本品主要成份为盐酸表柔比星。

化学名称：（8 S,10 S）-10-[（3-氨基-2，3，6-三脱氧-α-L-阿拉伯吡喃糖基）氧]-6，8，11-三羟基-8-(羟基乙酰基）-1-甲氧基-7，8，9，10-四氢并四苯-5，12-二酮盐酸盐

化学结构式：

分子式:C₂₇H₂₉NO₁₁•HCl

分子量: 579.98

辅料：氯化钠，注射用水，盐酸。

治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。

膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。

5ml:10mg；25ml∶50mg

常规剂量:盐酸表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60-120mg/m²，当盐酸表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴阳性的乳腺癌患者联合化疗时，推荐的起始剂量为100-120mg/m²静脉注射，每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续2-3天分次给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。

优化剂量:高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时，成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高可达135mg/m²，在每疗程的第1天一次给药或在每疗程的第1、2、3天分次给药，3-4周一次。联合化疗时，推荐起始剂量按体表面积最高可达120mg/m²，在每疗程的第1天给药，3-4周一次。静脉注射给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。

膀胱内给药:盐酸表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。在灌注期间，患者应时常变换体位，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。

浅表性膀胱癌，盐酸表柔比星50mg(加生理盐水调配至总体积为25-50ml)，每周一次，灌注8次。对于有局部毒性(化学性膀胱炎)的病例，可将每次剂量减少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌注。医生可根据患者病情调整给药次数。

剂量调整

肾功能不全 对于肾功能不全的患者，因为目前的临床数据有限，暂无特别的推荐剂量。如果患者有严重的肾功能不全(血清肌酐>5mg/dL)，需要减小起始剂量。

肝功能不全 有以下生化指标异常的患者需要进行减量:

·胆红素1.2到3mg/dL或者天门冬氨酸氨基转移酶(AST)高于2到4倍的正常上限:推荐的起始剂量为原起始剂量的1/2;

·胆红素高于3mg/dL或者天门冬氨酸氨基转移酶(AST)高于4倍的正常上限:推荐的起始剂量为原起始剂量的1/4;

·伴有严重肝功能不全的患者不能使用盐酸表柔比星。

心脏毒性 出现心肌病的体征或症状的患者停用盐酸表柔比星(见【注意事项】)。

骨髓功能障碍 对已接受多次治疗的患者、已存在骨髓抑制的患者或存在骨髓有肿瘤浸润的患者考虑给予较低的起始剂量(75-90mg/m²)(见【注意事项】)。

关于给药说明

本品在冷处(2-8°C)时会形成凝胶状物质，在受控的室温(15-25°C)下平衡2小时(最多4小时)后，可恢复为略粘稠至可自由流动的溶液。

本品给药前目视检查应无颗粒物质和变色。

盐酸表柔比星是一种细胞毒性药物，制备和处理盐酸表柔比星时应采取适当的程序。

配伍禁忌

避免接触碱性溶液，以免造成本品水解。不要将本品与肝素或氟尿嘧啶混合，因为会发生化学反应导致沉淀。

盐酸表柔比星可与其他抗癌药联用，但是不应在同一注射器中与其它抗癌药混合。

输液制备

建议经由生理盐水或5%葡萄糖注射液的静脉通道注射。初次接受治疗的患者给予推荐起始剂量100-120mg/m²时输液时间应在15-20分钟之内。由于器官功能障碍需降低剂量或在治疗过程中需要调整剂量的患者，本品输注时间可以按比例减少，但不应少于3分钟。目的是为了减少血栓形成或外周静脉外渗的风险，以避免其引起的严重蜂窝组织炎、起疱或组织坏死。

不建议直接静脉推注，因为存在外渗的风险，即使在针头抽吸后有足够的血液回流的情况下也可能发生渗出。注射到小血管或重复注射同一静脉可能导致静脉硬化。建议采用中心静脉输注，一旦在注射的时候发现外渗的体征或症状，应立刻停止注射。

贮存

本品应在首次穿透橡胶塞后24小时内使用，超时未使用的溶液应丢弃。

已在不同适应症患者中进行了大量的临床试验，给予患者常规剂量和优化剂量的盐酸表柔比星。在临床试验中观察到的药物相关的严重不良事件如下所列，还包括来自上市后监测的数据。

表1:药物不良反应表

不良反应首选术语的选择依据MedDRA23.1版本。

^*上市后发现的ADR。

^†用药后1到2天尿液红染。

^§膀胱内给药后。

^D皮肤放疗部位的高敏反应(放疗-回忆反应)。

对表柔比星过敏或者对本产品任何其他成分，或其他蒽环类或蒽二酮药物过敏的患者。

静脉给药禁忌:

•持续的骨髓抑制

•严重肝损伤

•心肌病

•最近发作过心肌梗死

•严重的心律不齐

•已用过最大累积剂量表柔比星和/或其他蒽环类药物(如多柔比星或柔红霉素)或蒽二酮药物

膀胱内给药禁忌:

•尿路感染

•膀胱炎症

•血尿

妊娠

根据动物的发现及其作用机理，当对孕妇服用时，表柔比星会对胎儿造成伤害。避免在妊娠前三个月使用表柔比星。现有的人类数据不能确定在妊娠中期和妊娠后期使用表柔比星是否会造成主要的出生缺陷和流产。在动物生殖研究中，表柔比星剂量在低于人类表面积的最大推荐剂量时，在大鼠和兔子中对胚胎和胎儿具有致死性，会引起结构异常。建议告知孕妇和育龄期的女性对胎儿的潜在危险。

哺乳期

没有关于母乳中表柔比星的存在对母乳喂养的孩子的影响或对乳汁产量有影响的数据。表柔比星存在于大鼠乳汁中，当动物乳汁中存在某种药物时，该药物很可能会存在于人乳中。由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在进行表柔比星治疗期间以及最后一次给药后至少7天不要母乳喂养。

避孕

女性

当对孕妇服用时，表柔比星可能会对胎儿造成伤害。建议育龄期的女性患者在治疗期间以及最后一次服用表柔比星后6个月内使用有效的避孕方法。

男性

根据其作用机理和遗传毒性研究，建议育龄期的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一次服用表柔比星后3个月内使用有效的避孕方法。建议有妊娠伴侣的男性患者在治疗期间以及最后一次服用表柔比星后至少7天使用安全套。

生育力

女性

根据临床研究结果和动物研究，表柔比星可能会损害女性的生育能力并导致闭经。可能会发生更年期提前。月经的恢复和排卵与治疗时的年龄有关。

男性

根据临床研究结果和动物研究，表柔比星可能导致少精子症，无精子症和永久丧失生育能力。据报道，在治疗结束后的几年内有些男性的精子数量可能会恢复到正常水平。

表柔比星在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。在儿童患者中蒽环类药物引起急性心脏毒性和慢性充血性心力衰竭的风险较大。表柔比星在儿童患者中的药代动力学尚未评估。

老年患者伴心功能减退者宜慎用或减量。应密切监测因表柔比星清除率降低而引起的毒性增加。

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