主要成份：达雷妥尤单抗

辅料：重组人透明质酸酶（rHuPH20）、L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、L-蛋氨酸、聚山梨酯 20、山梨醇（E420）和注射用水。 

多发性骨髓瘤

本品适用于：

（1） 与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用药治疗适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。

（2） 与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。

（3） 与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

（4） 与泊马度胺和地塞米松联合用药治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤患者。

（5） 单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。

原发性轻链型淀粉样变

本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松适用于新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者。本方案不适合也不推荐用于患有 NYHA IIIB 级或 IV 级心脏疾病或Mayo IIIB 期的原发性轻链型淀粉样变患者。

1800mg（15ml）/瓶

本品不用于静脉给药，应仅使用规定剂量进行皮下注射给药。

本品应由医务人员给药，首次给药应在配有急救设施的条件下进行。

务必对药瓶标签进行检查，以确保按照处方给予患者适当的制剂和剂量。

对于目前正在接受达雷妥尤单抗静脉制剂治疗的患者，可在下一次计划给药时使用本品皮下注射液替代达雷妥尤单抗静脉制剂。

应给予注射前和注射后药品，以降低达雷妥尤单抗输注相关的全身或局部反应的风险。见下文“建议的合并用药”和【注意事项】。

在开始本品治疗前，先对患者进行血型鉴定和红细胞抗体筛查。

用法用量

多发性骨髓瘤

与硼替佐米、来那度胺和地塞米松联合用药（4周为一个周期的给药方案）治疗适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断患者的给药方案

根据表 1 中的以下给药方案，本品建议的剂量为 1,800 mg，给药时间约为 3-5 分钟。

表 1： 本品与硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）联合用药治疗的给药方案（4 周为一个周期的给药方案）

a 每2周给药一次方案的首次给药时间为第9周。

b 第17周对应于ASCT恢复后重新开始治疗。

c MRD阴性持续12个月且已接受维持治疗至少24个月的患者可停用本品。

在诱导期和巩固期（第 1-6 周期）内，应在每个 28 天周期的第 1-4 和 9-12天给予 40 mg 地塞米松。

与本品联合用药的药品的剂量和给药方案见【临床试验】。

单药治疗、与来那度胺或泊马度胺联合用药治疗（4 周为一个周期的给药方案）的标准给药方案

根据表 2 中的以下给药方案，本品建议的剂量为 1,800 mg，给药时间约为 3-5 分钟。

表 2： 本品单药治疗、与来那度胺和地塞米松（Rd）、泊马度胺和地塞米松（Pd）联合用药治疗（4 周为一个周期的给药方案）的标准给药方案

a 每 2 周一次给药方案的首次给药时间为第 9 周。

b 每 4 周一次给药方案的首次给药时间为第 25 周。

地塞米松应按照 40 mg/周的剂量给药（或在年龄>75 岁的患者中降低剂量至20 mg/周）。

与本品联合用药的药品的剂量和给药方案见【临床试验】和相关产品说明书。

与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合治疗时的给药方案（6 周为一个周期的给药方案）

根据表 3 中的以下给药方案，本品建议的剂量为 1,800 mg，给药时间约为 3-5 分钟。

表 3： 本品与硼替佐米、美法仑和泼尼松（VMP）联合用药治疗的给药方案（6 周为一个周期的给药方案）

a 每 3 周给药一次方案的首次给药时间为第 7 周。

b 每 4 周给药一次方案的首次给药时间为第 55 周。

在第一个 6 周周期的第 1、2、4 和 5 周，每周给予硼替佐米两次，在之后的8 个 6 周周期中的第 1、2、4 和 5 周，每周给药一次。

与本品联合用药的药品的剂量和给药方案见【临床试验】。

与硼替佐米联合用药的给药方案（3 周为一个周期的给药方案）

根据表 4 中的以下给药方案，本品建议的剂量为 1,800 mg，给药时间约为 3-5 分钟。

表 4： 本品与硼替佐米和地塞米松（Vd）联合用药治疗的给药方案（3周为一个周期的给药方案）

a 每 3 周给药一次方案的首次给药时间为第 10 周。

b 每 4 周给药一次方案的首次给药时间为第 25 周。

应在硼替佐米的前 8 个治疗周期的第 1、2、4、5、8、9、11 和 12 天给予地塞米松 20 mg，或在年龄>75 岁、体重过轻（BMI<18.5）、糖尿病控制不佳或既往类固醇治疗不耐受的患者中降低剂量至 20 mg/周。

与本品联合用药的药品的剂量和给药方案见【临床试验】。

原发性轻链型淀粉样变

与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合用药的给药方案（4 周为一个周期）

根据表 5 中的给药方案，本品建议的剂量为 1,800 mg，给药时间约为 3 -5 分钟。

表5： 本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（4周为一个周期）用于原发性轻链型淀粉样变的给药方案

a 每2周一次给药方案的首次给药时间为第9周。

b 每4周给药一次方案的首次给药时间为第25周。

与本品联合使用的药品的剂量和给药方案见【临床试验】和相关产品说明书。

漏用剂量

如果未按计划给予本品，应尽快补充给药并对给药方案做相应调整，以维持治疗的给药间隔。

剂量调整

不建议减少本品剂量。如果发生血液学毒性，可能需要延迟给药，以便血细胞计数恢复（见【注意事项】）。关于与本品联合使用的药品的信息，见相关产品说明书。如果符合以下任何标准，则必须暂停所有研究治疗以便从毒性反应中恢复。暂停达雷妥尤单抗联合用药方案的标准是：

• 4级血液学毒性（贫血，中性粒细胞减少症或血小板减少症）

• 3级或以上血小板减少症伴出血

• 任何等级的发热性中性粒细胞减少症

• 出现感染的中性粒细胞减少症，任何等级

• 对于其他根据研究者的医学意见，会对患者造成更多风险的3级或4级毒性。

可能会暂停达雷妥尤单抗联合用药方案的所有药物直至毒性缓解至2级或以下再考虑恢复用药。

无需通过调整本品的速率或剂量来管理输注相关反应。

建议的合并用药

注射前用药

应在本品每次给药前1-3小时给予所有患者注射前用药（口服或静脉注射），以降低输注相关的全身或局部反应，具体如下：

• 皮质类固醇（长效或中效）

- 单药治疗：

甲强龙100 mg，或等效药物。在第二次注射后，皮质类固醇剂量可以减少为甲强龙60 mg。

- 联合治疗：

地塞米松20 mg（或等效药物），在每次皮下注射本品溶液前给药。当地塞米松是背景治疗方案规定的皮质类固醇时，在本品给药日地塞米松将作为注射前药品进行给药（见【临床试验】）。若患者在本品给药日接受地塞米松（或等效药物）作为注射前给药，则不应再给予其他额外的达雷妥尤单抗联合用药方案规定的皮质类固醇（如泼尼松）。

• 退热剂（口服对乙酰氨基酚650 mg至1,000 mg）。

• 抗组胺药（口服或静脉内给予苯海拉明 25 mg至50 mg，或等效药物）。

注射后用药

应给予注射后用药，以降低迟发性输注相关的全身或局部反应的风险，具体如下：

- 单药治疗：

每次注射本品后2天（从注射后次日开始）每天给予口服皮质类固醇（甲强龙20 mg或等效剂量的中效/长效皮质类固醇，视当地标准而定）。

- 联合治疗：

在本品注射后次日，考虑口服低剂量甲强龙（≤20 mg）或等效药物。然而，如果在本品注射后次日使用了达雷妥尤单抗联合用药规定的皮质类固醇（例如地塞米松），可能不需要再额外给予注射后药品（见【临床试验】）。

在前三次给药之后，如果患者没有出现重度输注相关反应，则可以停用注射后皮质类固醇（除外任何达雷妥尤单抗联合用药方案中的皮质类固醇）。

另外，对于有慢性阻塞性肺病病史的患者，应考虑使用包括短效和长效支气管扩张剂以及吸入性皮质类固醇在内的注射后药品。在前四次注射之后，如果患者没有发生重大输注相关反应，则可以由医师自行决定停用这些吸入性注射后药品。

带状疱疹病毒再激活的预防

应考虑使用抗病毒预防性治疗以预防带状疱疹病毒再激活。

特殊人群

肾损害

尚未在肾损害患者中开展正式研究。

根据群体药代动力学（PK）分析，肾损害患者无需调整剂量（见【临床药理】）。

肝损害

尚未在肝损害患者中开展正式研究。由于达雷妥尤单抗等IgG1分子并非通过肝脏途径代谢，因此肝功能改变不大可能影响达雷妥尤单抗消除。

肝损害患者无需调整剂量（见【临床药理】）。

老年人

老年患者无需进行剂量调整（见【临床药理】）。

儿童

尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

体重（＞120 kg）

应考虑使用抗病毒预防性治疗以预防带状疱疹病毒再激活。

特殊人群

肾损害

尚未在肾损害患者中开展正式研究。

根据群体药代动力学（PK）分析，肾损害患者无需调整剂量（见【临床药理】）。

肝损害

尚未在肝损害患者中开展正式研究。由于达雷妥尤单抗等IgG1分子并非通过肝脏途径代谢，因此肝功能改变不大可能影响达雷妥尤单抗消除。

肝损害患者无需调整剂量（见【临床药理】）。

老年人

老年患者无需进行剂量调整（见【临床药理】）。

儿童

尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。

体重（＞120 kg）

基于全球数据对有限数量的体重＞120 kg的患者使用固定剂量（1,800 mg）的本品进行了研究，尚未确定在这些患者中的疗效。目前尚无根据体重调整剂量的建议（见【注意事项】和【临床药理】）。

给药方法

本品不用于静脉给药，应仅使用规定剂量进行皮下注射给药，给药前的特殊注意事项如下：

本品必须由医务人员进行注射。

本品仅供一次性使用，且应在药瓶开封后立即使用。

本品应为澄清至乳白色和无色至黄色溶液。如果发现不透明颗粒物、变色或者其它异物颗粒，请勿使用。

本品与聚丙烯或聚乙烯注射器材料；聚丙烯、聚乙烯或聚氯乙烯（PVC）皮下输注器；以及不锈钢转移器和注射针头具有良好的相容性。

未开封的药瓶

从冷藏储存（2℃-8℃）条件下取出本品药瓶，并平衡至环境温度（≤30℃）。在环境温度和环境光照条件下，未开封药瓶可在原装纸板箱中避光储存最多24小时。请避免阳光直射。不要摇晃。

含药注射器

在受控和经过验证的无菌条件下准备给药注射器。使用18G至22G常规斜面转移针，从小瓶中抽取15 mL至注射器内。将针头在胶塞的环形区域内以90°角刺入。检查注射器内的液体，确保不存在颗粒物、变色或其他异物颗粒。

一旦从药瓶转移至注射器中，本品在冷藏条件下可储存24小时，之后在15℃-25℃和环境光照下储存不超过12小时（见【有效期】）。如果储存在冰箱中，给药前允许溶液平衡至环境温度。

为避免针头堵塞，临注射前再将皮下注射针或皮下输注器连接到注射器上。

在大约3 -5分钟内，将15 mL本品皮下注射至肚脐右侧或左侧约7.5 cm的腹部皮下组织中。请勿在身体其他部位皮下注射本品溶液，因为暂无可用数据。

连续注射时应轮换注射部位。

本品不得在皮肤发红、青肿、触痛、发硬或有瘢痕的部位注射。

如果患者出现疼痛，应暂停注射或者放缓注射速率。如果放缓注射速率后疼痛未缓解，可在腹部的另一侧选择另一个注射部位给予剩余剂量。在本品治疗期间，请勿在相同的部位皮下注射其他药品。

未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。

下列具有临床意义的不良反应在后文的【注意事项】部分有更多的信息：

·超敏反应和其他给药反应

·原发性轻链型淀粉样变患者的心脏毒性 

·中性粒细胞减少症

·血小板减少症

由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率没有直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

在全球临床研究中共有1204例患者暴露于本品，包括312例患者接受本品单药治疗（中位治疗时间为5.5个月）和892例接受本品联合治疗（中位治疗时间为2.6-45.7个月），其中包括193例接受本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（DVCd）治疗（D-VCd中位治疗时间为9.6个月）。

本品单药治疗或联合治疗时最常见的任何级别不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、COVID-19、腹泻、血小板减少症、肌肉骨骼痛、周围神经痛、贫血、便秘、发热、疲乏和感染性肺炎。严重不良反应（≥2%）为感染性肺炎、上呼吸道感染、败血症、中性粒细胞减少症、发热和腹泻。

本品的安全性特征与静脉制剂相似，但IRR发生率较低。在III期研究MMY3012中，中性粒细胞减少症是本品皮下制剂组报告频率比达雷妥尤单抗静脉制剂组高出≥5%的唯一不良反应（3级或4级：分别为13%和8%）。

安全性特性

多发性骨髓瘤

共有1011例多发性骨髓瘤患者暴露于本品，包括来自一项III期阳性对照试验（研究MMY3012）中接受本品单药治疗的260例患者，来自一项III期阳性对照试验（研究MMY3013）中接受本品联合泊马度胺和地塞米松（D-Pd）治疗的149例患者，和来自一项III期阳性对照试验（MMY3014）中接受本品联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）治疗的351例患者。四项开放性临床研究，包括接受本品单药治疗（N=52，研究MMY1010、MMY1004和MMY1008）以及本品联合治疗（研究MMY2040，其中患者接受本品联合硼替佐米、美法仑和泼尼松治疗（D-VMP，n=67）、联合来那度胺和地塞米松治疗（D-Rd，n=65）或联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松治疗（D-VRd，n=67））。

最常见的不良反应（≥20%）包括中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、COVID-19、血小板减少症、腹泻、肌肉骨骼痛、周围神经病变、贫血、发热、便秘、感染性肺炎和疲乏。3级或4级不良反应（≥5%）包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、感染性肺炎、贫血、淋巴细胞减少症、白细胞减少症、COVID-19和腹泻。严重不良反应（≥2%）包括感染性肺炎、上呼吸道感染、发热、败血症、中性粒细胞减少症和腹泻。7.6%的患者因不良事件而永久停用本品，导致永久停用本品的不良事件发生率均＜1%，包括血小板减少症、急性肾损伤、高钙血症等。62.9%的患者因不良事件而调整剂量（定义为延迟给药或跳过给药），在≥3%的患者中发生的需要调整剂量的不良事件包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、感染性肺炎和上呼吸道感染。

不良反应列表

表6总结了接受本品治疗多发性骨髓瘤患者发生的不良反应。

发生频率定义为：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100至＜1/10）、偶见（≥1/1,000至＜1/100）、罕见（≥1/10,000至＜1/1,000）和十分罕见（＜1/10,000）。

表 6： 接受达雷妥尤单抗皮下给药治疗的多发性骨髓瘤患者中的不良反应；汇总不良反应安全性数据集

# 无4级事件

a 表示一组术语。

b 基于上市后的不良反应。

c 输注相关反应包括研究者确定的与达雷妥尤单抗输注/注射相关的术语。

d 注射部位反应包括研究者确定的与达雷妥尤单抗注射相关的术语。

e 因为研究MMY1010和MMY3014开展期间发生COVID-19大流行，所以基于这两项研究计算发生频率（N=372）。

注：基于接受达雷妥尤单抗皮下给药治疗的1011例多发性骨髓瘤患者。

输注相关反应（IRR）

在本品临床研究（单药治疗和联合治疗；N=1011）中，首次注射本品（1,800mg，第1周）后任何级别IRR的发生率为8.6%，第2周注射后为0.2%，后续注射后为0.9%。在0.9%的患者中观察到3级IRR。1 (0.1%)患者发生4级IRR。

IRR的体征和症状可能包括呼吸道症状，如鼻充血、咳嗽、咽喉刺激、过敏性鼻炎、哮鸣以及发热、胸痛、瘙痒、寒战、呕吐、恶心、低血压和视物模糊。发生的重度反应包括支气管痉挛、缺氧、呼吸困难、高血压、心动过速和眼部不良反应（包括脉络膜渗漏、急性近视和急性闭角性青光眼）。

注射部位反应（ISR）

在本品临床研究（N=1011）中，任何级别注射部位反应的发生率为6.3%。未发生3级或4级ISR。注射部位最常见（>1%）的ISR为注射部位红斑和注射部位皮疹。

感染

在接受达雷妥尤单抗单药治疗的多发性骨髓瘤患者中，本品皮下制剂组（52.9%）与达雷妥尤单抗静脉制剂组（50.0%）的总体感染发生率相似。本品皮下制剂和达雷妥尤单抗静脉制剂的3级或4级感染发生率也相似（分别为11.7%和14.3%）。大多数感染是可控的，很少导致治疗终止。感染性肺炎是各研究中最常报告3级或4级感染。在阳性对照研究中，1-4%的患者因感染而终止治疗。致死性感染主要是由于感染性肺炎和败血症。

在接受达雷妥尤单抗静脉输注联合治疗的多发性骨髓瘤患者中，报告了以下感染：

•3级或4级感染：

o 复发性/难治性多发性骨髓瘤患者研究：D-Vd: 33%, Vd: 24%; D-Rd:28%, Rd: 23%; D-Pd: 28%。

o 新诊断的多发性骨髓瘤患者研究：D-VMP：29%，VMP：17%；DRd：32%，Rd：23%。

•5级（致死性）感染：

o 复发性/难治性多发性骨髓瘤患者研究：D-Vd：1%，Vd：2%；D-Rd：2%，Rd：1%；D-Pd: 2%。

o 新诊断的多发性骨髓瘤患者研究：D-VMP：1%，VMP：1%； D-Rd：2%，Rd：2%。

在接受本品皮下制剂联合治疗的多发性骨髓瘤患者中，报告了以下事件：

•3级或4级感染： D-Pd：28%，Pd：23%；D-VRd: 35%, VRd: 27%。

•5级（致死性）感染： D-Pd：5%，Pd：3%；D-VRd: 2%, VRd: 3%。

缩略语：D=达雷妥尤单抗；Rd=来那度胺-地塞米松；Pd=泊马度胺-地塞米松；VMP=硼替佐米-美法仑-泼尼松；VRd=硼替佐米-来那度胺-地塞米松。

原发性轻链型淀粉样变：本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松用药：

在研究AMY3001中评价了本品与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（D-VCd）联合治疗的安全性。患者接受本品1,800 mg/30,000 U皮下给药，第1周-第8周每周一次，第9周-第24周每2周一次，从第25周开始每4周一次，直至疾病进展、或出现不可耐受的毒性、或从首次给药开始至多2年之时。在接受过D-VCd治疗的患者中，74%的患者接受治疗达到或超过6个月，32%的患者接受治疗超过1年。

接受D-VCd方案的患者中有43%发生严重不良反应。D-VCd组中至少5%的患者发生的严重不良反应为感染性肺炎（9%）、心力衰竭（8%）和败血症（5%）。11%的患者发生致死性不良反应。超过1例患者发生的致死性不良反应包括心脏骤停（4%）、猝死（3%）、心力衰竭（3%）和败血症（1%）。

5%的患者因不良反应而永久停用本品。导致1例以上患者永久停用本品的不良反应为感染性肺炎、败血症和心力衰竭。

36%接受本品的患者因不良反应而中断给药（定义为延迟给药或跳过给药）。在≥3%的患者中发生的需要中断给药的不良反应包括上呼吸道感染（9%）、感染性肺炎（6%）、心力衰竭（4%）、疲乏（3%）、带状疱疹（3%）、呼吸困难（3%）和中性粒细胞减少症（3%）。

最常见的不良反应（≥20%）为上呼吸道感染、腹泻、外周水肿、便秘、疲乏、外周感觉神经病变、恶心、失眠、呼吸困难和咳嗽。

表7总结了AMY3001中接受本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（D-VCd）治疗的患者发生的不良反应。

表 7： 在 AMY3001 中接受本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（DVCd）治疗的原发性轻链型淀粉样变患者中发生的任一治疗组发生率≥10%且组间差异>5%的不良事件

#仅发生了3级不良反应。

a 上呼吸道感染包括喉炎、鼻咽炎、咽炎、呼吸道合胞病毒感染、呼吸道感染、呼吸道病毒感染、鼻炎、鼻病毒感染、鼻窦炎、扁桃体炎、气管炎、上呼吸道感染、上呼吸道细菌感染和病毒性上呼吸道感染。

b 感染性肺炎包括下呼吸道感染、感染性肺炎、吸入性肺炎和肺炎球菌性肺炎。

c 呼吸困难包括呼吸困难和活动时呼吸困难。

d 咳嗽包括咳嗽和咳痰。

e 心律失常包括房扑、房颤、室上性心动过速、心动过缓、心律失常、缓慢性心律失常、心脏扑动、期外收缩、室上性期外收缩、室性心律失常、室性期外收缩、房性心动过速、室性心动过速。

f 注射部位反应包括研究者确定的与达雷妥尤单抗注射相关的术语。

在接受本品与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（D-VCd）联合治疗的患者中发生的未被纳入表 7 的临床相关不良反应包括：

•皮肤及皮下组织类疾病：皮疹、瘙痒症

•各类神经系统疾病：感觉异常

•全身性疾病及给药部位各种反应：输液反应、寒战

•心脏疾病：心力衰竭^a、心脏骤停

•代谢及营养类疾病：高血糖症、血钙过少、脱水

•感染：支气管炎、带状疱疹、败血症、尿路感染、流行性感冒

•血管与淋巴管类疾病：高血压

•各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：胸部肌肉骨骼疼痛

•胃肠系统疾病：胰腺炎

•呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺水肿

^a 心力衰竭发生于11%的患者，其包括心功能不全、心力衰竭、充血性心力衰竭、心血管功能不全、舒张功能不全、肺水肿和左心室功能不全。

表 8 总结了 AMY3001 中接受本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（D-VCd）治疗的患者的实验室检查异常。

表 8： AMY3001 中接受本品联合硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松（D-VCd）治疗的患者其选定的相对于基线恶化的血液学实验室检查异常

分母是基于具有每项实验室检查基线和基线后实验室检查值的患者例数，D-VCd组N=188，VCd组N=186。

心脏不良反应

在接受本品联合 VCd（D-VCd）的患者中，72%的患者基线时心脏受累，Mayo心脏分期为 I 期（3%）、II 期（46%）和 III 期（51%）。16%的患者发生严重心脏疾病（8%的患者为 Mayo 心脏 I 期和 II 期，28%为 III 期）。在>2%患者中发生的严重心脏疾病包括心力衰竭（8%）、心脏骤停（4%）和心律不齐（4%）。10%接受本品联合 VCd（D-VCd）的患者（5%的患者为 Mayo 心脏 I 期和 II 期，19%为 III 期）发生致死性心脏疾病。D-VCd 组超过 1 例患者发生的致死性心脏疾病包括心脏骤停（4%）、猝死（3%）和心力衰竭（3%）。

研究 AMY3001 中 2 个治疗组的总体死亡（D-VCd 14% vs. VCd 15%）主要是由于原发性轻链型淀粉样变相关心肌病所致，中位随访时间为 11.4 个月。

免疫原性

与所有治疗性蛋白一样，本品可能具有免疫原性。抗体形成的检测高度依赖于测定的敏感性和特异性。此外，检测中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性发生率可能也会受到其他因素的影响，包括：分析方法、样本的处理、样本收集的时限、合并用药和基础疾病。基于上述原因，将下文描述的研究中抗体发生率与其他研究或其他达雷妥尤单抗产品或其他透明质酸酶产品的抗体发生率进行直接比较可能具有误导性。

在接受本品单药治疗或联合治疗的患者中，在治疗期间出现抗达雷妥尤单抗抗体者占比＜1%，8 例患者的中和抗体检测结果呈阳性。

在接受本品单药治疗或联合治疗的多发性骨髓瘤（包括高危 SMM）和原发性轻链型淀粉样变患者中，治疗期间出现抗 rHuPH20 抗体的发生率为 8.6%（136/1576），1 例患者的中和抗体检测结果呈阳性。没有发现抗 rHuPH20 抗体影响达雷妥尤单抗的暴露量。尚不清楚本品皮下制剂治疗后产生抗达雷妥尤单抗或抗 rHuPH20 抗体的临床相关性。

上市后数据

通过本品在境外获批后的使用确定了下列不良反应。由于这些反应来自自发性报告，人群数量不确定，因此，并不总是能可靠地估算其发生率或者明确事件与药品暴露之间的因果关系。

免疫系统：速发过敏反应

感染：李斯特菌病

对达雷妥尤单抗、重组人透明质酸酶或制剂中的任何成份有超敏反应史的患者禁用。

育龄女性/避孕

育龄女性应在本品治疗期间以及停止本品治疗后3个月内采取有效的避孕措施。

妊娠

尚无评估达雷妥尤单抗妊娠期用药风险的人类或动物数据。已知IgG1单克隆抗体在妊娠早期可透过胎盘。因此，妊娠期间不得使用本品，除非认为对母亲的治疗获益超过对胎儿的潜在风险。如果患者在使用本品期间怀孕，应告知患者胎儿面临的潜在风险。

哺乳

尚不清楚达雷妥尤单抗是否会通过人类或动物乳汁分泌。尚无研究评估达雷妥尤单抗对母乳喂养婴儿的影响。

母体IgG可分泌至人乳中，但由于其在胃肠道中降解而未被吸收，因而不会大量进入新生儿和新生儿/婴儿的体循环中。

达雷妥尤单抗对新生儿/婴儿的影响尚不明确。应在权衡母乳喂养对婴儿的获益以及治疗对母亲的获益后，再决定停止哺乳或终止本品治疗。

生育力

尚无相关数据可以确定达雷妥尤单抗对男性或女性生育力的潜在影响（见【药理毒理】）。

尚未确定本品治疗18岁以下儿童的安全性和疗效。

在1011例接受推荐剂量本品治疗的多发性骨髓瘤患者中，34.1%的患者年龄在65岁至75岁（不含）之间，13.0%的患者年龄≥75岁。未观察到基于年龄的疗效总体性差异。老年患者中严重不良反应的发生率高于年轻患者。在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中（n=526），在老年患者（≥65岁）中发生率更高的最常见的严重不良反应为感染性肺炎。在不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤患者（n=67）中，在老年患者（≥75岁）中发生率更高的最常见的严重不良反应为感染性肺炎、发热、败血症和血小板减少症。在适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤患者（n＝351）中，在老年患者（≥65岁）中发生率更高的最常见严重不良反应为感染性肺炎。

在新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者（n=193）中，在老年患者（≥65岁）中发生率更高的最常见的严重不良反应为感染性肺炎。

未开封的药瓶

36个月。

在有效期内，未开封药瓶中的药品可在环境温度（≤30℃）下最多储存24小时。一旦从冰箱中取出药品，不得再次放回冰箱（见【用法用量】）。

含药注射器

如果开启方法可以排除微生物污染，注射器中本品的化学和物理使用稳定性为在冷藏条件下（2℃-8℃）避光储存24小时，之后在15℃-25℃和环境光照下储存不超过12小时。如果开启方法不能排除微生物污染，请开启后立即使用。