活性成份：奥加伊妥珠单抗。 

奥加伊妥珠单抗是一种靶向 CD22 的抗体-药物偶联物（ADC），由三个部分组成：1) 重组人源化 免疫球蛋白 G 亚型 4（IgG4）kappa 抗体伊珠单抗，可特异性识别人 CD22；2) N-乙酰-γ-刺孢霉素， 可导致双链 DNA 断裂；以及 3) 可酸解的连接子，由 4-(4'4-乙酰苯氧基)-丁酸 (AcBut) 和 3-甲基3-巯基丁烷酰肼（被称为二甲酰肼，将 N-乙酰-γ-刺孢霉素与伊珠单抗共价结合）组成。 

奥加伊妥珠单抗的分子量约为 160 kDa。与每个伊珠单抗分子结合的刺孢霉素衍生物的平均数量 大约 6 个（分布范围为 2–8 个）。奥加伊妥珠单抗是通过抗体与小分子成分化学结合产生的。抗体由哺乳动物（中国仓鼠卵巢）细胞产生，而半合成刺孢霉素衍生物则是通过微生物发酵、然后合成改性产生的。 

化学名称：人源化 IgG4 单克隆抗体与 N-乙酰刺孢霉素的偶联物（通过连接子），平均负载量为每摩尔抗体负载 6 摩尔刺孢霉素衍生物。

化学结构式：

分子量：奥加伊妥珠单抗的聚糖组成及每个伊珠单抗分子结合的刺孢霉素衍生物的数量不均一。 因此，无确定的分子量。 对于具有 G0F / G0F 糖型和 6 个刺孢霉素衍生物的奥加伊妥珠单抗分子，理论分子量为 159,256 Da。 

辅料： 氨丁三醇、蔗糖、聚山梨酯 80 和氯化钠。

本品适用于复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）成年患者。

1.0mg/瓶。

推荐剂量 

•在每次给药前预先处理（参见下文）。 

•第一个周期，针对所有患者，本品每个周期的推荐总剂量为 1.8 mg/m²，分 3 次给药，分 别在第 1 天（0.8 mg/m²）、第 8 天（0.5 mg/m²）和第 15 天（0.5 mg/m²）给药。第 1 周 期的持续时间为 3 周，但如果患者达到完全缓解（CR）或完全缓解伴血液学不完全恢复 （CRi），以及/或者为从毒性中恢复，则可以将第 1 周期延长至 4 周。 

•在后续周期内： 

•对于达到 CR 或 CRi 的患者，本品每个周期的推荐总剂量为 1.5 mg/m²，分 3 次给 药，分别在第 1 天（0.5 mg/m²）、第 8 天（0.5 mg/m²）和第 15 天（0.5 mg/m²）给药。后续周期的持续时间均为 4 周。 

或 

•对于未达到 CR 或 CRi 的患者，本品每个周期的推荐总剂量为 1.8 mg/m²，分 3 次给药，分别在第 1 天（0.8 mg/m²）、第 8 天（0.5 mg/m²）和第 15 天（0.5 mg/m²）给 药。后续周期的持续时间均为 4 周。在 3 个周期内未达到 CR/CRi 的患者应停止本品治疗。 

•对于需要接受造血干细胞移植（HSCT）的患者，则推荐的本品的治疗周期为 2 个。对于在 2 个周期的治疗后仍未达到 CR/CRi 和未获得微小残留病（MRD）反应的患者，可以考虑对其进行第三个周期的治疗（参见【注意事项】）。 

•对于不需要接受 HSCT 的患者，可接受后续治疗，最大周期数不超过 6 个。

表 1 为建议的给药方案。 

表 1. 第 1 周期及根据治疗应答情况判定的后续周期给药方案

建议给药前预处理和细胞减灭 

•在用药前，建议使用皮质类固醇、解热药和抗组胺药进行预先处理。在输液期间和输液结束 后至少 1 小时内，应观察患者是否出现输液相关反应的症状（参见【注意事项】）。 

•对于外周血循环中有淋巴原始细胞的患者，在首次给药之前，建议与羟基脲、类固醇和/或 长春新碱联合用药进行细胞减灭，使外周原始细胞计数≤ 10,000/mm³。 

剂量调整 

根据表 2-表 4 毒性反应的情况调整本品剂量。在第一个治疗周期内（即第 8 天和/或第 15 天）， 发生中性粒细胞减少或血小板减少不需要中断本品给药，但是对于周期内发生非血液学毒性则建议暂时中断给药。如果由于本品相关毒性而降低剂量，不可重新增加剂量。 

表 2. 针对血液系统毒性的本品剂量调整

表 3. 针对非血液学毒性的本品剂量调整

表 4. 根据非血液学毒性导致给药中断的持续时间进行本品剂量调整

复溶、稀释和给药指南 

本品复溶和稀释后需避光保存。请勿冷冻复溶后的或稀释后的溶液。 

从复溶到给药结束之间的最长时间应≤ 8 小时，从复溶到稀释之间的时间应≤ 4 小时。 

复溶： 

•本品为细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和弃置方法。 

•计算所需的本品给药剂量 (mg) 和瓶数。

•每瓶使用 4 mL 无菌注射用水复溶，复溶后本品浓度为 0.25 mg/mL，吸取药量为 3.6 mL （0.9 mg）。 

•轻轻旋转药瓶加速溶解。请勿摇晃。 

•检查复溶溶液中是否出现颗粒物和变色。复溶溶液应为澄清至乳状、无色至微黄色，且不含可见异物。

•复溶溶液的储存时间和条件见表 5。 

稀释：

•根据患者体表面积，计算获得适当剂量所需的复溶溶液的体积。使用注射器从药瓶中取出所需量。丢弃瓶中剩余的未使用的本品复溶溶液。

•将复溶溶液添加至含有 0.9% 氯化钠注射液的输液容器中，获得 50 mL 的总容积。建议使 用由聚氯乙烯（PVC）（二-2-乙基己基苯二甲酸酯，含 DEHP 或不含 DEHP）、聚烯烃 （聚丙烯和/或聚乙烯）或乙烯-醋酸乙烯酯（EVA）制成的输液容器。 

•轻轻倒置输液容器以混合稀释溶液。请勿摇晃。 

•稀释溶液的储存时间和条件见表 5 。 

给药：

•稀释溶液给药之前及给药期间的储存时间和条件见表 5 。 

•不需要过滤稀释的溶液。然而，如果要过滤稀释溶液，建议使用由聚醚砜（PES）、聚偏氟 乙烯（PVDF）或亲水性聚砜（HPS）制成的滤膜。切勿使用尼龙或混合纤维素酯（MCE） 制成的滤膜。

•以 50 mL/h 的速率在室温下（20–25℃）将稀释溶液进行 1 小时的输液。建议使用 由 PVC（含 DEHP 或不含 DEHP）、聚烯烃（聚丙烯和/或聚乙烯）或聚丁二烯制成的输液管。 

请勿将本品与其他药品混合使用或与其他药品混合输注。 

表 5 为本品复溶、稀释及给药的储存时间和条件。 

表 5. 本品复溶、稀释及给药的储存时间和条件

肝功能不全 

总胆红素≤ 1.5 × ULN 且 AST/ALT ≤ 2.5 × ULN 的患者使用本品时，不需要调整起始剂量。 关于在给药前总胆红素> 1.5 × ULN 和/或 AST 或 ALT > 2.5 × ULN 的患者中的安全性信息有限。除 非是由于吉尔伯特综合征（Gilbert’s syndrome）或者红细胞溶解所致，否则应中断给药，直至在每次 给药之前总胆红素恢复至≤ 1.5 × ULN 且 AST 或 ALT 恢复至≤ 2.5 × ULN。如果总胆红素未恢复至 ≤ 1.5 × ULN 或 AST 或 ALT 未恢复至≤ 2.5 × ULN，则应永久停止治疗（参见【注意事项】及【药 代动力学】）。 

肾功能不全 

轻度、中度或重度肾功能损害（肌酐清除率[CLcr]分别为 60-89 mL/min、30-59 mL/min 或 15-29 mL/min）的患者无需调整起始剂量（参见【药代动力学】）。本品在终末期肾病患者中的安全性和有效性尚未研究。 

老年人 

老年患者无需进行剂量调整（参见【老年用药】和【药代动力学】）。 

儿 童 

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

以下不良反应在本说明书的其他部分另有详细描述： 

•肝脏毒性，包括肝 VOD（也称为 SOS）（参见【注意事项】） 

•移植后非复发性死亡风险增加（参见【注意事项】） 

•骨髓抑制（参见【注意事项】） 

•输液相关反应（参见【注意事项】）

•QT 间期延长（参见【注意事项】） 

临床试验经验 

由于不同的临床试验在不同条件下完成，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直 接和另一种药物的临床试验中的不良反应率相比较，且未必能反映实际使用中观察到的不良反应率。 

本节描述的不良反应反映了在一项随机分组的临床研究（INO-VATE ALL 试验 [NCT01564784]）中，164 名接受奥加伊妥珠单抗治疗的复发性或难治性 ALL 患者的情况。该研究 比较了奥加伊妥珠单抗与研究者所选化疗方案（氟达拉滨 + 阿糖胞苷 + 粒细胞集落刺激因子 [FLAG]、米托蒽醌 + 阿糖胞苷 [MXN/Ara-C] 或高剂量阿糖胞苷 [HIDAC]）（参见【临床试 验】）。 

接受奥加伊妥珠单抗治疗的 164 名患者，中位年龄为 47 岁（范围：18–78 岁），56% 为男 性，68% 既往接受过 1 种 ALL 治疗方案，31% 既往接受过 2 种 ALL 治疗方案，68% 为白人， 19% 为亚裔，2% 为黑人。 

接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者，中位治疗持续时间为 8.9 周（范围：0.1 – 26.4 周），每位患 者开始接受治疗的中位周期数为 3 个周期。接受研究者所选化疗方案的患者，中位治疗持续时间为 0.9 周（范围：0.1–15.6 周），每位患者开始接受治疗的中位周期数为 1 个周期。 

接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者中，最常见的（≥ 20%）不良反应为血小板减少、中性粒细胞 减少、感染、贫血、白细胞减少、疲乏、出血、发热、恶心、头痛、中性粒细胞减少伴发热、转氨酶 升高、腹痛、γ-谷氨酰转移酶升高和高胆红素血症。 

接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者中，最常见的（≥ 2%）严重不良反应为感染、中性粒细胞减少伴发热、出血、腹痛、发热、VOD 和疲乏。 

接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者中，报告为永久停药原因的最常见（≥ 2%）不良反应为感染 （6%）、血小板减少（2%）、高胆红素血症（2%）、转氨酶升高（2%）和出血（2%）；报告为中 断给药原因的最常见（≥ 5%）不良反应为中性粒细胞减少（17%）、感染（10%）、血小板减少 （10%）、转氨酶升高（6%）和中性粒细胞减少伴发热（5%）；报告为剂量减少原因的最常见（≥ 1%）不良反应为中性粒细胞减少（1%）、血小板减少（1%）和转氨酶升高（1%）。 

在奥加伊妥珠单抗治疗期间或之后，或在完成治疗后接受了一次 HSCT 之后，23/164（14%） 名患者报告了 VOD （参见【注意事项】）。 

表 6 为复发性或难治性 ALL 患者接受奥加伊妥珠单抗或研究者所选化疗方案后报告的发生率 ≥ 10% 的不良反应。 

表 6. 复发性或难治性前体 B 细胞 ALL 患者接受奥加伊妥珠单抗或研究者所选化疗方案 （FLAG、MXN/Ara-C 或 HIDAC）后报告的发生率 ≥ 10%^a 的不良反应

在接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者中，< 10% 患者报告的其他不良反应（所有级别）包括：脂 肪酶升高（9%）、腹胀（6%）、淀粉酶升高（5%）、高尿酸血症（4%）、腹水（4%）、输液相关 反应（2%；包括以下：超敏反应和输液相关反应）、全血细胞减少（2%；包括以下：骨髓造血功能衰竭、骨髓再生障碍伴发热和全血细胞减少）、肿瘤溶解综合征（2%）以及心电图 QT 间期延长 (1%)。 

表 7 为复发性或难治性 ALL 患者接受奥加伊妥珠单抗或研究者所选化疗方案后报告的重要临 床实验室检查异常。 

表 7. 复发性或难治性前体 B 细胞 ALL 患者接受奥加伊妥珠单抗或研究者所选化疗方案 （FLAG、MXN/Ara-C 或 HIDAC）后报告的实验室检查异常

免疫原性 

与所有治疗用蛋白一样，本品可能具有免疫原性。抗药抗体的检测高度依赖于检测方法的灵敏 度和特异性。此外，试验中观察到的抗体（包括中和性抗体）阳性发生率可能受多种因素影响，包括 检测的方法学、样本处理、采样时间、合并用药和基础疾病。因此，将下文所述研究中的奥加伊妥珠 单抗抗体的发生率与其他研究或其他药物的抗药抗体的发生率进行比较可能有误导性。 

在复发性或难治性 ALL 患者中进行的奥加伊妥珠单抗临床研究中，使用一种基于电化学发光 （ECL）的免疫测定法对抗奥加伊妥珠单抗抗体进行检测，以评估奥加伊妥珠单抗的免疫原性。对于 抗奥加伊妥珠单抗抗体血清检测结果为阳性的患者，采用以细胞为基础的发光测定法，对中和抗体进 行了检测。

在复发性或难治性 ALL 患者中进行的奥加伊妥珠单抗临床研究中，7/236（3%） 名患者的抗 奥加伊妥珠单抗抗体检测为阳性。没有患者抗奥加伊妥珠单抗中和抗体检测为阳性。在抗奥加伊妥珠 单抗抗体检测为阳性的患者中，抗奥加伊妥珠单抗抗体的存在并不影响奥加伊妥珠单抗治疗后的清除 率。

•对本品活性成份或任何辅料过敏的患者（参见【成份】） 。

•既往发生经确认的重度或存在持续性 VOD/SOS 的患者。

•患有严重的持续性肝病（例如肝硬化、结节性再生性增生、活动性肝炎）的患者。

妊娠 

风险总结 

基于其作用机制和动物研究结果（参见【药理毒理】），孕妇使用本品可能会引起胚胎-胎儿损 害。目前没有关于孕妇使用奥加伊妥珠单抗的相关数据，无法提供与药物相关的出生缺陷和流产风险 的信息。在大鼠胚胎-胎仔发育研究中，奥加伊妥珠单抗母体系统暴露量是患者使用最大推荐剂量后暴 露量的 ≥ 0.4 倍时导致了胚胎-胎仔毒性（基于 AUC）（参见【药理毒理】）。如果在妊娠期间使 用本品或患者在使用本品治疗期间妊娠，应将药物对胎儿产生的潜在风险告知患者。 

不论母体健康状况如何或是否使用了药物，均会发生妊娠期不良结果。对于指定人群，估计的主 要先天缺陷和流产的背景风险尚不明确。 

哺乳 

风险总结 

关于本品或其代谢物是否在人类乳汁中分泌、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响，目前 尚无相关数据。由于母乳喂养婴儿可能会发生不良反应，因此应告知女性在接受本品治疗期间和末次 给药后至少 2 个月内不要进行母乳喂养。 

具有生育潜能的女性和男性 

妊娠试验 

基于其作用机制和动物研究结果，孕妇使用本品时可能会引起胚胎-胎儿损害 （参见【药理毒 理】）。在开始本品治疗前，核实有怀孕可能的女性患者的妊娠状态。 

避孕 

女性 

建议有怀孕可能的女性患者在使用本品时避免妊娠。建议有怀孕可能的女性患者在接受本品治疗 期间以及末次给药后至少 8 个月内采取有效的避孕措施（参见【药理毒理】）。 

男性 

建议女性伴侣有怀孕可能的男性患者在接受本品治疗期间以及末次给药后至少 5 个月内采取有效的避孕措施（参见【药理毒理】）。 

生育力 

基于动物研究结果，奥加伊妥珠单抗可能损害具有生育潜能的雄性及雌性动物的生育力 （参见 【药理毒理】）。

尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。

在 INO-VATE ALL 试验中，接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者中有 30/164 (18%) 名患者 ≥ 65 岁。未发现年龄较大患者与年龄较小患者之间存在治疗反应上的差异。

根据一项基于 765 名患者的群体药代动力学分析，不需要根据年龄调整起始剂量（参见【用法用量】及【药代动力学】）。

60个月。