本品主要成份：枸橼酸伊沙佐米 

2.3mg：每粒胶囊含 3.3 mg 枸橼酸伊沙佐米，相当于 2.3 mg 伊沙佐米

3mg：每粒胶囊含 4.3 mg 枸橼酸伊沙佐米，相当于 3 mg 伊沙佐米 

4mg：每粒胶囊含 5.7 mg 枸橼酸伊沙佐米，相当于 4 mg 伊沙佐米 

化学名称： 

2-[(1R)-1-[[2-[(2,5-⼆氯苯甲酰）氨基]⼄酰基]氨基]-3-甲基丁基]-5-氧-1,3,2-⼆氧硼戊环-4,4- ⼆⼄酸 

化学结构式：

分子式：C₂₀H23BCl₂N₂O₉ 

分子量：517.12

与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一种既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

按 C₁₄H₁₉BCl₂N₂O₄ 计，（1）2.3mg，（2）3mg，（3）4mg

本品需在具有多发性骨髓瘤治疗经验的医生的监督下开始治疗，并对治疗进行监测。 

用量 

本品的推荐起始剂量：在28天治疗周期的第1、8和15天，每周1次，每次口服给药4mg。 

来那度胺的推荐起始剂量：在 28 天治疗周期的第 1-21 天，每日 1 次，每次给药 25mg。 

地塞米松的推荐起始剂量：在 28 天治疗周期的第 1、8、15 和 22 天给药，每次 40mg。 

给药方案：伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联合给药

√=服用药品 

关于来那度胺与地塞米松的更多信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。

用法 

本品的给药途径为口服。 

患者应该在每个治疗周期第 1、8 和 15 天大致相同的时间服药，在进餐前至少 1 小时或进餐后至少 2 小时服用本品（见【临床药理】）。应用水送服整粒胶囊。请勿压碎、咀嚼或打开胶囊（见【注意事项】）。 

在开始一个新的治疗周期前： 

● 中性粒细胞绝对计数应为≥1000/mm³ 

● 血小板计数应≥75, 000/mm³ 

● 根据医生判定，非血液学毒性一般应恢复至患者的基线状况或≤1 级治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。由于 24 个周期之后的耐受性和毒性相关数据有限，因此对于需要长于 24 个周期的联合给药治疗，应基于患者个体获益风险评估结果。（见【药理毒理】） 

延误或漏服剂量 

如果延误或漏服一剂本品，只有当距离下次计划给药时间≥72 小时，方可补服漏服剂量。距离在下次计划给药的 72 小时内不得补服漏服剂量。不得服用双倍剂量以弥补漏服的剂量。 

如果患者在服药后呕吐，不应重复服药，而应在下次计划给药时恢复给药。 

剂量调整 

表 1 列出了本品减量步骤，表 2 提供了剂量调整指南。 

表 1：伊沙佐米剂量减低步骤

*患者伴有中度或重度肝损害、重度肾损害或需要透析的终末期肾病（ESRD）时，建议减量至 3 mg。 

对于伊沙佐米和来那度胺血小板减少、中性粒细胞减少和皮疹的重叠毒性，建议交替调整伊沙佐米和来那度胺的剂量。对于这些毒性，剂量调整的第一步是停用/减低来那度胺剂量。关于这些毒性的剂量减低步骤，参见来那度胺药品说明书。 

表 2：伊沙佐米与来那度胺和地塞米松联用的剂量调整指南

*如再次出现，交替调整来那度胺和伊沙佐米的剂量。 

†根据美国国家癌症研究所通用术语标准（CTCAE）第 4.03 版进行分级。 

合并用药 

在接受本品治疗的患者中，应考虑抗病毒药物的预防治疗，降低带状疱疹病毒再激活的风险。在伊沙佐米研究中，接受抗病毒药物预防治疗患者的带状疱疹感染发生率低于未接受预防治疗的患者。 

在接受本品联合来那度胺和地塞米松治疗的患者中，建议应该根据患者基础风险与临床状态的评估进行血栓预防治疗。 

如果需要联合使用其他药品，请参考来那度胺与地塞米松的现行版药品说明书。 

特殊患者人群 

老年患者

对于年龄大于 65 岁的患者，无需调整本品的剂量。 

在年龄大于 75 岁的患者中，伊沙佐米治疗方案组中有 13 例患者（28%），安慰剂治疗方案组中有 10 例患者（16％）报告停止治疗。在年龄大于 75 岁的患者中，伊沙佐米治疗方案组中有 10 例患者（21%），安慰剂治疗方案组中有 9 例患者（15%）出现心律失常。 

肝损害 

对于轻度肝损害患者（总胆红素≤正常值上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）＞ULN，或总胆红素＞1-1.5×ULN 和 AST 任何水平），无需调整本品的剂量。对于中度（总胆红素＞1.5-3×ULN）或重度（总胆红素＞3×ULN）肝损害患者，建议减量至 3 mg。（见【临床药理】） 

肾损害 

对于轻度或中度肾损害患者（肌酐清除率≥30 mL/min），无需调整本品的剂量。对于重度肾损害（肌酐清除率＜30mL/min）或需透析的终末期肾病（ESRD）患者，建议减量至3mg。伊沙佐米不能通过透析清除，因此给药时可以无需考虑透析时间（见【临床药理】）。 

肾损害患者的来那度胺给药建议，请参见其药品说明书。 

儿童患者 

尚未确定年龄小于 18 岁的儿科患者使用本品的安全性和疗效。尚无数据支持。

由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于不良反应方面的其他信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。 

1．全球C16010研究不良反应总结 

全球 C16010 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，此研究安全性人群包括 720例接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（伊沙佐米治疗方案组；N=361）或安慰剂联合来那度胺和地塞米松（安慰剂治疗方案组；N=359）治疗的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。 

伊沙佐米治疗方案组中最常报告（≥20%）且频率高于安慰剂治疗方案组的不良反应为腹泻、便秘、血小板减少、中性粒细胞减少、周围神经病变、恶心、外周水肿、皮疹、呕吐、背痛、支气管炎和上呼吸道感染。2%及以上患者中报告的严重不良反应包括腹泻 （3%）、血小板减少（2%）和支气管炎（2%）。 

表 3：全球 C16010 研究中接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松治疗的患者中发生率≥5%，且两组间差异≥ 5%的不良反应（所有等级，3 级和 4 级）

注：不良反应所含的首选术语以 MedDRA23.0 版为依据。 

*代表首选术语的汇总。 

#为报告的不良事件和实验室数据的汇总信息 

￥在最终分析时，该项不再符合伊沙佐米组和安慰剂组两组间差异≥ 5%的标准 

2．C16010 中国延续研究不良反应总结 

C16010 中国延续研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，此研究安全性人群包括115 例接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（伊沙佐米治疗方案组；N=57）或安慰剂联合来那度胺和地塞米松（安慰剂治疗方案组；N=58）治疗的复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。 

伊沙佐米治疗方案组中最常报告（≥20%）且频率高于安慰剂治疗方案组的不良反应为血小板减少、淋巴细胞减少、上呼吸道感染、白细胞减少和带状疱疹。2%及以上患者中报告的严重不良反应包括肺炎（伊沙佐米治疗方案组为 12％，安慰剂治疗方案组为 7％）,带状疱疹（4%），支气管炎（4%），血小板减少（4%），低钾血症（7%），中性粒细胞减少 （2%），外周水肿（2%）和腹泻（2%）。 

表 4：C16010 中国延续研究中接受伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松治疗的患者中发生率≥ 5%，且两组间差异≥ 5%的不良反应（所有级别，3 级和 4 级）

注：不良反应所含的首选术语以 MedDRA16.0 版为依据。 

*代表首选术语的汇总。 

#为报告的不良事件和实验室数据的汇总信息 

3. 特定的不良反应描述 

除特别说明，以下不良反应信息来自全球 C16010 研究和 C16010 中国延续研究的汇总安全性数据。 

停药 

在伊沙佐米治疗方案组中，有≤3％的患者因出现各种不良反应而停用 3 种药物中的至少1种。 

血小板减少 

伊沙佐米治疗方案组和安慰剂治疗方案组中均有 2％的患者在治疗期间出现一次血小板计数≤10, 000/mm³。在两个治疗方案组中，均有＜1％的患者在治疗期间出现血小板计数≤5, 000/mm³。接受伊沙佐米治疗方案的患者中有 2％的患者因血小板减少而停用 3 种药物中的至少 1 种药物，而接受安慰剂治疗方案的患者则 3％。以上血小板减少事件未导致出血事件或血小板输注增加。 

胃肠道毒性 

接受伊沙佐米治疗方案的患者中有 2％的患者因腹泻而停用 3 种药物中的至少 1 种药物，而接受安慰剂治疗方案的患者则 1％。 

皮疹

在伊沙佐米治疗方案组中有 25％的患者，安慰剂治疗方案组中有 15％的患者报告皮疹。在两个治疗方案最常报告的皮疹类型为斑丘疹和红斑疹。在伊沙佐米治疗方案组中有 3％的患者，安慰剂治疗方案组中有 2％的患者报告 3 级皮疹。在两种治疗方案中均有＜1％的患者因皮疹而停用 3 种药物中的至少 1 种药物。 

周围神经病变 

在伊沙佐米治疗方案组中有 28％的患者，安慰剂治疗方案组中有 22％的患者报告周围神经病变。两种治疗方案中均有 2％的患者报告 3 级周围神经病变的不良反应。最常报告的反应是周围感觉神经病变（伊沙佐米治疗方案组和安慰剂治疗方案组分别为 21％和 15％）。 两种治疗方案中均不常报告周围运动神经病变（＜1％）。伊沙佐米治疗方案组中有 3％的患者，安慰剂治疗方案组有＜1％的患者因周围神经病变而停用 3 种药物中的至少 1 种药物。 

眼部疾病 

以许多不同的首选术语报告了眼部疾病，但归结起来接受伊沙佐米治疗方案组的患者发生频率为 34％，接受安慰剂治疗方案的患者发生频率为 28％。最常见的不良反应是视力模糊（伊沙佐米治疗方案组为 6％，安慰剂治疗方案组为 5％）、干眼症（伊沙佐米治疗方案组为 6％，安慰剂治疗方案组为 1％）， 结膜炎（伊沙佐米治疗方案组为 8％，安慰剂治疗方案组为 2％）和白内障（伊沙佐米治疗方案组为 13％，安慰剂治疗方案组为 17％）。伊沙佐米治疗方案组中 6％的患者，安慰剂治疗方案组中有 8%的患者报告了 3 级不良反应。 

带状疱疹 

在全球 C16010 研究中，伊沙佐米治疗方案组 4％的患者和安慰剂治疗方案组 2％的患者中报告带状疱疹的发生。在 C16010 中国延续性研究中，伊沙佐米治疗方案组 21％的患者和安慰剂治疗方案组 3％的患者中报告带状疱疹的发生。患者可根据医生判断进行抗病毒预防治疗。在全球 C16010 研究中，伊沙佐米治疗方案组中接受抗病毒预防治疗的患者（<1％）与未接受抗病毒预防治疗的患者（6％）相比，带状疱疹感染的发生率较低。在 C16010 中国延续性研究中，伊沙佐米治疗方案组中接受抗病毒预防治疗的患者（9％）与未接受抗病毒预防治疗的患者（24％）相比，带状疱疹感染的发生率也较低。 

其他不良反应 

除在 III 期研究外，下列严重不良反应罕见报告：急性发热性嗜中性皮肤病（Sweet 综合征）、Stevens-Johnson 综合征、横贯性脊髓炎、可逆性后部脑病综合征、肿瘤溶解综合征和血栓性血小板减少性紫癜。 

在关键性 III 期全球 C16010 研究（n = 720）和双盲安慰剂对照 C16010 中国延续性研究（n=115）的汇总数据集中，伊沙佐米与安慰剂治疗方案组中下列不良反应的发生率相似：疲劳（28% vs. 26%）、食欲下降（13% vs.11%）、低血压（5% vs.4%）、心力衰竭（均为5%）、心律失常^†（17% vs. 16%）和肝损害，包括肝酶变化^†（11% vs. 9%）。 

伊沙佐米治疗方案组中重度（3-4 级）事件低钾血症的发生频率（7%）高于安慰剂治疗方案组（2%）。 

在接受伊沙佐米、来那度胺和地塞米松联合治疗的患者中，罕见报告导致致死性结局的真菌性肺炎和病毒性肺炎。 

“†” 标准化 MedDRA 查询（SMQ） 

上市后经验： 

血液和淋巴系统疾病：血栓性微血管病 

免疫系统疾病：速发严重过敏反应 

皮肤及皮下组织类疾病：中毒性表皮坏死松解症、血管性水肿

对本品活性成份或任何辅料过敏。 

由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，所以关于禁忌方面的其他信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。

由于本品与来那度胺和地塞米松联合给药，因此关于生育能力、妊娠和哺乳方面的其他信息，请参考来那度胺和地塞米松的药品说明书。 

有生育能力的女性/男性和女性的避孕措施 

有生育能力的男性和女性患者在治疗期间和治疗后 90 天内必须采取有效的避孕措施。对于有生育能力但未采取避孕措施的女性，不建议使用本品。 

当本品与地塞米松（已知是 CYP3A4、其他酶和转运蛋白的一种弱效至中效诱导剂）联合给药时，需考虑口服避孕药疗效降低的风险。因此，使用口服激素避孕药物的女性还需采用屏障避孕。 

妊娠 

女性患者在妊娠期不推荐使用本品，因其可能会给胎儿造成伤害。因此，正在接受本品治疗的女性患者应避免妊娠。 

尚无妊娠女性使用伊沙佐米的数据。动物研究已证实生殖毒性（见【药理毒理】）。

本品与来那度胺联合给药，来那度胺在结构上与沙利度胺具有相关性。沙利度胺是一种人类致畸性活性物质，会造成严重危及生命的出生缺陷。如果妊娠期间使用来那度胺，预计在人体中具有致畸效应。除非有可靠证据表明患者没有生育能力，否则所有患者必须满足来那度胺妊娠防范计划的条件。请参考现行版来那度胺药品说明书。 

哺乳 

尚不确定伊沙佐米或其代谢产物是否经人乳汁分泌。目前亦无动物数据。无法排除对新生儿和婴儿的风险，因此应该停止哺乳。 

伊沙佐米将与来那度胺联合给药，由于使用了来那度胺，患者应该停止哺乳。 

生育能力 

尚未对伊沙佐米进行生育能力研究（见【药理毒理】）。

尚未确定年龄小于 18 岁的儿童患者使用本品的安全性和疗效。尚无数据支持。

对于年龄大于 65 岁的患者，无需调整本品的剂量。 

在年龄大于 75 岁的患者中，伊沙佐米治疗方案组中有 13 例患者（28%），安慰剂治疗方案组中有 10 例患者（16％）报告停止治疗。在年龄大于 75 岁的患者中，伊沙佐米治疗方案组中有 10 例患者（21%），安慰剂治疗方案组中有 9 例患者（15%）出现心律失常。

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