奥妥珠单抗注射液_化生药说明书_临床用药参考

佳罗华 - 奥妥珠单抗注射液

Obinutuzumab Injection

Roche Pharma (Schweiz) AG

原研

医保乙

核准日期：2021年06月01日 | 修订日期：2025年04月15日

所属类别

化药及生物制品 >> 抗肿瘤药和免疫机能调节药 >> 抗肿瘤药 >> 单克隆抗体和抗体药物偶联物 >> CD20抑制剂

成分

活性成份：奥妥珠单抗

奥妥珠单抗注射液系由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达制备的人源化、糖基工程化抗CD20单克隆抗体（IgG1/κ型）。

辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、海藻糖二水合物、泊洛沙姆 188

性状

透明、无色……登录查看完整内容

适应症

本品与化疗联合，用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后用奥妥珠单抗维持治疗。

规格

1000mg（40ml）/瓶

用法用量

一般信息

如需用其他生物制品替换奥妥珠单抗，应事先获得处方医师同意。

奥妥珠单抗应通过专用输液管静脉输注给药，并应在配备完善的急救复苏设施的情况下由至少一名经验丰富的医生密切监督使用。奥妥珠单抗输注不应以静脉推注的方式给药，应使用0.9%氯化钠溶液作为输注溶媒（见使用、操作和处置的特殊说明）。

肿瘤溶解综合征（TLS）的预防及用药

肿瘤负荷高和/或肾功能受损（CrCl＜70mL/min）的患者存在TLS风险。应接受预防性治疗。依据标准操作指南，开始奥妥珠单抗输注前的预防性治疗应包括充分水化和给予抑制尿酸的药物（例如别嘌醇）或尿酸氧化酶（例如拉布立酶）等适用的替代药物（见【注意事项】）。如果医生认为有必要，患者应在后续每次输注前继续接受预防性治疗。

输液相关反应（IRR）的预防及用药

表1列出了降低输液相关反应风险的预防药物（见【注意事项】）。

在奥妥珠单抗静脉输注过程中IRR的可能症状包括低血压。因此，在每次奥妥珠单抗输注前12小时以及输注期间和输注后1小时内，应考虑暂停使用降压药（见【注意事项】）。

表1.为降低输液相关反应风险，于奥妥珠单抗输注前给予的预防用药

标准剂量

奥妥珠单抗的推荐剂量为静脉给予1000mg，如表2所示。

对于初治的滤泡性淋巴瘤患者，奥妥珠单抗应按如下方式与化疗联合给药：

与苯达莫司汀联合给药¹，6个周期，每个周期28天，或
与CHOP联合给药，6个周期，每个周期21天，然后增加2个周期的奥妥珠单抗单药治疗，或
与CVP联合给药，8个周期，每个周期21天。

经过最初6或8个周期奥妥珠单抗与化疗的联合治疗，达到完全或部分缓解的患者应继续接受奥妥珠单抗（1000mg）单药维持治疗，每2个月1次，直至疾病进展或最长达2年。单药维持治疗在诱导治疗期最后一次奥妥珠单抗给药后大约2个月开始。

奥妥珠单抗在第 1 周期应以标准输注速率给药（参见表 2）。在第 1 周期内未发生 ≥3 级输注相关反应（IRR）的患者中，可从第 2 周期开始以短程（约 90 分钟）输注（SDI）给药（参见表 3）。

表2.奥妥珠单抗用于FL患者的剂量和输注速率

表 3. 短程输注 FL 患者的奥妥珠单抗剂量和输注速率

延迟或遗漏给药

如果计划的奥妥珠单抗用药出现遗漏，应尽快给药；不要跳过该次给药或等到下一次计划的给药时间。

如果在第1周期的第8天或第1周期的第15天之前发生了毒性反应，则需要延迟给药，应在毒性反应恢复后给予这些剂量。在这种情况下，所有后续访视和第2周期的开始均将根据第1周期中的延迟情况进行调整。在奥妥珠单抗和化疗联合治疗期间，调整给药计划时应保持化疗周期之间的时间间隔。

在维持治疗期间，后续给药依照原定方案给药。

治疗期间的剂量调整

不建议降低奥妥珠单抗的剂量。

对于不良事件的症状（包括 IRR）管理，请参见下表4和【注意事项】。

表4. 针对输液相关反应的输注速率调整指南

（参见【注意事项】，输液相关反应）

特殊人群

肝功能不全

尚未确立奥妥珠单抗在肝功能受损患者中的安全性和有效性。

肾功能不全

在轻度或中度肾功能受损患者中（CrCl 30-89mL/min），无需进行剂量调整。尚未在 CrCl<30mL/min 的患者中对奥妥珠单抗的安全性及有效性进行研究（参见【肾功能受损患者】和【药代动力学】特殊人群中的药代动力学）。

老年人

在年龄≥65岁的患者中不建议进行剂量调整（参见【老年用药】）。

儿童

尚未确立奥妥珠单抗在18岁以下患者中的安全性和有效性。

使用、操作和处置的特殊说明

稀释和配制说明

奥妥珠单抗应由医护人员使用无菌针头和注射器按照无菌操作规范进行制备。

应在给药前目视检查是否存在颗粒物和变色。

从药瓶中抽取40mL奥妥珠单抗浓缩液，在含有无菌、无致热原的0.9%氯化钠水溶液的体积为250mL的PVC或非PVC聚烯烃输液袋中进行稀释。本品稀释后的最终浓度应该在0.4 mg/mL～4mg/mL。

请勿将本品与其他药物混合。

应缓慢地倒转输液袋以混合溶液，避免产生过多的泡沫。

用0.9%氯化钠稀释奥妥珠单抗，稀释后的浓度范围是0.4mg/mL至20.0mg/mL，奥妥珠单抗与聚氯乙烯或聚乙烯或聚丙烯或聚烯烃输液袋或聚氯乙烯（PVC）或聚氨酯（PUR）或聚乙烯（PE）输液器、可选配聚醚砜（PES）输液过滤器、聚碳酸酯（PC）制成的三通旋塞阀输液辅助装置和由聚醚氨酯（PEU）制成的导管之间未观察到不相容现象。不得振摇或冷冻稀释溶液。

输注液的使用与保存

使用中理化稳定性研究表明，输注液在2℃~8℃下存放24小时，随后在室温下（≤ 30℃）存放24小时，之后在不超过24小时内完成输注的情况下，可保持输注液使用中的理化稳定性。

从微生物角度而言，应该立即使用制备好的输注液。如果没有立即使用，由使用者负责临用前贮藏时间和条件，通常应贮存在2℃～8℃下不超过24小时，但是在受控和经验证的无菌状态条件下进行稀释保存的情况除外。奥妥珠单抗瓶装制剂不含抗菌防腐剂。因此，必须小心，以确保输注液在制备期间不受微生物污染。

配伍禁忌

请勿使用葡萄糖（5%）溶液等其他稀释剂对奥妥珠单抗进行稀释，因为尚未对此类应用进行检测。

未用/过期药品的处置

应尽量减少药物进入环境中。不应通过污水处置本品，同时避免按生活垃圾处置本品。若适用，通过地方建立的“收集系统”处置本品。

不良反应

临床试验

在多种血液学恶性肿瘤患者中进行了奥妥珠单抗的临床试验，研究所采用的方案以奥妥珠单抗联合化疗药物治疗为主。本节报告了约纳入4900例患者的临床试验人群中的安全性特征。参见上市后用药经验和【临床试验】。

最为严重的药物不良反应是：

输液相关反应（见【注意事项】）
肿瘤溶解综合征，在肿瘤负荷高和/或肾功能受损的患者中更为常见（见【注意事项】）
血小板减少症，在第1周期内可能会是致死性的（见【注意事项】）
在各临床试验的奥妥珠单抗治疗患者中所观察到的发生频率最高的药物不良反应有IRR、中性粒细胞减少症、腹泻、便秘和咳嗽。

表5列出了在奥妥珠单抗与不同化疗方案联合用于多种适应症治疗时所出现的相关药物不良反应。本表所列出的药物不良反应包括下列类型（十分常见（≥10%）、常见（≥1%-＜10%）和偶见（≥0.1%-＜1%））。下表所列的药物不良反应及相应发生率是依据所有关键临床试验中所观测到的最高发生率（与相关对照治疗组相比，差异≥2%）。药物不良反应按系统器官分类和发生频率的顺序进行报告。

表5.不良反应

关于特定药物不良反应的进一步信息

输液相关反应：

最常报告的（≥5%）与IRR相关的症状有恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、疲乏、寒战、发热、低血压、潮红、高血压、心动过速、呼吸困难和胸部不适。还报告了呼吸系统症状如支气管痉挛、咽喉刺激、哮鸣、喉水肿以及心脏症状如房颤（见【注意事项】）。

在第1周期，与对照药治疗组中的患者相比，IRR的总体发生率在接受奥妥珠单抗+化疗治疗的患者中更高。BO21223研究中，奥妥珠单抗+化疗治疗组在第1周期的IRR发生率为357/595(60.0%)，相比利妥昔单抗+化疗组为261/597(43.7%)。在接受奥妥珠单抗+化疗治疗的患者中，IRR的发生率在第1天最高，之后随着后续输注逐渐降低。在奥妥珠单抗的单药维持治疗期间，这种下降趋势持续。IRR发生率在第一周期以后的后续治疗中与对照组相当。

总体而言，12%的患者发生了3-4级IRR。有4%的患者发生了导致停用奥妥珠单抗的IRR。

短程输注研究（研究 MO40597/GAZELLE）是在 113 例既往未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者中开展了一项多中心、开放性、单臂研究，评价了在第 1 周期后接受奥妥珠单抗短程（约 90 分钟）输注（SDI）联合 CHOP、CVP 或苯达莫司汀化疗的安全性。患者在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以标准输注速率给予第一个周期的奥妥珠单抗治疗。在第 1 周期内未发生任何≥3 级 IRR 的患者从第 2 周期开始接受 SDI。在第 2 周期接受 SDI 的患者中未观察到≥3 级 IRR。在第 2 周期后，仅 1 例患者发生 3 级 IRR（第 5 周期时发生高血压）。未观察到危及生命、致死性或严重 IRR。该研究中 IRR 的发生率、严重程度和症状类型与接受标准输注速率输注的患者相似。

中性粒细胞减少症和感染：

在奥妥珠单抗+化疗治疗组中，1-4级中性粒细胞减少症的发生率（50%）相对于对照药治疗组更高，诱导期期间风险增加。在奥妥珠单抗+化疗治疗组中，持续性中性粒细胞减少症和迟发性中性粒细胞减少症事件的发生率分别为3%和7%。奥妥珠单抗+化疗治疗组中感染的发生率为78%（有22%的患者报告了3～5级事件，有3%的患者报告了致死性事件）。接受G-CSF预防性治疗的患者的3～5级感染事件的发生率较低。（见【注意事项】）。

血小板减少症和出血事件：

血小板减少症不良事件发生率为15%。在奥妥珠单抗+化疗治疗组的第1周期期间，血小板减少症更为多见。输注期间或输注结束后24小时内发生的血小板减少症（急性血小板减少症）在接受奥妥珠单抗+化疗治疗的患者中比在相应的对照药治疗组中更为常见。所有治疗组中出血不良事件的发生率相似。分别有12%和4%的患者发生了出血事件和3～5级出血事件。虽然有不到1%的患者发生了致死性出血事件，但这些致死性不良事件均没有发生在第1周期内。

凝血异常（包括弥散性血管内凝血[DIC]）

接受奥妥珠单抗治疗滤泡性淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的患者报告过DIC。在部分病例中，这些事件与IRR 和/或TLS有关。未确定DIC的特定基线风险因素。在公司申办的三项最大规模FL和CLL对照试验（ CLL11/BO21004 、GALLIUM/BO21223 、 GADOLIN/GO01297/GAO4753g）中总计 1135例接受奥妥珠单抗治疗的患者中，三例患者报告了DIC（一起严重，两起非严重）。所有事件均发生在奥妥珠单抗治疗组；对照组未报告病例。所有事件均发生在首次输注后1-2天内。所有患者均继续治疗（见【注意事项】）。

此外，接受奥妥珠单抗治疗的患者中报告了进行性多灶性脑白质病（PML）、乙型肝炎再激活、胃肠穿孔病例、既有心脏疾病加重导致的致死性心脏事件（见【注意事项】）。

iNHL患者中的维持治疗：

在GAO4753g中，苯达莫司汀治疗组中的患者仅接受了6个月的诱导治疗，而在诱导期后，奥妥珠单抗+苯达莫司汀治疗组中的患者继续接受了奥妥珠单抗维持治疗。在奥妥珠单抗维持治疗期间，最常见的不良反应是咳嗽（20.3%）、中性粒细胞减少症（12.7 %）、上呼吸道感染（12.0%）、腹泻（10.1%）、支气管炎（9.5%）、鼻窦炎（9.5%）、恶心（8.9%）、疲乏（8.9%）、输注相关反应（8.2%）、尿路感染（7.0%）、鼻咽炎（7.0%）、发热（7.0%）、关节痛（6.3%）、呕吐（5.7%）、皮疹（5.7%）、肺炎（5.1%）、呼吸困难（5.1%）和肢端疼痛（5.1%）。最常见的3～5级不良反应是中性粒细胞减少症（10.8%）、发热性中性粒细胞减少症（1.9%）以及贫血、血小板减少症、肺炎、脓毒血症、上呼吸道感染和尿路感染（均为 1.3%）。

实验室异常

首次输注奥妥珠单抗后不久观察到了肝酶（AST、ALT、ALP）一过性升高。

免疫原性

免疫原性分析结果高度依赖于多种因素，包括检测的灵敏度和特异性、检测方法、对循环血液中奥妥珠单抗/抗体量检测的稳健性、样本处理、样本采集时间、伴随药物和基础疾病。基于上述原因，奥妥珠单抗抗体发生率，与其他产品抗体发生率之间的对比可能会产生误导性结果。

在研究BO21223/GALLIUM中，1/565例患者（基线后评估患者的0.2%）在诱导完成时出现了HAHA。HAHA的临床意义尚不清楚，但不能排除其与临床病程之间的潜在相关性。

中国亚组安全性结果

总体而言，中国亚组iNHL患者的安全性特征与全球人群一致。在中国患者中，G-Chemo组的安全性特征（AE性质和严重程度）与R-Chemo组相似。与全球人群相比，中国患者的3-4级IRR、血小板减少症和中性粒细胞减少症发生率更高。在中国患者中观察到出血和感染事件的性质、发生率和严重程度与全球人群类似。

上市后用药经验

在奥妥珠单抗获批后使用过程中，发现了以下不良反应，由于这些不良反应是从不确定样本量的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫/自身免疫不良事件：血清病。

禁忌

禁止用于已知对奥妥珠单抗或本品任何辅料过敏的患者。

注意事项

输液相关反……登录查看完整内容

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠

应避免在妊娠期间使用奥妥珠单抗，除非对母亲的潜在获益超过对胎儿的潜在风险。对于在妊娠期间曾接受过奥妥珠单抗治疗的母亲所生育的婴儿，应考虑推迟减毒活疫苗的接种，直至婴儿的B细胞水平在正常范围内。

尚未在妊娠女性中进行过研究。动物试验参见【药理毒理】，生殖毒性。

分娩