本品活性成份为埃诺格鲁肽。

化学名称：N-ε³⁰-[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-羧基十七烷酰氨基)4(S)羧基丁酰基氨基]乙氧基)乙氧基]乙酰氨基)乙氧基]乙氧基)乙酰基]Val⁸Glu²²Lys³⁰Arg^26,34-GLP-1(7-37)肽

化学结构式：

分子式：C₁₉₄H₃₀₄N₄₈O₆₁

分子量：4284.8

辅料：磷酸氢二钠、丙二醇（供注射用）、苯酚、稀盐酸、氢氧化钠和注射用水。本品以苯酚作为抑菌剂，每100ml本品加入苯酚0.55g。

本品2.0mg/ml, 1.2ml（预填充注射笔）规格适用于以下两项适应症： 

成人2型糖尿病患者的血糖控制： 

• 单药治疗：仅靠饮食控制和运动血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者； 

• 联合治疗：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。 

在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）为： 

• BMI≥28kg/m²（肥胖），或 

• BMI≥24kg/m²（超重），并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、脂肪肝等）。 

本品4.0mg/ml, 1.2ml（预填充注射笔）规格仅用于以下适应症： 

在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）为： 

• BMI≥28kg/m²（肥胖），或 

• BMI≥24kg/m²（超重），并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、脂肪肝等）。

2.0mg/ml, 1.2ml（预填充注射笔）

4.0mg/ml, 1.2ml（预填充注射笔）

用量 

成人2型糖尿病患者的血糖控制： 

以0.3mg剂量开始埃诺格鲁肽皮下注射，每周一次。推荐给药4周后，将剂量增至0.6mg，皮下注射，每周一次。如需进一步加强血糖控制，推荐在接受当前剂量治疗至少4周后，将剂量增至1.2mg，每周一次。遵循表1中的推荐给药方案，以尽量减少胃肠道不良反应。不推荐每周剂量超过1.2mg。 

如果患者在剂量递增期间对某一剂量不耐受，可考虑将剂量调低至前一剂量使用2 周后，再次递增。 

当在二甲双胍基础上加用本品时，可继续二甲双胍的当前剂量。 

表1 剂量递增时间表

*注：首次用药或者重新滴定初始剂量

在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理： 

初始剂量和剂量递增：以0.3mg剂量开始埃诺格鲁肽皮下注射，每周一次。遵循表2中的推荐给药方案，以尽量减少胃肠道不良反应。 

如果患者在剂量递增期间对某一剂量不耐受，可考虑将剂量调低至前一剂量使用2周后，再次递增。 

0.3mg和0.6mg每周一次剂量是初始剂量和滴定剂量，尚未获批作为长期体重管理的维持剂量。 

维持剂量：本品推荐的维持剂量为1.2mg、1.8mg和2.4mg，选择维持剂量时，应考虑治疗反应和耐受性。 

表2 剂量递增时间表

*注：剂量尚未获批作为长期体重管理的维持剂量。 

遗漏用药 

如遗漏一次用药，应在遗漏用药后4天（96小时）内尽快给药。如果超过4天，则略过这次给药，按计划给药日期进行下一次给药。每种情况下，患者都可以恢复其常规每周一次的给药方案。如发生多次遗漏用药，应考虑下调剂量，重新开始给药。 

特殊人群 

肝功能不全患者 ： 轻 度 肝 功 能 不 全 患 者 （ TBIL≤ULN 且 AST>ULN ，或者 TBIL>1~1.5×ULN且任意AST）不需要进行剂量调整。在中度肝功能不全的患者中使用 埃诺格鲁肽的临床经验有限，尚无重度肝功能不全患者临床使用经验。（见【临床药 理】）。 

肾功能不全患者：轻度（个体eGFR：60-89mL/min/1.73m²）和中度（个体eGFR： 30-59mL/min/1.73m²）肾功能不全患者不需要进行剂量调整。在中度肾功能不全患者中使用埃诺格鲁肽的临床经验有限，在使用埃诺格鲁肽治疗这些患者时应谨慎。尚无重度肾功能不全患者（包括终末期肾病患者）临床使用经验。（见【临床药理】）。 

用法 

皮下注射给药，每周注射一次，可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。 

本品仅可在腹部进行皮下注射给药，建议每次注射时应变换注射部位。 

本品2.0mg/ml, 1.2ml（预填充注射笔）规格可用于成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症和在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理的适应症；本品4.0mg/ml, 1.2ml（预填充注射笔）规格仅用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理的适应症。在开始本品治疗之前，患者应仔细阅读药品说明书中的使用说明，或由医护人员对患者进行正确注射技术培训。完整的给药说明和操作示意图详见使用说明。

如有必要，可以改变每周给药的日期，只要两剂间隔至少3天（>72小时）即可。在选择新的给药时间后，应继续每周给药一次。

由于临床试验在不同条件下开展，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与其他临床试验中的不良反应发生率直接比较，也不能完全反应临床实践中观察到的不良反应发生率。 

成人2型糖尿病患者的血糖控制： 

安全性特征总结 

在成人2型糖尿病患者中进行了两项Ⅲ期临床试验，包括一项接受本品单药治疗的Ⅲ期临床试验和一项本品与二甲双胍联用对比度拉糖肽的Ⅲ期临床试验。本品单药治疗的Ⅲ期临床试验为安慰剂对照，包括24周的双盲治疗期和28周的开放治疗期（埃诺格鲁肽0.6mg和1.2mg组继续接受埃诺格鲁肽相应剂量治疗，安慰剂组转为接受埃诺格鲁肽0.6mg或1.2mg治疗）。本品与二甲双胍联用的Ⅲ期临床试验以度拉糖肽1.5mg为阳性对照，治疗周期为52周。 

在成人2型糖尿病患者的两项Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组患者的平均年龄为53.7岁，17.5%为年龄≥65岁，56.9%为男性，98.2%为汉族。基线时，患者的2型糖尿病病程均值为6.1年，平均HbA_1c为8.43%，合并视网膜病变比例为3.8%。对于患者基线时的eGFR，86.1%为≥90 mL/min/1.73 m²，13.5%为60~90 mL/min/1.73 m²，0.4%为30~60mL/min/1.73 m²。 

常见不良反应 

表3列出了接受本品单药治疗的Ⅲ期临床试验双盲期中与埃诺格鲁肽相关的常见不良反应，与安慰剂相比，这些不良反应在埃诺格鲁肽组更常见，且在埃诺格鲁肽组发生率≥5%。 

表 3 接受本品单药治疗Ⅲ期临床试验双盲期*中发生的不良反应（埃诺格鲁肽组发生率≥5%且高于安慰剂组）

注：*双盲期指 24 周 

表 4 列出了接受本品单药治疗Ⅲ期临床试验中埃诺格鲁肽治疗 52 周报告的发生率≥5%的不良反应。 

表 4 接受本品单药治疗Ⅲ期临床试验 52 周发生率≥5%的不良反应

表 5 列出了接受本品与二甲双胍联用治疗Ⅲ期临床试验中发现的埃诺格鲁肽组发生率≥5%的不良反应。 

表 5 接受本品联合二甲双胍治疗 52 周受试者报告的发生率≥5%的不良反应

特定不良反应描述 

胃肠系统不良反应 

在本品单药治疗Ⅲ期临床试验双盲治疗期中，埃诺格鲁肽组胃肠系统不良反应发生率高于安慰剂组（埃诺格鲁肽 0.6 mg 组、1.2 mg 组、安慰剂组分别为 42.0%、35.2%、19.7%），其中腹泻发生率分别为 24.6%、11.3%、5.6%，中位持续时间分别为 2.0天、3.0 天、8.0 天，未发生 CTCAE 3 级腹泻不良反应；埃诺格鲁肽 0.6 mg 组、1.2 mg 组、安慰剂组均无患者因胃肠系统疾病（包括腹泻）不良反应终止治疗。在本品联合二甲双胍治疗与度拉糖肽阳性对照Ⅲ期临床试验中，治疗 52 周埃诺格鲁肽组胃肠系统不良反应发生率高于度拉糖肽组（埃诺格鲁肽 0.6 mg 组、1.2 mg 组和度拉糖肽 1.5mg 组分别为 46.1%、58.7%、35.7%），其中腹泻发生率分别为 28.6%、30.3%、13.5%，中位持续时间分别为2.0天、3.0天、3.0天，CTCAE 3级腹泻不良反应的发生率分别为0.5%、0%、0%；埃诺格鲁肽 0.6 mg 组、1.2 mg 组、度拉糖肽 1.5mg 组因胃肠系统不良反应终止治疗的比例分别为 2.4%、2.9%、1.4%，因腹泻不良反应导致终止治疗的比例分别为1.0%、1.0%、0.5%。大多数事件的严重程度为轻度至中度，且多发生在剂量递增阶段，随着剂量稳定，其发生频率和严重程度降低。 

低血糖

埃诺格鲁肽单药治疗及与二甲双胍联合使用时各组低血糖发生率见下表，均未观察到严重低血糖事件。表 6 总结了 2 型糖尿病患者中单药治疗双盲治疗期和二甲双胍联合治疗与度拉糖肽阳性对照Ⅲ期临床试验中的低血糖不良反应发生率。 

表 6 在 2 型糖尿病患者的两项Ⅲ期临床试验中发生的低血糖不良反应

注：*需要他人帮助给予碳水化合物、胰高血糖素或采取其他复苏措施的事件。 

胰腺炎 

在2型糖尿病的两项临床试验中，接受埃诺格鲁肽治疗的患者中有1例报告了急性胰腺炎。（见【注意事项】）。 

急性胆囊疾病 

接受本品单药治疗Ⅲ期临床试验52周，埃诺格鲁肽组患者中未报告急性胆囊疾病。在本品联合二甲双胍治疗与度拉糖肽阳性对照Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽0.6mg组2例患者发生胆石症，度拉糖肽组1例患者发生胆石症，埃诺格鲁肽组和度拉糖肽组无患者报告胆绞痛。 

糖尿病性视网膜病变并发症 

在2型糖尿病的两项临床试验中，埃诺格鲁肽治疗组1例（0.2%）发生糖尿病性视网膜病变不良反应，安慰剂组和度拉糖肽组未报告。 

实验室检查异常 

接受本品单药治疗Ⅲ期临床试验双盲期，埃诺格鲁肽0.6mg和1.2mg组淀粉酶水平较基线平均升高10~18U/L，脂肪酶水平较基线平均升高24~40U/L，安慰剂组淀粉酶水平较基线平均降低0.3U/L，脂肪酶水平较基线平均降低3U/L。在本品联合二甲双胍治疗与度拉糖肽阳性对照Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽0.6mg和1.2mg组患者的脂肪酶水平较基线平均升高11~19U/L，淀粉酶水平较基线平均升高9~12U/L，度拉糖肽组脂肪酶水平较基线平均升高22U/L，淀粉酶水平较基线平均升高8U/L。在没有胰腺炎的其他体征和症状的情况下， 接受本品治疗时淀粉酶或脂肪酶升高的临床意义尚不明确。 

因不良反应而停药 

在接受本品单药治疗的Ⅲ期临床试验中，治疗24周，埃诺格鲁肽0.6mg组、1.2mg组和安慰剂组因不良反应终止治疗的比例分别为1.4%、1.4%和0%；埃诺格鲁肽0.6mg组和1.2mg组持续治疗52周，因不良反应终止治疗的比例分别为1.4%和1.4%。在本品与二甲双胍联用对比度拉糖肽的Ⅲ期临床试验中，治疗52周，埃诺格鲁肽0.6mg组、1.2mg组和度拉糖肽1.5mg组因不良反应终止治疗的比例分别为2.4%、2.9%和1.4%。 

注射部位反应 

接受本品单药治疗Ⅲ期临床试验双盲期，埃诺格鲁肽组无受试者出现注射部位反应。在本品联合二甲双胍治疗与度拉糖肽阳性对照Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽0.6mg组1例（0.5%）患者报告了注射部位瘙痒，为轻度。 

心率升高 

接受本品单药治疗Ⅲ期临床试验双盲期，埃诺格鲁肽0.6mg组、1.2mg组患者心率相较于基线平均增加4.1次/分、6.1次/分，而安慰剂组心率相较于基线平均减少2.1次/分。在本品联合二甲双胍治疗与度拉糖肽阳性对照Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽0.6mg、1.2mg组第52周时心率较基线平均增加2.7次/分、2.8次/分，度拉糖肽组较基线平均增加1.5次/分。 

其他已上市同类GLP-1药品说明书列出但本品2型糖尿病临床试验中未发生的不良反应 

免疫系统疾病：速发严重过敏反应； 

胃肠系统疾病：肠梗阻；

皮肤及皮下组织类疾病：血管性水肿； 

肾脏及泌尿系统疾病：急性肾损伤。 

免疫原性 

与含蛋白或肽类的药品的潜在免疫特性一致，患者在接受本品治疗后可能产生抗体。Ⅲ期临床试验结果显示，基线后任何时间点抗埃诺格鲁肽抗体检测阳性的患者比例很低，0.6mg组和1.2mg组各仅有1例患者抗药抗体检测为阳性，且试验结束时未检测到与埃诺格鲁肽或内源性GLP-1有中和效应的抗埃诺格鲁肽抗体，不影响埃诺格鲁肽在患者体内的暴露和疗效，未观察到由于免疫原性引起的相关安全性风险。 

在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理： 

安全性特征总结 

埃诺格鲁肽的安全性数据来源于一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（SLIMMER）。在这项临床试验中，共有499例超重或肥胖患者接受埃诺格鲁肽治疗最长48周。其中166例、166例和167例患者分别接受埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg和2.4mg治疗。埃诺格鲁肽组患者的平均年龄为34岁，男性占50.7%。基线时，埃诺格鲁肽组患者的平均BMI为32.5kg/m2，47.1%的患者合并高尿酸血症，38.1%合并高脂血症，36.3%合并脂肪肝，23.2%合并高血压，7.4%合并糖代谢异常（包含空腹血糖受损、糖耐量异常、基线HbA1c≥5.7%且<6.5%），1.0%合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。 

在这项临床试验中，埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg和2.4mg组因不良反应终止治疗的比例分别为1.2%、1.8%和3.0%，安慰剂组为0%。 

常见不良反应 

表7列出了在Ⅲ期临床试验中与埃诺格鲁肽相关的常见不良反应。与安慰剂组相比，这些不良反应在埃诺格鲁肽组更常见，且在埃诺格鲁肽组中发生率≥2%。 

表7 Ⅲ期临床试验中埃诺格鲁肽组发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应

注：a腹痛组合性术语包括腹痛、上腹痛及下腹痛 。 

特定不良反应描述 

胃肠道不良反应

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组胃肠道不良反应的发生率高于安慰剂组（安慰剂组为 15.8%，1.2mg、1.8mg 和 2.4mg 埃诺格鲁肽组分别为 54.2%、54.2%和64.7%）。埃诺格鲁肽 1.8mg 组和 2.4mg 组分别有 1 例（0.6%）和 2 例（1.2%）患者因胃肠道不良反应停药，埃诺格鲁肽 1.2mg 组和安慰剂组无患者因胃肠道不良反应停药。大多数胃肠道不良反应的严重程度为轻度至中度，不良反应的中位持续时间：腹泻为2天，恶心为 2 天，呕吐为 1 天，便秘为 8 天，持续时间较短，大多发生在剂量递增阶段，在维持治疗阶段发生率明显下降。 

急性胆囊疾病 

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组和安慰剂组胆石症的发生率分别为0.8%和0.6%。埃诺格鲁肽组0.6%的患者报告了胆囊炎，而安慰剂组未见胆囊炎的报告。 

实验室检查异常 

脂肪酶水平升高：在本品Ⅲ期临床试验中，1.2mg、1.8mg和2.4mg埃诺格鲁肽组患者的脂肪酶较基线平均升高8~11U/L。在安慰剂组中未观察到这些变化。由于没有胰腺炎的其他体征和症状，接受本品治疗的患者脂肪酶水平升高的临床意义尚不明确。 

贫血 

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组有3例（0.6%）患者报告了贫血（包括贫血和缺铁性贫血），报告的贫血严重程度均为轻度，安慰剂组无患者报告贫血。 

低血糖 

在本品Ⅲ期临床试验中，未系统性采集低血糖事件，埃诺格鲁肽组未报告低血糖事件（血糖<3.0mmol/L）。 

心率升高 

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组第48周时心率较基线平均增加3.8次/分，安慰剂组较基线平均增加1.2次/分。 

低血压 

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组有1例（0.2%）患者报告了低血压，安慰剂组无患者报告低血压。 

过敏反应

在本品Ⅲ期临床试验中，接受本品治疗的患者中分别有1例（0.2%）患者发生荨麻疹和过敏性皮炎，安慰剂为0例，未发生严重过敏反应（例如速发严重过敏反应、血管性水肿）。

注射部位反应 

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组和安慰剂组注射部位反应（包括注射部位反应、注射部位红斑和注射部位痛）的发生率分别为1.0%和1.2%。 

脱发 

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组有2例（0.4%）患者发生了脱发，安慰剂组未报告脱发。

皮肤疼痛 

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组有1例（0.2%）患者报告了皮肤疼痛，严重程度为轻度。安慰剂组未报告皮肤疼痛。 

阑尾炎 

在本品Ⅲ期临床试验中，1例（0.2%）接受埃诺格鲁肽治疗的患者报告了阑尾炎，安慰剂组未报告阑尾炎。 

免疫原性 

与含蛋白或肽类的药品的潜在免疫特性一致，患者在接受本品治疗后可能产生抗体。基线后任何时间点抗埃诺格鲁肽抗体检测阳性的患者比例低（1.8%），且试验结束时未检测到与埃诺格鲁肽或内源性GLP-1有中和效应的抗埃诺格鲁肽抗体。埃诺格鲁肽的免疫原性对药代动力学、疗效和安全性无影响。 

其他已上市同类GLP-1药品说明书列出但本品临床试验中未发生的不良反应 

免疫系统疾病：速发严重过敏反应； 

胃肠系统疾病：急性胰腺炎，坏死性胰腺炎，肠梗阻； 

皮肤及皮下组织类疾病：血管性水肿； 

肾脏与泌尿系统疾病：急性肾损伤。

对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者。 

甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史，或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN 2）（见【注意事项】）。

妊娠 

尚不明确埃诺格鲁肽对妊娠期妇女的影响，故本品禁用于妊娠期妇女。如果患者准备怀孕或已经怀孕，都应停止使用本品治疗。由于埃诺格鲁肽半衰期较长，计划妊娠前应至少停用本品2个月（见【临床药理】药代动力学）。 

哺乳 

在哺乳期大鼠中，埃诺格鲁肽可分泌至乳汁中。不能排除对母乳喂养新生儿/婴儿的风险，哺乳期女性不得使用埃诺格鲁肽。 

具有生育能力的女性 

接受本品治疗时，有生育能力的女性应采取避孕措施。 

生育力 

埃诺格鲁肽对人类生育力的影响尚不明确。

尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年患者中使用的安全性和有效性。

在2型糖尿病患者中开展的Ⅲ期临床试验中，接受本品治疗的105名患者在基线时年龄为65岁或65岁以上。在这些患者和年轻患者之间未发现安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年个体敏感性更高的情况。 

在肥胖或超重患者中开展的临床试验中，接受本品治疗的13名患者在基线时年龄为65岁或65岁以上。尚无法确定埃诺格鲁肽在老年患者中的安全性和有效性。

24个月。