本品活性成份为塞瑞替尼。

化学名称：5-氯-N2-[2-异丙氧基-5-甲基-4-(4-哌啶基)苯基]-N4-[2-(异丙基磺酰基)苯基]-2,4-嘧啶二胺

化学结构式：

分子式：C₂₈H₃₆ClN₅O₃S

分子量：558.14

辅料：微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠（A型）、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、硬明胶胶囊壳。

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本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

150mg

ALK检测

本品应在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。

剂量

本品的推荐剂量为每日一次，每次450mg，每天在同一时间口服给药，药物应与食物同时服用。

只要观察到临床获益，应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

如果忘记服药，且距下次服药时间间隔12小时以上时，患者应补服漏服的剂量。若治疗期间发生呕吐，患者不应服用额外剂量，但应继续服用下次计划剂量。

剂量调整

根据患者个体的安全性或耐受性情况，在治疗过程中可能需要暂时中断使用本品或下调剂量。如果下调剂量是因未列于表1的药物不良反应所致，则应以150mg的下调幅度逐渐减少本品的日剂量。应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。

对于无法耐受每日随餐服用150mg剂量的患者，应停用本品。

表1总结了针对部分药物不良反应，对本品进行停药、减量或终止治疗的建议。

表1 针对本品部分不良反应的剂量调整和管理建议

针对强效CYP3A抑制剂的剂量调整

本品治疗期间应避免联合使用强效CYP3A抑制剂。如果必须同时使用强效CYP3A抑制剂，则应将塞瑞替尼的剂量减少约三分之一，取整至最接近的150mg整数倍剂量。应密切监测患者的安全情况。当停止给予强效CYP3A抑制剂后，恢复使用强效CYP3A抑制剂之前塞瑞替尼的用药剂量。

特殊人群

肾损害患者

目前尚无针对肾损害患者进行的药代动力学研究。然而，基于现有数据，本品通过肾脏的消除可以忽略不计。因此，对于轻中度肾功能不全患者，无需调整剂量。严重肾功能不全患者应谨慎使用本品，因为尚无该类人群的用药经验。

肝损害患者

对于重度肝损伤患者（Child-PughC），应将本品的剂量下调约三分之一，取整至最接近的150mg剂量强度的倍数。轻度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝损伤患者不推荐进行剂量调整。

用药方法

本品应每日一次，并且在每天同一时间随餐口服给药。可随正餐也可随简餐服用。患者应用水将胶囊整粒吞下，不可咀嚼或压碎。

安全性特征概述

下列药物不良反应反映的是925例接受每日一次空腹口服750mg剂量治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者塞瑞替尼的暴露情况，这些患者来自7项临床研究，包括2项随机、阳性对照的III期研究[A2301（ASCEND-4）和A2303（ASCEND-5）]。塞瑞替尼750mg空腹给药的中位暴露时间为44.9周（范围：0.1～200.1周）。62.2%患者发生了剂量下调，74.8%患者发生了给药中断。导致永久终止本品治疗的不良事件发生率为12.1%。导致终止本品治疗的最常见不良事件（AE）（>0.5%）为感染性肺炎（0.6%）和呼吸衰竭（0.6%）。

750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥10%的药物相关不良反应（ADRs）包括腹泻、恶心、呕吐、肝脏实验室检查异常、疲劳、腹痛、食欲下降、体重减轻、便秘、血肌酐升高、皮疹、贫血和食管疾病。

750mg空腹给予本品治疗的患者中发生率≥5%的3/4级ADR包括肝脏实验室检查异常、疲劳、呕吐、高血糖、恶心及腹泻。

临床试验中的药物不良反应列表总结

表2提供了7项临床研究中经750mg剂量空腹给药治疗的患者（N=925）中报告的塞瑞替尼相关ADRs发生频率分类。对于部分胃肠道不良反应（腹泻，恶心，呕吐）的发生频率，也包括了每天给药一次450mg随餐剂量的患者的数据（N=89）。

根据MedDRA系统器官分类列出ADRs。在每个系统器官分类项下，药物不良反应均按发生频率进行排序，最常见的反应排第一。此外，基于以下惯例（CIOMSIII）对每种药物不良反应的相应频率进行分类：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；偶见（≥1/1000至＜1/100）；罕见（≥1/10000至＜1/1000）；十分罕见（＜1/10000）；未知（无法根据现有数据进行估计）。

表2 塞瑞替尼治疗患者（N=925）的药物不良反应

一项在既往接受过治疗和既往未接受过治疗的ALK-阳性NSCLC患者进行的剂量优化研究A2112（ASCEND-8）中，评估了伴低脂肪餐每日口服给予塞瑞替尼450mg或600mg相对于空腹给予750mg的全身暴露量、有效性和安全性。结果显示，除了上面描述的胃肠道不良反应外，与食物同服本品450mg（N=89）总体安全性特征与空腹给药本品 750mg（N=90）相符，同时达到可比的稳态暴露量。相比750mg空腹给药（腹泻 76%，恶心50%，呕吐56%，12%报告了3/4级不良反应），与食物同服本品450mg患者的胃肠道药物不良反应发生率和严重程度降低（腹泻56%，恶心45%，呕吐35%，1.1%报告了3/4级不良反应）。随餐服用本品450mg患者有10%发生了至少1次需要剂量下调的不良事件，有42%发生了至少1次需要中断给药的不良事件。因任何原因首次剂量下调的中位时间为8周。

特殊人群

老年人群

在7项临床研究中，168/925例（18.2%）塞瑞替尼治疗患者的年龄≥65岁。年龄≥65岁患者中的安全性特征与年龄小于65岁的患者相似。

儿科患者（＜18岁）

尚未确定本品在儿科患者中的安全性。

对本品任何活性成分或辅料过敏的患者禁用本品。

该部分数据……登录查看完整内容

育龄期女性

育龄期女性在服用本品期间直至终止治疗后6个月应采取高度有效的避孕措施。

妊娠 

孕妇使用本品的数据较为有限。

基于动物研究及其作用机制，当孕妇服用本品时，可能对胎儿造成伤害[见【药理毒理】]。孕妇中使用本品的可用数据有限，不足以提供相关风险信息。在大鼠和家兔的器官发生期给予塞瑞替尼，当母体的血浆暴露低于人体推荐剂量时，可导致大鼠和家兔的骨骼异常增多。应告知孕妇本品对胎儿的潜在危害。

如患者的病情并非一定需要使用本品，应在妊娠期避免使用本品。

哺乳

尚不清楚人乳汁中是否存在塞瑞替尼或其代谢物、塞瑞替尼对母乳喂养婴儿的影响或者其对母乳分泌的影响。由于潜在的严重不良反应，包括胃肠道不良反应、肝毒性、非感染性肺炎、心动过缓与胰腺炎，应充分考虑哺乳对孩子的益处和本品治疗对女性患者的益处，决定是否停止哺乳或停止本品治疗。

生育力

未针对塞瑞替尼对生育力的潜在影响进行正式的临床前研究。本品导致男性和女性不孕的潜在风险尚不清楚。

尚未确认18岁以下儿童和青少年使用本品的安全性和有效性。目前无相关数据。

基于目前有限的相关安全性和有效性数据，65岁及以上的患者使用本品无需进行剂量调整。无85岁及以上患者的相关用药数据。

关于人体用……登录查看完整内容

吸收
空腹条件下……登录查看完整内容

贮存温度不……登录查看完整内容

PCTFE……登录查看完整内容

24个月

进口药品注……登录查看完整内容