本品活性成份为琥珀酸莫博赛替尼。

化学名称：2-[5-（丙烯酰氨基）-4-[2-（二甲胺基）-乙基]（甲基）氨基]-2-甲氧基苯胺基]-4-（1-甲基-1H-吲哚-3-基）嘧啶-5-羧酸异丙酯琥珀酸盐

化学结构式：

分子式：C₃₂H₃₉N₇O₄•C₄H₆O₄

分子量：703.8

辅料：明胶空心胶囊

本品适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

本品基于替代终点（一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间）获得附条件批准上市，暂未获得长期临床终点数据，尚待上市后进一步确证。

40mg（按C₃₂H₃₉N₇O₄计）

患者选择

服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的EGFR20号外显子插入突变阳性的评估结果。

推荐剂量

本品的推荐剂量为160mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。

每天同一时间服用本品，可与或不与食物同服。整粒吞服本品胶囊。不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。

如果患者漏服超过6小时，不应补充漏服剂量，而应在次日的计划时间继续服药。

如果患者在服药后呕吐，指导患者不要补服，而应在次日计划时间服用规定的剂量。

针对不良反应的剂量调整

表1总结了针对不良反应进行本品减量的方案

表1：本品减量方案

表2列出了针对不良反应调整本品剂量的建议。

表2：本品剂量调整和不良反应管理

续表2：本品剂量调整和不良反应管理

针对药物相互作用的剂量调整

中效CYP3A抑制剂的剂量调整

避免同时使用中效CYP3A抑制剂与本品。如果无法避免与中效CYP3A抑制剂同时给药，则将本品剂量降低约50%（即，从160降至80mg、120降至40mg或80降至40mg），同时增加对QTc间期的监测频率。中效CYP3A抑制剂停用3-5个消除半衰期后，以开始中效CYP3A抑制剂给药前耐受的本品剂量重新开始给药（【见药物相互作用】）。

特殊人群

儿童：目前尚未确定本品在18岁以下儿童或青少年中的安全性和有效性。

老年人：年龄≥65岁的患者无需调整本品剂量。

肾功能不全

对于轻度或中度肾功能不全（估计的肾小球滤过率≥30mL/min/1.73m²）患者，不建议调整本品剂量。尚未确定重度肾功能不全（估计的肾小球滤过率<30mL/min/1.73m²）患者中本品的推荐剂量（见【药代动力学】）。

肝功能不全

对于轻度肝功能不全患者[总胆红素≤正常值上限（ULN）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>ULN，或总胆红素>1-1.5倍ULN和任何水平AS]，不建议调整本品剂量。尚未确定中度或重度肝功能不全患者中本品的推荐剂量（见【药代动力学】）。

以下安全性数据反映了临床试验中290例晚期实体恶性肿瘤患者（包括285例NSCLC患者，来自研究AP32788-15-101和TAK-788-1003）按推荐剂量160mg、每日一次接受莫博赛替尼给药的暴露情况。这些研究排除了有间质性肺病史、药物相关性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或未得到控制的严重活动性心血管疾病或QTc间期延长的患者。莫博赛替尼的中位暴露持续时间为6.5个月。在接受莫博赛替尼治疗的290例患者中，52%的患者暴露时间≥6个月，26%的患者暴露时间≥1年。

接受莫博赛替尼治疗的患者中，最常见的不良反应和实验室检查异常为腹泻（94%）、皮疹（80%）、贫血（69%）、血肌酐升高（57%）、淋巴细胞下降（51%）、恶心（49%）、口腔黏膜炎（47%）、淀粉酶升高（42%）、食欲减退（37%）、脂肪酶升高（37%）、呕吐（37%）、甲沟炎（36%）、皮肤干燥（32%）、疲乏（31%）、低镁血症（31%）、低钾血症（30%）、血小板计数下降（29%）、丙氨酸氨基转移酶升高（28%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（28%）和低钠血症（28%）。

接受莫博赛替尼治疗的患者中，有21%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%）（与肿瘤进展相关的除外）为腹泻（4.8%）、呕吐（4.5%）、急性肾损伤（3.8%）、食欲减退（2.4%）、心力衰竭（2.1%）、脱水（2.1%）、间质性肺病（2.1%）和恶心（2.1%）。

接受莫博赛替尼治疗的患者中，有33%的患者出现导致减量的不良反应。最常见的导致减量的不良反应（≥5%）为腹泻（15%）、皮疹（7%）和恶心（6%）。

接受莫博赛替尼治疗的患者中，有12%的患者出现导致永久停药的不良反应。最常见的导致永久停药的不良反应（≥2%）为腹泻（3.4%）和间质性肺病（ILD）/肺部炎症（非感染性）（2.8%）。

表3.接受莫博赛替尼160mg治疗的患者的不良反应（N=290）

特定药物不良反应

间质性肺病（ILD）

按推荐剂量160mg每日一次接受莫博赛替尼治疗的患者中，有4.5%（13/290）的患者发生ILD/肺部炎症（非感染性）；其中0.7%（2/290）为3级事件。至ILD/肺部炎症发病的中位时间为88.5天，中位至消退时间为17.0天。有3例（1.0%）患者出现致死性呼吸衰竭事件（见【注意事项】）。

心力衰竭

接受莫博赛替尼治疗的患者中，有3.4%（10/290）的患者发生心力衰竭（包括充血性心力衰竭、射血分数降低和心肌病）。有1.0%（3/290）的患者出现3级心力衰竭。有1例患者（0.3%）出现4级心力衰竭。中位至心力衰竭发作时间为87.5天，中位至消退时间为14.5天。有2例（0.7%）患者出现致死性心力衰竭事件（见【注意事项】）。

QTc间期延长

接受莫博赛替尼治疗的患者中，有12%（35/290）出现QTc间期延长。有4.5%（13/290）的患者出现3级QTc间期延长，1例（0.3%）患者出现4级QTc间期延长。在接受了计划内和计划外心电图检查的莫博赛替尼安全性人群的286例患者子集中，2.8%的患者QTc间期>500毫秒（msec），13%的患者QTc间期较基线变化>60msec。在第1疗程（治疗的前28天）中未常规进行治疗期间心电图检查。中位至QTc间期延长时间为58.0天，中位至消退时间为29.0天（见【注意事项】）。

与非亚裔患者（1%[2/152]）相比，亚裔患者（9%[12/135]）中≥3级QTc间期延长的发生率更高。在接受了计划内和计划外心电图检查的亚裔患者子集中（134/286），5%的患者QTc间期>500msec，17%的患者QTc间期较基线变化>60msec。

腹泻

在临床研究中，73%的患者出现1级或2级腹泻。有20%（59/290）的患者出现3级腹泻，1例患者（0.3%）出现4级腹泻。中位至腹泻发作时间为5.0天，中位至消退时间为3.0天（见【注意事项】）。≥65岁的患者的3级或4级腹泻发生率（26%[30/114]）高于较年轻患者（17%[30/176]）。非亚裔患者（25%[38/152]）的3级或4级腹泻发生率也高于亚裔患者（16%[22/135]）。

无。

妊娠期

根据莫博赛替尼的作用机制和动物生殖研究的数据，妊娠女性接受本品治疗可能会对胎儿造成伤害。目前尚无妊娠女性使用莫博赛替尼的临床数据。

应告知妊娠女性使用本品对胎儿的潜在风险，并避免在本品治疗期间怀孕。应告知有生育能力的女性在本品治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的非激素避孕方法。应告知有生育能力的女性的男性伴侣，在接受本品治疗期间和末次给药后1周内应采取有效的避孕措施。

哺乳期

目前尚不明确莫博赛替尼或其代谢物是否会分泌至母乳中。许多药物会分泌至母乳中，可能导致哺乳期婴儿出现不良事件。在莫博赛替尼治疗期间和末次给药后1周内，应停止哺乳。

生育能力

未使用莫博赛替尼在动物中进行生育力研究；然而，在GLP合规性动物毒性研究中，在雄性和雌性生殖器官中观察到通常可逆的器官重量降低和显微镜下变化，可能表明对生育力的潜在影响。

目前尚未确定本品在18岁以下儿童或青少年中的安全性和有效性。

在临床研究中接受本品160mg每日一次治疗的290例患者中（见【不良反应】），39%为65岁及以上，11%为75岁及以上。在65岁及以上和年轻患者之间未观察到明显的有效性差异。探索性分析表明，65岁及以上患者中≥3级不良反应（80% vs 65%）和严重不良反应（54% vs 42%）的发生率高于65岁以下患者。

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