本品活性成份为酒石酸阿福特罗

化学名称：N-[2 - 羟基 - 5-[(1R)-1 - 羟基 - 2-[[[(1R)-2-(4 - 甲氧基苯基)-1 - 甲基乙基] 氨基] 乙基] 苯基] 甲酰胺 - L-(+)- 酒石酸盐

化学结构式：

分子式:C₁₉H₂₄N₂O₄•C₄H₆O₆

分子量:494.49

辅料:氯化钠、枸橼酸钠、无水枸橼酸、注射用水。

本品用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者气道阻塞的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿。

2ml: 15μg（按C₁₉H₂₄N₂O₄计）

本品推荐剂量是每次一支 (15μg/2mL)，通过雾化给药，每天两次 (早晨和晚上)。不建议每日总剂量超过 30μg (每次 15μg，每天两次)。

本品仅供雾化吸入用，应通过与空气压缩机相连的标准喷射雾化器经口吸入。

美国上市酒石酸阿福特罗吸入溶液 (商品名：BROVANA的®) 使用 PARI LC® Plus 雾化杯和 PARI DURA NEB™3000 压缩机进行雾化给药的安全性和有效性已通过临床试验证明。另外，在中国的一项验证性临床研究中，采用 PARI LC SPRINT STAR 雾化杯和 PARI BOY® Classic 压缩机给药，证明了本品的安全性和有效性。酒石酸阿福特罗吸入溶液使用其他雾化装置给药的安全性和有效性尚未证明。

本品与其他药物在雾化装置中混合使用时的药物相容性 (物理和化学)、有效性及安全性尚未确立。

请勿口服本品。

本品应冷藏保存在复合膜袋中。打开小袋后，应将未使用的单剂量小瓶放回小袋中并存放在小袋中。已打开的单剂量小瓶应立即使用。

如果推荐的维持治疗方案没有起效，应立即就医，这通常是 COPD 不稳定的先兆。在这种情况下，应重新评估治疗方案，并考虑额外的治疗选择。

肾功能不全的患者无需调整剂量，阿福特罗的全身暴露量与健康对照组相似 (参见【临床药理】)。

肝功能不全的患者应慎用本品。因患有肝功能不全的患者酒石酸阿福特罗吸入溶液清除时间延长 (参见【临床药理】)，如使用本品应密切监测。

使用说明:

使用前请仔细阅读以下步骤，如有任何疑问，请及时联系医生或药师。

打开复合膜袋后，未使用的单剂量小瓶应放回袋中保存。已打开的单剂量小瓶应立即使用。

步骤 1. 沿复合膜袋接缝处的粗糙边缘撕开袋口。取出一支单剂量小瓶。

步骤 2. 小心拧开单剂量小瓶的顶盖，并立即使用 (见图 1)。

步骤 3. 将单剂量小瓶中的全部药液挤压至雾化器药杯中 (见图 2)。

步骤 4. 将雾化器与口接器 (见图 3) 或面罩 (见图 4) 相连。

步骤 5. 将雾化器连接至压缩机 (见图 5)。

步骤 6. 采取舒适、直立的坐姿。将口接器放入口中 (见图 6) 或戴上面罩 (见图 7)，然后开启压缩机。

步骤 7. 尽可能的保持平稳、深长、均匀地呼吸，直至雾化器中不再形成雾气。每次治疗约需 5 至 10 分钟。

步骤 8. 清洗并储存雾化器。如何清洗和储存请参见雾化器说明书。

长效β₂- 肾上腺素能受体激动剂，例如酒石酸阿福特罗，作为单药治疗哮喘 (不吸入皮质类固醇)，会增加发生哮喘相关事件的风险。不建议使用本品治疗哮喘。

1.β₂- 受体激动剂不良反应概况

预计本品的不良反应性质与其他β₂- 肾上腺素受体激动剂相似，包括：心绞痛，高血压或低血压，心动过速，心律失常，神经紧张，头痛，震颤，口干，心悸，肌肉痉挛，恶心，头晕，疲乏，不适，低钾血症，高血糖症，代谢性酸中毒和失眠。

2.临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此不能将某种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。

COPD 患者短期试验 (12 周)

以下针对 35 岁以上 COPD 患者的安全性数据基于 2 项为期 12 周的临床试验。在这 2 项试验中，共 1456 例 COPD 患者入组，男性 860 例，女性 596 例，年龄为 34 至 89 岁。分别使用酒石酸阿福特罗吸入溶液 15μg 每天两次、25μg 每天两次、50μg 每天一次，或沙美特罗 42μg 每天两次，或安慰剂治疗。这 2 项试验中的人种 /种族分布为：1383 名白种人、49 名黑人、10 名亚洲人和 10 名西班牙裔以及 4 名分类为 “其他” 的患者。

在这 2 项试验中，1456 例 COPD 患者中有 288 例使用酒石酸阿福特罗吸入溶液 (15μg 每天两次) 治疗，293 例使用安慰剂治疗。另外还评估了酒石酸阿福特罗吸入溶液 25μg 每天两次和 50μg 每天一次剂量。

表 1 展示了这 2 项试验中酒石酸阿福特罗吸入溶液 (15μg 每天两次) 组发生率≥2% 且超过安慰剂组的不良反应。使用酒石酸阿福特罗吸入溶液 15μg 每天两次组的发生不良事件的患者总数为 202 (不良反应发生率为 70%)，而安慰剂组为 219 (不良反应发生率为 75%)。共有 10 种呈剂量相关性的不良反应：乏力、发热、支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、头痛、呕吐、高钾血症、白细胞增多症、神经紧张和震颤。

表 1:12 周双盲安慰剂对照临床试验中发生不良事件的患者人数

在酒石酸阿福特罗吸入溶液每次 15μg，每天两次治疗的患者中发生率 < 2% 但高于安慰剂组的不良反应如下：

全身：脓肿、过敏反应、洋地黄中毒、发热、疝气、注射部位疼痛、颈项强直、赘生物、盆腔疼痛、腹膜后出血

心血管系统：动脉硬化、房扑、房室传导阻滞、充血性心脏衰竭、心脏传导阻滞、心肌梗死、QT 间期延长、室上性心动过速、T 波倒置

消化系统：便秘、胃炎、黑便、口腔念珠菌病、牙周脓肿、直肠出血

代谢及营养疾病：脱水、水肿、葡萄糖耐量减低、痛风、高血糖、高脂血症、低血糖、低钾血症

骨骼肌肉系统：关节痛、关节炎、骨病、类风湿关节炎、肌腱挛缩

神经系统：激越、脑梗死、口周感觉异常、运动功能减退、瘫痪、嗜睡、震颤

呼吸系统：肺恶性肿瘤、呼吸系统疾病、声音改变

皮肤及表皮：皮肤干燥、单纯疱疹、带状疱疹、肤色异常、皮肤增厚

五官感觉系统：视觉异常、青光眼

泌尿生殖系统：乳房肿瘤、钙结晶尿、膀胱炎、糖尿、血尿、肾结石、夜尿增多症、PSA 升高、脓尿、尿路疾病、尿异常。

在这些试验中，酒石酸阿福特罗吸入溶液治疗（每次 15μg，每天两次）组心血管不良事件总发生率为 6.9%，而安慰剂组为 13.3%。酒石酸阿福特罗吸入溶液药物治疗组没有发生率超过 1% 且高于安慰剂组的特定心血管不良事件。酒石酸阿福特罗吸入溶液组和安慰剂组慢性阻塞性肺病急性加重发生率也相当，分别为 12.2% 和 15.1%。

COPD 患者长期安全性试验 (52 周)

在一项针对中度至重度 COPD 患者的 52 周随机、双盲、安慰剂对照试验中评估了酒石酸阿福特罗吸入溶液的安全性。主要终点为发生呼吸系统相关死亡或首次 COPD 急性加重相关住院的时间（以先发生者为准）。该事件必须是由临床研究者判定的以患者呼吸状态为主要和/或诱发因素的死亡或住院。本试验旨在证明，接受酒石酸阿福特罗吸入溶液治疗的患者发生呼吸相关死亡或 COPD 急性加重相关住院的风险，不超过接受安慰剂治疗患者的 1.4 倍。共计 841 例 COPD 患者接受随机化，男性 479 例、女性 361 例，年龄 41 至 94 岁。其中接受酒石酸阿福特罗吸入溶液（每次 15μg，每天两次）420 例，接受安慰剂 421 例。在所有随机分组的患者中，酒石酸阿福特罗吸入溶液组中有 255 例患者 (61%)，安慰剂组中有 211 例患者 (50%) 完成了为期一年的治疗。该试验达到预设目标，证实与安慰剂相比，酒石酸阿福特罗吸入溶液治疗不会增加 COPD 患者发生呼吸系统相关死亡或 COPD 急性加重相关住院的风险。

对阿福特罗、外消旋福莫特罗或本品任何其他成分过敏者禁用本品。

长效β₂- 受体激动剂 (LABA)，包括本品，禁止在未合用吸入性皮质类固醇的情况下用于哮喘患者。本品不适用于哮喘的治疗。

1. 孕妇

目前还没有对孕妇进行充分和严格的对照研究。只有当对患者的预期获益大于对胎儿的潜在风险时，才可在怀孕期间使用本品。如果女性在使用本品时怀孕，则建议就诊。在大鼠和家兔的动物生殖毒性研究中，通过口服途径给予阿福特罗，其暴露量分别约为成人最大推荐人每日吸入剂量（MRHDID，15μg，每 12 小时一次）的 370 倍和 8400 倍。结果显示，阿福特罗可导致结构畸形、胚胎 - 胎仔及幼仔死亡，并影响生长发育。这些不良作用通常发生在显著高于 MRHDID 的暴露水平下。然而，在家兔中，当暴露量约为 MRHDID 的 4900 倍时，未观察到对胎儿造成损害的证据。

目标人群主要出生缺陷和流产的预估背景风险尚不清楚。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的预估发生风险分别为 2-4% 和 15-20%。

临床考虑

本品对分娩前期和分娩期的潜在影响尚不清楚。由于 β- 激动剂可能影响子宫收缩力，在分娩期限仅限当获益明显大于风险时使用本品。

2. 哺乳期

没有关于阿福特罗或其代谢物出现在人母乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的数据。然而，阿福特罗可在哺乳期大鼠的乳汁中分泌。在考虑母乳喂养对发育和健康的获益时，应综合考虑母体对酒石酸阿福特罗的临床需求、酒石酸阿福特罗和母体病情对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

本品不用于儿童，本品在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

在 2 项 COPD 安慰剂对照临床试验中，共 873 例 COPD 患者接受酒石酸阿福特罗吸入溶液，其中 65 岁及以上 391 例 (45%)，75 岁及以上 96 例 (11%)。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。在 65 岁及以上受试者中，129 人 (33%) 使用了推荐剂量（每次 15μg 每天两次），其余则使用了更高的剂量。65 到 75 岁之间的患者中，酒石酸阿福特罗吸入溶液不同剂量组（每次 15μg 每天两次，每次 25μg 每天两次）及安慰剂组，室性心律失常的心电图改变发生率相当，分别为 3.9%、5.2%、7.1%。当酒石酸阿福特罗吸入溶液剂量为每次 50μg 每天一次时，室性心律失常的发生率更高 (12.4%)。这一发现的临床意义尚未知。其他临床经验资料也未发现老年患者与年轻患者之间的差异，但不能排除部分老年患者对本品更敏感。

24 个月。

本品应在有效期到期之前 6 周交付患者使用。本品交付患者后，可在不超过 25℃条件下保存，期限不超过 6 周，过期丢弃。

开袋使用时，已开启的小瓶应立即使用，未开启的小瓶应放在复合膜袋内避光保存。