多西他赛。

化学名称：{2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α(αR,βS),11α,12α,12aα,12bα]}-β-{[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基}-α-羟基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1 H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯三水合物。

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1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗肿瘤药。

2、多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

500μL:20 mg(无水物)

多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天 16 mg，持续至少 3 天，以预防过敏反应和体液潴留。

临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中，轻轻振摇混合均匀，将混合后的药瓶室温放置 5 分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，根据计算病人所用药量，用注射器吸入混合液，注入 5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度不超过 0.9 mg/ml。多西他赛的推荐剂量为 75㎎/ ㎡ 滴注一小时，每三周一次。

治疗中调整剂量：

多西他赛应用于中性粒细胞计数 ≥ 1500/mm³的患者。

多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上 ＜ 500/mm³，出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应由 100 mg/m²减至 75 mg/m²，及或由 75 mg/m²减至 60 mg/m²。若患者在 60 mg/m²剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。

本品以下不良反应主要参考国外临床研究。

在下列使用多西他赛治疗的患者中，收集了与多西他赛很可能或可能相关的不良反应。

.1312 名患者接受 100 mg/m²以及 121 名患者接受 75 mg/m²多西他赛治疗，

.258 名患者接受多西他赛联合阿霉素治疗，

.406 名患者接受多西他赛联合顺铂治疗，

.255 名患者接受多西他赛联合卡培他滨治疗，

.332 名患者接受多西他赛联合强的松或强的松龙治疗(附与不良反应相关的主要临床治疗)。

根据 NCI 通用毒性标准(3 级 = G3，3-4 级 = G3/4；4 级 = G4)及 COSTART 术语描述反应。频度定义为：非常常见(＞1/10)，常见(＞1/100，＜1/10)；不常见(＞1/1000，＜1/100)；少见(＞1/10000，＜1/1000)；罕见(＜1/10000)。

最常见报告的不良反应为中性粒细胞减少，可逆转且不蓄积(见注意事项)。减少至最低点的中位时间为 7 天，发生重度中性粒细胞减少(＜500/mm³)持续的中位时间为 7 天。

在一个蒽环类治疗失败的治疗乳腺癌的Ⅲ期临床报告中，报导了联合卡培他滨治疗时，与治疗相关的最常见的不良反应( ≥ 5%)(见卡培他滨治疗说明)。

血液及淋巴系统异常

骨髓抑制及其他血液学不良反应已有报导。

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

非常常见：中性粒细胞减少(96.6%;G4:76.4%)；贫血(90.4%;G3/4:8.9%)；感染(20%;G3/4:5.7%，包括败血症及肺炎，致死性占 1.7%)；发热性中性粒细胞减少(11.8%)。

常见:血小板减少症(7.8%;G4:0.2%)；G3/4 感染合并中性粒细胞计数 ＜ 500/mm³(4.6%)；出血事件(2.4%)。

少见：出血事件合并 G3/4 血小板减少症。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：

非常常见：中性粒细胞减少(89.8%;G4:54.2%)；贫血(93.3%;G3/4:10.8%)；感染(10.7%;G3/4:5%)；血小板减少症(10%;G4:1.7%)。

常见：发热性中性粒细胞减少(8.3%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：

非常常见：中性粒细胞减少(99.2%;G4:91.7%)；贫血(96.1%;G3/4:9.4%)；感染(35.3%;G3/4:7.8%)；发热性中性粒细胞减少(34.1%)；血小板减少症(28.1%;G4:0.8%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：

非常常见：中性粒细胞减少(91.1%;G4:51.5%)；贫血(88.6%;G3/4:6.9%)；无感染性发热(17.2%;G3/4:1.2%)；血小板减少症(14.9%;G4:0.5%)；感染(14.3%;G3/4:5.7%)。

常见：发热性中性粒细胞减少(4.9%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：中性粒细胞减少(G3/4:63%)；贫血(G3/4:10%)。

常见：血小板减少症(G3/4:3%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

非常常见：中性粒细胞减少(40.9%,G3/4:32%),贫血(66.5%,G3/4:4.9%),感染(12.0%,G3/4:3.3%)。

常见：血小板减少(3.4%,G3/4:0.6%),发热性中性粒细胞减少(2.7%),鼻衄(3.0%,G3/4:0%)。

免疫系统异常

过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，通常是轻度至中度的。最常报告的症状是伴或不伴有瘙痒的红斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难及药物性发热或寒颤。重度反应包括,低血压和或支气管痉挛或全身皮疹红斑，停止输注并进行对症治疗后即可恢复(见【注意事项】)。

多西他赛 100 mg/m²单一用药：非常常见(25.9%;G3/4:5.3%)

多西他赛 75 mg/m²单一用药：常见(2.5% 无严重反应)

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：常见(4.7%;G3/4:1.2%)

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：非常常见(10.6%;G3/4:2.5%)

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：常见(6.9%;G3/4:0.6%)

皮肤及皮下组织异常

观察到通常是轻至中度可逆转的皮肤反应，常表现为皮疹，包括主要见于手、足，或发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴有瘙痒。皮疹多发生于输注多西他赛后一周内。较少见的重度症状如：极少导致干扰或中断多西他赛治疗的皮疹继而脱皮的报导(见注意事项)。重度的指甲病变，以色素沉著或色素减退为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。罕见报导多西他赛及其他联合因素引发的疱状皮疹如多形性红斑或 Stevens-Johnson 综合征。

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

非常常见：脱发(79%)；皮肤反应(56.6%;G3/4:5.9%)；指甲改变(27.9%;重度 2.6%)。

非常少见：一例脱发，在研究结束时未逆转。

73% 皮肤反应在 21 天之内逆转。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：

非常常见：脱发(38%)；皮肤反应(15.7%;G3/4:0.8%)。

常见:指甲改变(9.9%;重度 0.8%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：

非常常见：脱发(94.6%)；指甲改变(20.2%;重度 0.4%)；皮肤反应(13.6%;无重度事件)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：

非常常见：脱发(73.6%)；指甲改变(13.3%;重度 0.7%)；皮肤反应(11.1%;G3/4:0.2%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：手--足综合征(63%；G3/4:24%)；脱发(41%；G3/4:6%)；指甲改变(14%；G3/4:2%)。

常见：皮炎(8%)；红斑皮疹(8%；G3/4：＜1%)；指甲改变(6%)；甲癣(5%；G3/4：1%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

非常常见：脱发(65.1%);指甲改变(28.3%;无重度事件);

常见：皮疹脱皮(3.3%;G3/4:0.3%)。

体液潴溜

如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液，心包积液，腹水及体重增加。外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加 3 kg 或以上。体液潴溜的发生率及程度是可蓄积的。

多西他赛 100 mg/m²单一用药：非常常见(64.1%；重度 6.5%)。至治疗中断的中位积累剂量超过 1,000 mg/m²,至体液潴溜恢复的中位时间为 16.4 周(范围 0-42 周)。发生中度及重度体液潴溜的起始时间，预防用药患者(中位积累剂量：818.9 mg/m²)比未预防用药患者(中位积累剂量：489.7 mg/m²)延迟；然而，有报导在某些患者中，在治疗早期就发生乐体液潴留。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：非常常见(24.8%;重度 0.8%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：非常常见(35.7%;重度 1.2%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：非常常见(25.9%;重度 0.7%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：非常常见(24.4%;重度 0.6%)。

体液潴溜不伴有急性尿少或低血压。罕见报导脱水及肺水肿发生。

胃肠道不适

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

非常常见：口腔炎(41.8%；G3/4：5.3%)；腹泻(40.6%；G3/4：4%)；恶心(40.5%；G3/4：4%)；呕吐(24.5%；G3/4：3%)。

常见：味觉错乱(10.1%；重度 0.07%)；便秘(9.8%；重度 0.2%)；腹痛(7.3%；重度 1%)；胃肠道出血(1.4%；重度 0.3%)。

不常见：食道炎(1%；重度 0.4%)。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：

非常常见：恶心(28.9%；G3/4：3.3%)；口腔炎(24.8%；G3/4：1.7%)；呕吐(16.5%；G3/4：0.8%)；腹泻(11.6%；G3/4：1.7%)。

常见：便秘(6.6%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：

非常常见：恶心(64%；G3/4：5%)；口腔炎(58.1%；G3/4：7.8%)；腹泻(45.7%；G3/4：6.2%)；呕吐(45%；G3/4：5%)；便秘(14.3%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：

非常常见：恶心(69%；G3/4：9.6%)；呕吐(53.4%；G3/4：7.6%)；腹泻(41.1%；G3/4：6.4%)；口腔炎(23.4%；G3/4：2%)。

常见：便秘(9.4%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：口腔炎(67%；G3/4：18%)；腹泻(64%；G3/4：14%)；恶心(43%；G3/4：6%)；呕吐(33%；G3/4：4%)；味觉错乱(15%；G3/4：＜1%)；便秘(14%；G3/4：1%)；腹痛(14%；G3/4：2%)；消化不良(12%)。

常见：上腹痛(9%)；口干(5%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

非常常见：恶心(35.5%;G3/4:2.4%);腹泻(24.1%;G3/4:1.2%);口腔炎咽炎

(17.8%;G3/4:0.9%);味觉错乱(17.5%;G3/4:0%);呕吐(13.3%;G3/4:1.2%)。

少见胃肠道事件如胃肠道穿孔，缺血性肠炎，肠炎及中性粒细胞减少性小肠结肠炎引起的脱水。罕见肠梗阻及肠绞痛报导。

神经系统异常

当出现重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量(见用法用量和注意事项)。轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。运动神经事件主要表现为虚弱。

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

非常常见：感觉神经症状(50%；G3：4.1%)；运动神经事件(13.8%；G3/4：4%)。

数据表明多西他赛 100 mg/m²单一用药后，35.3% 具有神经毒反应患者是可逆转的。在 3 个月之内自行恢复。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：

非常常见：感觉神经症状(24%；G3：0.8%)。

常见：运动神经事件(9.9%；G3/4：2.5%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：

非常常见：感觉神经症状(30.2%；G3：0.4%)。

常见：运动神经事件(2.3%；G3/4：0.4%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：

非常常见：感觉神经症状(40.4%；G3：3.7%)；运动神经事件(12.8%；G3/4：2%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：感觉异常(11%；G3/4：＜1%)。

常见：眩晕(9%)；头痛(7%；G3/4：＜1%)；外周神经病变(5%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

非常常见：感觉神经症状(27.4%;G3/4:1.2%),

常见：运动神经事件(3.9%;G3/4:0%)。

多西他赛治疗后少见惊厥或暂时性意识丧失病例。输注药物时有时出现此反应。

心脏异常

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

非常常见：心律失常(4.1%；G3/4：0.7%)；低血压(3.8%)；高血压(2.4%)。

不常见：心衰(0.5%)。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：

非常常见：心律失常(2.5%；无重度事件)；低血压(1.7%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：

非常常见：心衰(2.3%)；心律失常(1.2%；无重度事件)。

不常见：低血压(0.4%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：

非常常见：低血压(3.7%；G3/4：0.7%)；心率失常(2.5%；G3/4：0.7%)。

不常见：心衰(0.5%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：下肢水肿(14%；G3/4：1%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

常见：左心室功能事件(3.9%;G3/4:0.3%)。

较少报导静脉栓塞事件，少见心肌梗死报导。

肝胆系统异常

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

常见：G3/4 胆红素升高(＜5%)；G3/4 碱性磷酸酶升高(＜4%)；G3/4 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(＜3%)；G3/4 丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(＜2%)。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：

常见：G3/4 胆红素升高(＜2%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：

常见：G3/4 胆红素升高(＜2.5%)；G3/4 碱性磷酸酶升高(＜2.5%)；

不常见：G3/4 AST 升高(＜1%)；G3/4 ALT 升高(＜1%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：

常见：G3/4 胆红素升高(2.1%)；G3/4 ALT 升高(1.3%)。

不常见：G3/4 AST 升高(0.5%)；G3/4 碱性磷酸酶升高(0.3%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

常见：高胆红素血症(G3/4：9%)。

罕见肝炎报道。

代谢及营养异常

多西他赛 100 mg/m²单一用药：非常常见：厌食(16.8%)。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：非常常见：厌食(19%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：常见：厌食(8.5%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：非常常见：厌食(28.8%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：厌食(12%；G3/4：1%)；食欲减退(10%)。

常见：脱水(8%；G3/4：2%)；体重减少(6%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

非常常见：厌食(12.7%,G3/4:0.6%).

眼部异常

极少报导一过性的视觉障碍(闪烁,闪光,盲点)特别在药物静脉输注时，并伴有过敏反应。停止输注后可逆转。

伴或不伴有结膜炎的流泪，由于过度流泪引起的泪管阻塞少见报导。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：非常常见：流泪增加(12%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

常见：流泪(9.3%,G3/4:0.6%)。

肌肉骨骼,结缔组织及骨异常

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

非常常见：肌痛(20%；重度 1.4%)。

常见：关节痛(8.6%)。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：

常见：肌痛(5.8%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：

常见：肌痛(8.5%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：

非常常见：肌痛(13.8%；重度 0.5%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：肌痛(14%；G3/4：2%)；关节痛(11%；G3/4：1%)。

常见：背痛(7%；G3/4：1%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

常见:关节痛(3.0%,G3/4:0.3%),肌痛(6.9%;G3/4:0.3%)。

呼吸,胸腔及纵隔异常

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

非常常见：呼吸困难(16.1%；重度 2.7%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：喉咙痛(11%；G3/4：2%)。

常见：呼吸困难(7%；G3/4：1%)；咳嗽(6%；G3/4：＜1%)。鼻衄(5%；G3/4：＜1%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

常见：呼吸困难(4.5%;G3/4:0.6%),咳嗽(1.2%;G3/4:0%)。

少见报导急性呼吸窘迫综合征，间质性肺炎及肺纤维化。

全身及注射部位异常

注射部位一般为轻度反应，包括色素沉着，炎症，皮肤发红或发干，静脉炎或渗出及肿胀。

多西他赛 100 mg/m²单一用药：

非常常见：衰弱(62.6%；重度 11.2%)；疼痛(16.5%)。

常见：注射部位反应(5.6%)；胸痛(4.5%；重度 0.4%)无任何心脏或呼吸事件。

多西他赛 75 mg/m²单一用药：

非常常见：衰弱(48.8%；重度 12.4%)；疼痛(10.7%)。

多西他赛 75 mg/m²联合阿霉素：

非常常见：衰弱(54.7%；重度 8.1%)；疼痛(17.1%)。

常见：注射部位反应(3.1%)。

多西他赛 75 mg/m²联合顺铂：

非常常见：衰弱(51.5%；重度 9.9%)。

常见：注射部位反应(6.2%)；疼痛(5.4%)。

多西他赛 75 mg/m²联合卡培他滨：

非常常见：衰弱(23%；G3/4：3%)；发热(21%；G3/4：1%)；疲劳(21%；G3/4：4%)；虚弱(13%；G3/4：1%)。

常见：肢体痛(9%；G3/4：＜1%)；嗜睡(6%)；疼痛(6%)；口腔念球菌病(6%；G3/4：＜1%)。

多西他赛 75 mg/m²联合强的松或强的松龙：

非常常见：疲劳(42.8%;G3/4:3.9%)。

罕见报导放射治疗回忆反应。

以下患者禁用：

1、对多西他赛或聚山梨酯-80 有严重过敏史的病人；

2、白细胞数目小于 1500/mm³的病人；

3、肝功能有严重损害的病人；

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目前尚无足够的和严格控制的孕妇临床研究资料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期间怀孕，应被告之对胎儿的潜在危害和流产的潜在危险。有生育可能的妇女在使用本品治疗期间应避免怀孕。尚不清楚多西他赛是否从人乳中排泄。鉴于许多药物都可从人乳中排泄，且多西他赛可能引起哺乳婴儿的严重不良反应，母亲在使用本品前应停止哺乳。

多西他赛应用于儿童的有效性及安全性尚未确定。

尚未明确。

一旦发生过……登录查看完整内容

Ⅰ期临床研……登录查看完整内容

2-8℃遮……登录查看完整内容

低硼硅玻璃……登录查看完整内容

18 个月。