考虑终止治疗。应该由具有CML患者治疗经验的医师来启动本品的停药程序（见【注意事项】、【临床试验】）。

在1年内必须每月监测一次符合停药条件的患者的BCR-ABL转录本水平及其全血细胞计数和分类，随后在第2年每6周监测一次，其后则每12周监测一次。

丧失主要分子学反应（MMR）的患者必须在得知出现丧失反应后4周内重新开始治疗。应该以300mg每日两次的剂量重新开始治疗，或者如果患者在终止治疗之前已下调治疗剂量，则以400mg每日一次的减低剂量重新开始本品治疗。每月监测一次重新使用本品的患者的BCR-ABL转录本水平，直到重新获得主要分子学反应（见【注意事项】、【临床试验】）。

耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期

本品的推荐剂量为400mg每日两次口服。只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。

对伊马替尼不耐受的定义是：尽管采用了最佳支持治疗，在任何剂量和/或治疗期间，患者仍由于3或4级不良事件的持续存在而中止伊马替尼治疗；或者，尽管采用了最佳支持治疗，与伊马替尼治疗相关的2级不良事件仍持续时间≥1个月，或反复发生超过3次，不论是否剂量减少或中止治疗。

推荐剂量为每日2次，间隔约12小时，不得与食物一起服用。在服药前至少2小时以及服药后至少1小时内不得进食。

胶囊应用水完整吞服，不应咀嚼或吮吸，不应打开胶囊。手接触胶囊后应立即清洗。小心不要吸入胶囊中的任何粉末（比如胶囊损坏），也不要让药粉接触皮肤或粘膜。如果发生皮肤接触，用肥皂和水清洗局部。如果眼睛接触了药粉，用水冲洗。如果胶囊中的药粉撒出，应该用手套和可弃去的湿毛巾擦去，置于密封的容器中正确丢弃。

对于不能吞咽胶囊的患者，可以把胶囊的内容物与一茶匙的苹果酱混合在一起，混匀后应立即服用。苹果酱不能超过一茶匙，同时不能食用除了苹果酱以外的其他食物。（见【注意事项】）。

应遵医嘱治疗。但如果错过给药，患者不得另外补充剂量，而是按照处方服用下一次剂量。

如果临床需要，本品可与造血生长因子如EPO或G-CSF联合使用，也可与羟基脲或阿那格雷联用。

既往伊马替尼治疗后接受本品治疗且已取得持续深度分子学反应（MR4.5）的Ph+CML-CP患者的用量

既往接受本品治疗至少3年的Ph+CML-CP患者，如果在终止治疗之前的深度分子学反应持续至少1年，可考虑终止治疗。应该由具有CML患者治疗经验的医师来启动尼洛替尼的停药程序（见【注意事项】、【临床试验】）。

在1年内必须每月监测一次符合停药条件的患者的BCR-ABL转录本水平及其全血细胞计数和分类，随后在第2年每6周监测一次，其后则每12周监测一次。

确认丧失MR4.0（相隔至少4周的两次连续测定显示丧失MR4.0）或丧失主要分子学反应（MMR）的患者必须在得知丧失反应后4周内重新开始治疗。应该以300mg或400mg每日两次的剂量重新开始本品治疗。每月监测一次重新使用本品治疗的患者的BCR-ABL转录本水平，直到重新取得之前的主要分子学反应或MR4.0（见【注意事项】、【临床试验】）。

监测建议和剂量调整

对接受本品的患者，应该根据医生的判断进行一定频率的实验室检查。

在最初的2个月，应每隔2周做一次全血细胞计数，之后可每个月检测一次。应定期检查生化。

应定期或当治疗发生改变时对本品治疗在Ph+CML患者中的应答情况进行监测，以确定疗效欠佳、对治疗无应答、患者依从性不佳或可能的药物相互作用。监测结果应指导恰当管理CML。

建议在开始本品治疗前进行基线心电图检查，在7天后和有任何临床指征时再进行心电图检查。在本品给药前必须纠正低钾血症或低镁血症，在治疗期间必须对钾和镁的血药浓度进行定期检测，尤其是对于有电解质异常风险的患者而言更应该严密监测（见【注意事项】）。

已有本品治疗中的总血清胆固醇水平升高报告。在开始本品治疗前应进行血脂评估，并在治疗过程中有临床指征时进行评估。

已有本品治疗中的血糖水平升高报告（见【注意事项】）。在开始本品治疗前应进行血糖评估，并在治疗过程中进行监测。

由于可能发生溶瘤综合征（TLS），建议在开始本品治疗前，纠正有临床表现的脱水并治疗高尿酸血症。（见【不良反应】）。

如果心电图显示QTc>480毫秒，则应停止服用本品，及时检测血清钾和镁，如果血清钾和镁低于正常值低限，则应补充使之达到正常范围，并必须检查合并用药的情况；如果QTcF恢复到<450毫秒，并与基线值相差不超过20毫秒，则可在2周内恢复本品先前的剂量；如果2周后，QTcF在450毫秒和480毫秒之间，则应降低本品剂量至每日一400mg；如果降低剂量至每日400mg后，QTcF仍>480毫秒，则应停止使用本品。任何一次的剂量调整，均应在7天后复查心电图。

由于与潜在白血病不相关的血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少），有时候可能需要暂时停止本品和/或降低其剂量，见表1。

表1 由于中性粒细胞减少和血小板减少而进行的剂量调整

如果出现有显著临床意义的中度或严重的非血液学毒性，应该中止服药；一旦毒性缓解，可以恢复每日一次，每次400mg的剂量。如果临床上适合，应考虑将剂量逐步恢复至300mg（新诊断的Ph+CML慢性期）或400mg（耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期），每日两次。

血清脂肪酶升高：如果出现3～4级血清脂肪酶升高，剂量应降低至每日一次，每次400mg或中止给药。应每月监测血清脂肪酶或遵医嘱。

胆红素和肝转氨酶升高：如果出现3～4级胆红素升高，剂量应降低至每日一次，每次400mg或中止给药。应每月监测胆红素和转氨酶或遵医嘱。

同时使用强效CYP3A4抑制剂

避免同时使用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，阿他那韦，茚地那韦，奈法唑酮，那非那韦，利托那韦，沙奎那韦，泰利霉素，伏立康唑等）。葡萄柚产品也可增加尼洛替尼的血药浓度，应避免食用。如果需要应用任何上述药物治疗，建议中止本品治疗。如果患者必须同时使用强效CYP3A4抑制剂，根据药物代谢动力学研究，剂量应减少至300mg每日一次。然而，在应用强效CPY3A4抑制剂的患者中尚无该剂量调整的临床数据。如果中断应用强效抑制剂，在本品剂量上调至适用剂量前应经过一个洗脱期。对不能避免使用强效CYP3A4抑制剂的患者，应对QT间期延长进行密切的监测。

同时使用强效CYP3A4诱导剂

避免同时应用强效CYP3A4诱导剂（例如，地塞米松，苯妥英，卡马西平，利福平，利福布汀，利福喷汀，苯巴比妥）。患者还应避免服用贯叶连翘，因为这些药物可能会降低本品的浓度。根据本品的非线性药代动力学特征，当与这些药物同时给药时，增加本品的剂量不可能补偿药物暴露的降低。

特殊剂量推荐

儿童和青少年

尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。

老年患者

临床研究（新诊断的Ph+CML慢性期及耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期）中大约有12%-30%的受试者为65岁或以上患者。与18-65岁年龄组的成年受试者相比较，在≥65岁的患者中没有观察到安全性及有效性方面的差异。

对超过65岁的患者，不需要进行特殊的剂量调整。

肾损害患者

尚未在肾损害患者中进行的临床研究。

本品及其代谢产物只有少部分经肾排泄，所以预计肾损害患者并不会出现总体清除率的降低。对肾损害患者，不需要进行剂量调整。

肝损害患者

对转氨酶超过正常值2.5倍或胆红素升高超过正常值1.5倍的肝损害患者，不推荐本品治疗。（见【注意事项】）

如果可能，考虑替代疗法；若必须使用尼洛替尼胶囊，伴有肝损害患者应考虑剂量减少，见表2。

安全性特征摘要

尼洛替尼的安全性基于一项随机化、开放标签、活性对照剂、III期试验中的新诊断的Ph+CML慢性期患者和另一项研究中的耐药或不耐受的Ph+CML慢性期和加速期患者的数据，这些数据是收载适应症的基础。还给出了来自两项尼洛替尼治疗终止研究以及来自一项在伊马替尼疗效欠佳的慢性期Ph+CML患者中进行的III期研究的安全性信息。

新诊断的Ph+CML慢性期患者

以下所报告的数据反应了一项III期随机临床研究中的本品暴露情况，该研究以新诊断的慢性期Ph+CML患者为对象，研究中这些患者接受推荐的300mg每日两次剂量（n=279）。治疗中位时间为60.5个月（范围0.1-70.8个月）。

最常见报告的（≥10%）非血液学药品不良反应为皮疹、瘙痒、头痛、恶心、疲劳、脱发、肌肉疼痛和上腹部疼痛。大多数药品不良反应为轻度或中度（1级或2级）。据观察，不常见（＜10%且≥5%）不良反应有：便秘、腹泻、皮肤干燥、肌肉痉挛、关节痛、腹部疼痛、周围水肿、呕吐和虚弱，这些不良反应都为轻度至中度，易控制且一般都不需要降低剂量。

在接受本品300mg每日两次治疗的患者中，不论因果关系如何，分别有2%和<1%的患者出现胸腔和心包积液。3%的患者出现胃肠道出血。在接受本品300mg每日两次的推荐剂量组中观察到，稳态下的一段时间内的QTcF间期平均值与基线时相比发生变化为6毫秒。在本品400mg每日两次组及伊马替尼400mg每日一次组中，稳态下的一段时间内的QTcF间期平均值变化分别

为6毫秒和3毫秒。在任何治疗组中，无患者的绝对QTcF>500毫秒，且未观察到尖端扭转型室性心动过速。在5位患者中观察到使用研究药物时与基线时相比QTcF间期变化为60毫秒（1例在300mg每日两次治疗组，4例在400mg每日两次治疗组）。

在治疗过程中，任何治疗组中都没有患者出现LVEF<45%。同时，所有患者的LVEF与基线时相比降低程度都低于15%。

任何治疗组都没有报告有猝死。

在本品300mg每日两次组，血液学药物不良反应包括骨髓抑制：血小板减少症（18%）、中性粒细胞减少（15%）、及贫血（8%）。生化不良反应包括丙氨酸氨基转移酶升高（24%），高胆红素血症（16%），天门冬氨酸氨基转移酶升高（12%），脂肪酶升高（11%），血胆红素升高（10%），高血糖症（4%），高胆固醇血症（3%）以及高甘油三酯血症（<1%）。3/4级实验室异常见表4。

观察到10%的患者由于药物不良反应导致治疗终止。

耐药或不耐受的Ph+CML-CP和CML-AP的患者

以下数据来自于一项458例慢性髓性白血病慢性期（321例）或加速期（137例）患者接受尼洛替尼治疗的开放、多中心研究。这些患者对包括伊马替尼在内的既往至少一种治疗耐药或不耐受。不论因果关系怎样，因不良事件而导致试验终止的患者在慢性期组中为16%，在加速期组中为10%。

最常见的（在慢性髓性白血病慢性期和加速期两个群组中共≥10%）与药物相关的非血液学不良反应是皮疹、瘙痒症、恶心、疲劳、头痛、便秘、腹泻、呕吐、肌肉痛。大多数不良反应为轻度至中度。脱发、肌肉痉挛、食欲减退、关节痛、骨痛、腹痛、外周性水肿及乏力相对较少见（＜10%且≥5%），为轻度至中度（1级或2级）。

接受尼洛替尼治疗的患者中有<1%的患者出现了胸膜和心包渗出以及体液潴留并发症。有<1%的患者发生了心脏衰竭。分别有1%和<1%的患者报告了胃肠道和中枢神经系统出血。

此次研究中观察到有4例患者（<1%）的QTcF超过了500毫秒。没有观察到尖端扭转型室性心动过速发作（暂时的或持续的）。

血液学不良反应包括骨髓抑制：血小板减少症（31%）、中性粒细胞减少症（17%）、和贫血（14%）。3/4级的实验室检查异常见表格4。

该研究观察到16%的慢性期患者和10%的加速期患者由于药物不良反应而导致治疗终止。

伊马替尼治疗后未获得大于或等于4.5个对数级下降的的分子学反应的Ph+CML-CP患者中

下文报告数据来自一项随机、开放性、III期研究，诊断为Ph+CML-CP的成年男性和女性患者在经过2年的伊马替尼治疗之后接受了48个月的尼洛替尼400mg每日一次给药或者伊马替尼400mg或600mg每日一次给药治疗。随机分配至伊马替尼组的患者接受了与随机分组之前一致的伊马替尼剂量。尼洛替尼组以及伊马替尼组400mg和600mg组的中位暴露时间分别为47.2个月、37.0个月和26.7个月。

在尼洛替尼组至少20%的患者报告的不良反应并且比伊马替尼组患者更多报告的药物不良反应为头痛、皮疹和瘙痒。与伊马替尼组患者相比，更高比例的尼洛替尼组患者报告了导致停药的AE和需要调整剂量/中断给药的AE。尼洛替尼治疗后常报告胆红素和转氨酶升高。

至48个月的截止日期为止，已经观察到了3起治疗中死亡事件（尼洛替尼组2起、伊马替尼组1起）。3名患者在停用研究药物后28天之外死亡（尼洛替尼组1名、伊马替尼组2名）。

在第8天，在4名接受尼洛替尼治疗的患者中观察到QTc间期>450毫秒。无患者QTc间期>480毫秒。8名患者（7.9%）报告了QTc间期相对于基线延长>30毫秒。尼洛替尼组患者没有出现QTc间期延长>60毫秒。

表3显示了在尼洛替尼的任何临床研究中至少有5%的患者报告的非血液学不良反应（不包括实验室异常）。按发生频率排序，最常见的在先，各频率组内，药物不良反应按严重性降序分布。此外，各药物不良反应相应的频率分类使用下述定义（CIOMSIII）：很常见（≥1/10）或常见（≥1/100，＜1/10）。频率以研究中所有尼洛替尼组最高的发生率为依据，精确到百分比的小数点后一位。

来自临床研究的其它资料

以下是在尼洛替尼临床研究患者中报告的发生频率小于5%的不良反应（常见：≥1/100～＜1/10；不常见：≥1/1000～<1/100；单发事件以发生频率未知报告）。对于实验室异常，也报告了未包括在表2中的非常常见事件（≥1/10）。根据临床相关关系将这些不良反应包括在每个分类中，并以其严重性的降序排列。不良反应来自于两项临床研究：1、对新诊断的Ph+CML慢性期的60个月分析。2、对耐药或不耐受的Ph+CML慢性期或加速期的24个月分析。

感染和侵染

常见：毛囊炎、上呼吸道感染（包括咽炎、鼻咽炎、鼻炎）

不常见：肺炎、尿路感染、胃肠炎、支气管炎、疱疹病毒感染、念珠菌病（口腔念珠菌病）

发生频率未知：脓血症、皮下脓肿、肛门脓肿、疔、足癣、乙肝病毒再激活

良性、恶性肿瘤及性质未明肿瘤

常见：皮肤乳头状瘤

发生频率未知：口腔乳头状瘤、副蛋白血症

血液和淋巴系统异常

常见：白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、发热性中性粒细胞减少、全血细胞减少、淋巴细胞减少

发生频率未知：血小板增多、白细胞增多

免疫系统异常

发生频率未知：超敏反应

内分泌异常

不常见：甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退

发生频率未知：继发性甲状旁腺机能亢进、甲状腺炎

代谢和营养失衡

很常见：低磷血症（包括血磷下降）

常见：电解质失调（包括低镁、高钾、低钾、低钠、低钙、高钙、高磷酸盐）、糖尿病、高血糖、高胆固醇血症、高脂血症、高甘油三酯血症

不常见：痛风、脱水、食欲增加、血脂异常

发生频率未知：高尿酸血症、低血糖

精神异常

常见：抑郁、失眠、焦虑

发生频率未知：定向障碍、意识模糊状态、健忘、烦躁

神经系统异常

常见：头昏、周围神经病变、感觉减退、感觉异常

不常见：颅内出血、缺血性中风、短暂性脑缺血发作、脑梗死、偏头痛、意识丧失（包括晕厥）、震颤、注意力不集中、感觉过敏。

发生频率未知：脑血管意外、基底部动脉狭窄、脑水肿、视觉神经炎、嗜睡、感觉迟钝、不宁腿综合征

眼异常

常见：眼睛出血、眼窝外周水肿、眼瘙痒、结膜炎、眼干（包括干眼病）

不常见：视觉障碍、视力模糊、视敏度下降、眼睑水肿、闪光幻觉、充血（巩膜、结膜、眼部）、眼刺激、结膜出血

发生频率未知：视神经乳头水肿、复视、畏光、眼睛肿胀、眼睑炎、眼痛、脉络膜视网膜炎、过敏性结膜炎、眼表疾病

耳和迷路异常

常见：眩晕

发生频率未知：听觉损伤、耳痛、耳鸣

心血管异常

常见：心绞痛、心律不齐（包括心室传导阻滞、心脏扑动、期前收缩、心动过速、心房纤颤、心动过缓）、心悸、QT间期延长

不常见：心衰、心肌梗死、冠状动脉疾病、心杂音、心包积液、发绀

发生频率未知：心室功能异常、心包炎、射血分数降低

血管异常

常见：高血压、潮红

不常见：高血压危象、周围动脉闭塞性疾病、间歇性跛行、肢体动脉狭窄、血肿、动脉硬化

发生频率未知：出血性休克、低血压、血栓形成、周围动脉狭窄

呼吸道异常

常见：呼吸困难、劳力性呼吸困难、鼻衄、咳嗽、发声困难

不常见：肺水肿、胸膜积液、间质性肺病、胸膜疼痛、胸膜炎、咽喉疼痛、咽喉刺激

发生频率未知：肺动脉高压、喘鸣、口咽痛

消化系统异常

常见：胰腺炎、腹部不适、腹胀、消化不良、味觉障碍、胃肠胀气

不常见：胃肠道出血、黑便、口腔溃疡、胃食管返流、口腔炎、食管绞痛、口干、胃炎、牙齿过敏

发生频率未知：胃十二指肠溃疡穿孔、腹膜后出血、吐血、胃溃疡、溃疡性食管炎、不完全肠梗阻、小肠结肠炎、痔疮、食管裂孔疝、直肠出血、牙龈炎

肝胆系统异常

很常见：高胆红素血症（包括血液胆红素升高）

常见：肝功能异常

不常见：肝毒性、中毒性肝炎、黄疸

发生频率未知：胆汁淤积、肝肿大

皮肤和皮下组织异常

常见：盗汗、湿疹、荨麻疹、多汗、挫伤、痤疮、皮炎（包括过敏性、剥脱性的和痤疮样的）、皮肤干燥

不常见：剥脱性皮疹、药疹、皮肤疼痛、瘀斑、面部水肿

发生频率未知：银屑病、多形性红斑、结节性红斑、皮肤溃疡、手足口病、瘀点、光过敏、水泡、皮肤囊肿、皮脂腺增生、皮肤萎缩、皮肤褪色、皮肤剥脱、皮肤色素沉着、皮肤增生、角化过度

肌肉骨骼系统

常见：肌肉骨骼性胸痛、肌肉骨骼疼痛、背痛、颈痛、胁腹部痛、肌无力

不常见：肌肉骨骼僵硬、关节肿胀

发生频率未知：关节炎

肾和泌尿系统异常

常见：尿频

不常见：排尿困难、尿急、遗尿

发生频率未知：肾衰竭、血尿、尿失禁、色素尿

生殖系统和乳腺异常

不常见：乳腺疼痛、男子女性型乳房、勃起障碍

发生频率未知：乳腺硬化、月经过多、乳头肿胀

全身性异常

常见：胸痛（包括非心源性胸痛）、疼痛、发热、胸部不适、不适

不常见：面部水肿、重力性水肿、流感样症状、寒战、体温感觉异常（包括感觉发热、感觉冷）

发生频率未知：局部水肿

检查（3/4级实验室检查异常）

很常见：丙氨酸氨基转移酶升高，天门冬氨酸氨基转移酶升高，脂肪酶升高，脂蛋白胆固醇升高（包括极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白），总胆固醇升高，血甘油三酯升高。

常见：血红蛋白降低、血淀粉酶升高、血碱性磷酸酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、肌酸磷酸激酶升高、血胰岛素升高、体重降低、体重增加、球蛋白降低

不常见：血乳酸脱氢酶升高、血尿素升高。

发生频率未知：肌钙蛋白增加、血未结合胆红素增加、血胰岛素降低、胰岛素C-肽降低、血甲状腺旁素升高

临床相关的或严重的常规血液学或生化学实验室检测值的异常，见表4。

取得持续深度分子学反应的Ph+CML-CP患者中的治疗终止

在尝试无治疗缓解（TFR）范围内的尼洛替尼治疗终止之后，患者可能会出现相较于治疗终止之前更为频繁的肌肉骨骼症状，如肌痛、四肢疼痛、关节痛、骨痛、脊柱疼痛或肌肉骨骼疼痛。

在一项新诊断的Ph+CML-CP患者的II期临床研究（N=190）中，有24.7%的患者在停用尼洛替尼的一年内报告了肌肉骨骼症状，而16.3%的患者在停用尼洛替尼之前应用其治疗的一年内报告了肌肉骨骼症状。

在一项尼洛替尼治疗既往接受过伊马替尼的Ph+CML-CP患者的II期临床研究（N=126）中，有42.1%的患者在停用尼洛替尼的一年内报告了肌肉骨骼症状，而14.3%的患者在停用尼洛替尼之前应用其治疗的一年内报告了肌肉骨骼症状。

来源于自发性报告及文献病例的药物不良反应

下列不良反应通过自发性病例报告、文献病例、扩大用药项目（EAP）和全球注册试验以外的其他临床试验等上市后经验获得。因为不确定这些不良反应自愿报告的人群大小，所以不能准确地估算不良反应的发生率或者确定不良反应与尼洛替尼暴露之间的因果关系。

发生率不明：接受本品治疗的患者中有溶瘤综合征的病例报告。

?对本品活性物质或者任何赋形剂成份过敏者禁用。

?伴有低钾血症、低镁血症或长QT综合症的患者禁用。

骨髓抑制：……登录查看完整内容

育龄期妇女

育龄期妇女在接受本品期间以及治疗结束后至少2周必须采取高效的避孕措施（可使怀孕率低于 1%的方法）。

妊娠

♦在服用本品期间，男性患者和有妊娠可能的女性患者必须采用有效的避孕措施。

♦除非必要，否则在妊娠期避免使用本品。

哺乳

♦由于该药对婴儿的风险尚不可排除，哺乳期妇女在服用达希纳期间和 最后一次给药后2周内不应该进行哺乳。

生育能力

尼洛替尼对于男性和女性生育能力的影响未知。在服用本品期间，男性患者必须采用有效的避孕措施。动物实验中，在雌性和雄性大鼠中给予最高试验剂量（大约高于人类推荐剂量的5倍）时，没有观察到药物对精子计数/活力及生育能力产生影响。

尚无在儿童或青少年中进行的临床研究。所以不推荐用于治疗小于18岁的患者。

对超过65岁的患者，不需要进行特殊的剂量调整。

已有药物过……登录查看完整内容

吸收
绝对生物利……登录查看完整内容

200mg……登录查看完整内容

PVC/P……登录查看完整内容

36个月

200mg……登录查看完整内容