本品活性成份为埃诺格鲁肽。

化学名称：N-ε³⁰-[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-羧基十七烷酰氨基)4(S)羧基丁酰基氨基]乙氧基)乙氧基]乙酰氨基)乙氧基]乙氧基)乙酰基]Val⁸Glu²²Lys³⁰Arg^26,34-GLP-1(7-37)肽

化学结构式：

分子式：C₁₉₄H₃₀₄N₄₈O₆₁

分子量：4284.8

辅料：磷酸氢二钠、丙二醇（供注射用）、苯酚、稀盐酸、氢氧化钠和注射用水。

本品以苯酚作为抑菌剂，每100ml本品加入苯酚0.55g。

本品适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）为：

•BMI≥28kg/m²（肥胖），或

•BMI≥24kg/m²（超重），并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血糖、高

血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、脂肪肝等）。

2.0mg/ml, 1.2ml（预填充注射笔）

4.0mg/ml, 1.2ml（预填充注射笔）

用量

初始剂量和剂量递增：以0.3mg剂量开始埃诺格鲁肽皮下注射，每周一次。遵循表1中的推荐给药方案，以尽量减少胃肠道不良反应。

如果患者在剂量递增期间对某一剂量不耐受，可考虑将剂量调低至前一剂量使用2周后，再次递增。

0.3mg和0.6mg每周一次剂量是初始剂量和滴定剂量，尚未获批作为长期体重管理的维持剂量。

维持剂量：本品推荐的维持剂量为1.2mg、1.8mg和2.4mg，选择维持剂量时，应考虑治疗反应和耐受性。

表1剂量递增时间表

注：剂量尚未获批作为长期体重管理的维持剂量。

遗漏用药

如遗漏一次用药，应在遗漏用药后4天（96小时）内尽快给药。如果超过4天，则略过这次给药，按计划给药日期进行下一次给药。每种情况下，患者都可以恢复其常规每周一次的给药方案。如发生多次遗漏用药，应考虑下调剂量，重新开始给药。

特殊人群

肝功能不全患者：轻度肝功能不全患者（TBIL≤ULN且AST>ULN，或者TBIL>1~1.5×ULN且任意AST）不需要进行剂量调整。在中度肝功能不全的患者中使用埃诺格鲁肽的临床经验有限，尚无重度肝功能不全患者临床使用经验。（见【临床药理】）。

肾功能不全患者：轻度（个体eGFR：60-89mL/min/1.73m²）和中度（个体eGFR：30-59mL/min/1.73m²）肾功能不全患者不需要进行剂量调整。在中度肾功能不全患者中使用埃诺格鲁肽的临床经验有限，在使用埃诺格鲁肽治疗这些患者时应谨慎。尚无重度肾功能不全患者（包括终末期肾病患者）临床使用经验。（见【临床药理】）。

用法

皮下注射给药，每周注射一次，可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给

药。

本品仅可在腹部进行皮下注射给药，建议每次注射时应变换注射部位。

在开始本品治疗之前，患者应仔细阅读药品说明书中的使用说明，或由医护人员对患者进行正确注射技术培训。完整的给药说明和操作示意图详见使用说明。

如有必要，可以改变每周给药的日期，只要两剂间隔至少3天（>72小时）即可。在选择新的给药时间后，应继续每周给药一次。

由于临床试验在不同条件下开展，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与其他临床试验中的不良反应发生率直接比较，也不能完全反应临床实践中观察到的不良反应发生率。

安全性特征总结

埃诺格鲁肽的安全性数据来源于一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（SLIMMER）。在这项临床试验中，共有499例超重或肥胖患者接受埃诺格鲁肽治疗最长48周。其中166例、166例和167例患者分别接受埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg和2.4mg治疗。埃诺格鲁肽组患者的平均年龄为34岁，男性占50.7%。基线时，埃诺格鲁肽组患者的平均BMI为32.5kg/m²，47.1%的患者合并高尿酸血症，38.1%合并高脂血症，36.3%合并脂肪肝，23.2%合并高血压，7.4%合并糖代谢异常（包含空腹血糖受损、糖耐量异常、基线HbA1c≥5.7%且<6.5%），1.0%合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。

在这项临床试验中，埃诺格鲁肽1.2mg、1.8mg和2.4mg组因不良反应终止治疗的比例分别为1.2%、1.8%和3.0%，安慰剂组为0%。

常见不良反应

表2列出了在Ⅲ期临床试验中与埃诺格鲁肽相关的常见不良反应。与安慰剂组相比，这些不良反应在埃诺格鲁肽组更常见，且在埃诺格鲁肽组中发生率≥2%。

表2 Ⅲ期临床试验中埃诺格鲁肽组发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应

注：a腹痛组合性术语包括腹痛、上腹痛及下腹痛。

特定不良反应描述

胃肠道不良反应

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组胃肠道不良反应的发生率高于安慰剂组（安慰剂组为15.8%，1.2mg、1.8mg和2.4mg埃诺格鲁肽组分别为54.2%、54.2%和64.7%）。埃诺格鲁肽1.8mg组和2.4mg组分别有1例（0.6%）和2例（1.2%）患者因胃肠道不良反应停药，埃诺格鲁肽1.2mg组和安慰剂组无患者因胃肠道不良反应停药。大多数胃肠道不良反应的严重程度为轻度至中度，不良反应的中位持续时间：腹泻为2天，恶心为2天，呕吐为1天，便秘为8天，持续时间较短，大多发生在剂量递增阶段，在维持治疗阶段发生率明显下降。

急性胆囊疾病

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组和安慰剂组胆石症的发生率分别为0.8%和0.6%。埃诺格鲁肽组0.6%的患者报告了胆囊炎，而安慰剂组未见胆囊炎的报告。

实验室检查异常

脂肪酶水平升高：在本品Ⅲ期临床试验中，1.2mg、1.8mg和2.4mg埃诺格鲁肽组患者的脂肪酶较基线平均升高8~11U/L。在安慰剂组中未观察到这些变化。由于没有胰腺炎的其他体征和症状，接受本品治疗的患者脂肪酶水平升高的临床意义尚不明确。

贫血

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组有3例（0.6%）患者报告了贫血（包括贫血和缺铁性贫血），报告的贫血严重程度均为轻度，安慰剂组无患者报告贫血。

低血糖

在本品Ⅲ期临床试验中，未系统性采集低血糖事件，埃诺格鲁肽组未报告低血糖事件（血糖<3.0mmol/L）。

心率升高

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组第48周时心率较基线平均增加3.8次/分，安慰剂组较基线平均增加1.2次/分。

低血压

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组有1例（0.2%）患者报告了低血压，安慰剂组无患者报告低血压。

过敏反应

在本品Ⅲ期临床试验中，接受本品治疗的患者中分别有1例（0.2%）患者发生荨麻疹和过敏性皮炎，安慰剂为0例，未发生严重过敏反应（例如速发严重过敏反应、血管性水肿）。

注射部位反应

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组和安慰剂组注射部位反应（包括注射部位反应、注射部位红斑和注射部位痛）的发生率分别为1.0%和1.2%。

脱发

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组有2例（0.4%）患者发生了脱发，安慰剂组未报告脱发。

皮肤疼痛

在本品Ⅲ期临床试验中，埃诺格鲁肽组有1例（0.2%）患者报告了皮肤疼痛，严重程度为轻度。安慰剂组未报告皮肤疼痛。

阑尾炎

在本品Ⅲ期临床试验中，1例（0.2%）接受埃诺格鲁肽治疗的患者报告了阑尾炎，安慰剂组未报告阑尾炎。

免疫原性

与含蛋白或肽类的药品的潜在免疫特性一致，患者在接受本品治疗后可能产生抗体。基线后任何时间点抗埃诺格鲁肽抗体检测阳性的患者比例低（1.8%），且试验结束时未检测到与埃诺格鲁肽或内源性GLP-1有中和效应的抗埃诺格鲁肽抗体。埃诺格鲁肽的免疫原性对药代动力学、疗效和安全性无影响。

其他已上市同类GLP-1药品说明书列出但本品临床试验中未发生的不良反应

免疫系统疾病：速发严重过敏反应；

胃肠系统疾病：急性胰腺炎，坏死性胰腺炎，肠梗阻；

皮肤及皮下组织类疾病：血管性水肿；

肾脏与泌尿系统疾病：急性肾损伤。

对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者。

甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史，或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）（见【注意事项】）。

妊娠

尚不明确埃诺格鲁肽对妊娠期妇女的影响，故本品禁用于妊娠期妇女。如果患者准备怀孕或已经怀孕，都应停止使用本品治疗。由于埃诺格鲁肽半衰期较长，计划妊娠前应至少停用本品2个月（见【临床药理】药代动力学）。

哺乳

在哺乳期大鼠中，埃诺格鲁肽可分泌至乳汁中。不能排除对母乳喂养新生儿/婴儿的风险，哺乳期女性不得使用埃诺格鲁肽。

具有生育能力的女性

接受本品治疗时，有生育能力的女性应采取避孕措施。

生育力

埃诺格鲁肽对人类生育力的影响尚不明确。

尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年患者中使用的安全性和有效性。

在肥胖或超重患者中开展的临床试验中，接受本品治疗的13名患者在基线时年龄为65岁或65岁以上。尚无法确定埃诺格鲁肽在老年患者中的安全性和有效性。

18个月。