本品主要成份为奥雷巴替尼。

化学名称：3-[(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)乙炔基]-4-甲基-N-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺

化学结构式：

分子式：C₂₉H₂₇F₃N₆O

分子量：532.57

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本品用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。

分别基于一项单臂临床试验的缓解率（慢性期基于主要细胞遗传学缓解率、加速期基于完全血液学缓解率）结果附条件批准。本品的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师指导治疗。

在使用本品治疗慢性期或加速期慢性髓细胞白血病（CML）患者之前，必须确定患者具有T315I突变。应采用验证过的检测方法确定患者的T315I突变状态。经医院或实验室的T315I突变检测结果判断为携带T315I突变的患者能接受本品治疗，并且应在广州顺健生物医药科技有限公司验证的实验室对患者的T315I突变状态进行再次检测，检测结果证实患者确伴有T315I突变可继续用药。

推荐剂量

推荐剂量为40mg，每两日一次（隔日一次），口服，随餐服用，持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。

可以在一日当中的任何时间服用，但建议大致固定在同一个时间。如果漏服本品一次，则应在4小时内补服本品，如超过4小时，则不再补服。如给药后出现呕吐，不应补服本品。片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。对3个月内没有获得完全血液学缓解的慢性期患者或6个月内没有观察到血液学缓解的加速期患者，由处方医生决定是否继续使用本品。本品尚缺少足够的持续治疗超过2年的长期安全性数据。

尚未完全确定奥雷巴替尼是否具有光毒性，建议服用本品期间应尽量避免直接暴露在阳光下或采取相应的防晒措施。由于职业原因可能造成长时间大量阳光直接照射的患者，或对阳光有固有敏感性的患者应慎用本品（参见【注意事项】）。

不良反应发生时的剂量调整

·对血液学毒性的剂量调整：

在临床试验中，血液学毒性可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。必要时给予血小板和红细胞输注。发生血液学毒性时按表1进行剂量调整。

表1：对血液学毒性的剂量调整

·对非血液学不良反应的剂量调整：

在临床试验中，3级及以上非血液学不良反应可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。表2总结了进行剂量调整的指南。

表2：3级及以上非血液学不良反应的剂量调整

·合用中/强效CYP3A4抑制剂：

奥雷巴替尼与中/强效CYP3A4抑制剂合用可能增加奥雷巴替尼的血浆浓度。应避免合用中/强效CYP3A4抑制剂，比如：CYP3A4强抑制剂（伊曲康唑）、CYP3A4中等抑制剂（维拉帕米、氟康唑和红霉素）。建议选择无CYP3A4抑制潜能或有CYP3A4微弱抑制潜能的药物作为替代的合用药物（参见【药物相互作用】和【药代动力学】）。

·合用中/强效CYP3A4诱导剂：

奥雷巴替尼与中/强效CYP3A4诱导剂合用可能降低奥雷巴替尼的血浆浓度。建议选择无或仅有最低程度CYP3A4诱导可能性的药物作为替代的合用药物（参见【药物相互作用】和【药代动力学】）。

特殊人群用药

肝功能不全

目前尚无肝功能不全患者的药代动力学研究数据，临床试验中纳入了部分轻度肝功能不全者并接受本品治疗。轻度肝功能不全患者不建议进行剂量调整。中度肝功能不全患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肝功能，重度肝功能不全患者禁用（参见【药代动力学】）。

肾功能不全

目前尚无肾功能不全患者的药代动力学研究数据，临床试验中纳入了部分轻度肾功能不全者并接受本品治疗。奥雷巴替尼及其代谢产物基本不通过肾脏清除。轻度肾功能不全患者不建议进行剂量调整。中、重度肾功能不全患者必须在医师指导下慎用本品并严密监测肾功能（参见【药代动力学】）。

老年患者

老年患者无需因为年龄因素进行剂量调整（参见【老年用药】）。尚未开展老年患者药代动力学研究。

儿童患者

尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

以下不良反应的详细内容请参见说明书【注意事项】。 

·血管阻塞 

·血细胞减少 

·肝功能异常 

·高血压 

·心律失常

·体液潴留

临床试验经验

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能并不反映临床实践中观察到的发生率。

安全性特性总结

奥雷巴替尼的安全性总结来自八项单药研究的临床试验，共319例受试者接受了至少一次奥雷巴替尼的给药，中位给药时间为10.6月（范围：0.03-38.9月），其中192例患者接受本品每两日一次，每次40mg治疗，中位给药时间为10.2月（范围：0.2-19.6月）。在319例接受过本品的受试者中，常见的不良反应（发生率≥10%，MedDRA23.0）为血小板计数降低、皮肤色素沉着、贫血、高甘油三酯血症、白细胞计数降低、蛋白尿、低钙血症、中性粒细胞计数降低、血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、低钠血症、发热、肌痛、高血糖症、低钾血症、皮疹、肢体疼痛及窦性心动过速。其中3级及以上不良反应发生率为60.5%，常见（发生率≥3%）为血小板计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、贫血、高甘油三酯血症、高血压及发热。

严重不良反应发生率为19.4%，常见（≥1%）为血小板计数降低（8.5%）、贫血（3.1%）及感染性肺炎（1.6%）。22.9%的受试者出现导致剂量降低的不良反应，常见（≥1%）为血小板计数降低（14.7%）、中性粒细胞计数降低（3.4%）、白细胞计数降低（2.2%）、贫血（1.6%）及血肌酸磷酸激酶升高（1.3%）。38.6%的受试者因不良反应暂停给药，常见（≥1%）为血小板计数降低（26.3%）、中性粒细胞计数降低（6.3%）、白细胞计数降低（5.6%）、贫血（3.1%）、血肌酸磷酸激酶升高（1.9%）、高甘油三酯血症（1.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（1.3%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高（1.3%）。有8.5%受试者因不良反应永久终止本品治疗，常见（≥1%）为血小板计数降低（6.0%）。

奥雷巴替尼在慢性髓细胞白血病（CML）人群中给推荐剂量40mg的临床研究中的不良反应

支持奥雷巴替尼（HQP1351）在慢性髓细胞白血病（CML）人群中的安全性数据还来自于一项临床I期（SJ-0002）和两项关键性临床II期（HQP1351CC201和HQP1351CC202）的CML研究，共94例受试者按照40mg（推荐剂量）每两日给药一次方案接受治疗，接受奥雷巴替尼的治疗时间中位数为14.8个月（范围：1.2-19.6个月）。

治疗期间常见不良反应（发生率≥10%）包括血小板计数降低、白细胞计数降低、贫血、肝酶升高、血胆红素升高、皮肤色素沉着、高甘油三酯血症、蛋白尿、中性粒细胞计数降低等。发生率≥10%的3级及以上不良反应全部在血液系统，包括血小板计数降低、白细胞/中性粒细胞计数降低和贫血。有7例受试者（7.4%）因不良事件而终止治疗，没有导致死亡的不良事件。常见不良反应（发生率≥10%）和其级别3级及以上不良反应参见表3。

表3.接受奥雷巴替尼治疗的患者中常见不良反应（≥10%）和其中3级及以上的不良反应

血管阻塞
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避孕

在使用本品治疗期间以及末次给药后（4个月）内有生育能力的女性应采取有效的避孕措施。

有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后（4个月）内本人或性伴侣也应该采取有效的避孕措施。

服用本药物的男性患者的性伴侣也应采取有效的避孕措施。

孕妇

尚无妊娠女性使用本品的数据。根据非临床研究，本品具有生殖毒性（参见【药理毒理】）。奥雷巴替尼对胎儿的毒性尚不明确。如果在使用本品治疗期间发生妊娠，必须对个体进行风险/获益评估，并充分告知有关药物对胎儿的潜在危害。除非经医生评估获益大于风险，否则妊娠期间不应使用本品。

哺乳

目前尚无本品用于哺乳期女性的资料，尚无奥雷巴替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，或是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。母乳喂养可能会导致婴儿因本品产生严重不良反应，因此建议哺乳母亲停止母乳喂养，在接受本品治疗期间以及末次给药后至少（7天）内不进行母乳喂养。

生育力

尚无本品对人类生育力影响的相关数据。非临床相关数据参见【药理毒理】。

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