本品主要成份及其化学名称：盐酸多柔比星

化学名称：(8 S,10 S)-10-[(3-氨基-2,3,6-三去氧基-α-L-来苏己吡喃基 )-氧 ] -7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基–5,12 萘二酮的盐酸盐。

化学结构式为：

分子式：C₂₇H₂₉NO₁₁·HCI

分子量：579.99

辅料名称：a-[2-[1,2-二硬脂酰-sn-甘油基 (3)磷酸氧基]乙基氨基甲酰基]-ω-甲氧基聚乙二醇-40-钠盐 ( MPEG-DSPE )，氢化大豆卵磷脂 ( HSPC )，胆固醇，硫酸铵，葡萄糖，组氨酸，注射用水，盐酸，氢氧化钠。

本品是一种……登录查看完整内容

本品可用于低 CD₄ (＜200CD₄ 淋巴细胞/mm³ ) 及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤 ( AIDS-KS ) 病人。

本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的 AIDS-KS 病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下列两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星 ( 或其他蒽环类抗生素 ) 。

本品按 20 mg/m² ，每 2-3 周一次静脉内给药，因不能排除药物蓄积和毒性增强的可能，故给药间隔不宜少于 10 天。病人应持续治疗 2-3 个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时应继续给药。

本品用 5% 葡萄糖 ( 50 mg/mL ) 注射液稀释后使用，静脉滴注 30 分钟以上。

根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量并按下述方法稀释：

剂量 ＜ 90 mg：本品用 250 mL 5% 葡萄糖注射液稀释。

剂量 ≥ 90 mg：本品用 500mL5% 葡萄糖注射液稀释。

使用时应注意：

1. 禁用于肌肉和皮下注射，禁止未经稀释直接原液注射。

2. 禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。

3. 用灭菌注射器吸取适量本品。

4. 由于本品中未加防腐剂或抑菌剂，故必须严格遵守无菌操作。

5. 除 5% 葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。

6. 建议将本品滴注管与 5% 葡萄糖静脉滴注管相连通。

7. 使用本品溶液时要谨慎，需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触，应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其他抗癌药物相同。

8. 为减小滴注反应的风险，起始给药速率应不大于 1 mg/min。如果无滴注反应，以后的滴注可在 60 分钟完成。对有滴注反应的病人，滴注方法应作如下调整：总剂量的 5% 应在开始的 15 分钟缓慢滴注，如果病人可以耐受且无反应，接下来的 15 分钟里滴注速度可以加倍。如果仍能耐受，滴注可在接下来的一小时内完成，总滴注时间 90 分钟。

9. 配伍禁忌：不得与其他药物混合使用。

特别注意：

出现早期滴注反应的处理 如果病人出现早期滴注反应，应立即中断滴注，预先给予合适的药物 ( 抗组胺和或短效类固醇药物 )，以更慢的滴注速度重新开始。滴注可通过外周静脉给药。本品禁止用于肌肉和皮下注射。

出现手足红肿综合症 ( PPE ) 的剂量调整 出现手足红肿综合症 ( PPE )，可以减小剂量或延迟给药。本品剂量调整指南参见表 1。表中毒性级别根据美国国立肿瘤研究所毒性评价标准 ( NCI-CTC ) 设定。

表 1. 出现 PPE 症状的剂量调整方案

毒性级别	第 4 周	第 5 周	第 6 周
1 级 ( 轻度红斑、水肿或脱皮但不影响日常行为活动 )	继续给药：如病人之前曾发生过 3，4 级皮肤毒性反应，推迟一周给药	继续给药：如病人之前曾发生过 3，4 级皮肤毒性反应，推迟一周给药	减量 25% 继续给药，并恢复 4 周给药间隔。
2 级 ( 红斑、脱皮或水肿，有影响但可以进行正常的活动。小水泡或溃疡小于 2 厘米。)	推迟一周给药	推迟一周给药	减量 25% 继续给药，并恢复 4 周给药间隔。
3 级 ( 发热、溃疡或肿胀影响行走或正常行为，不能正常穿衣。)	推迟一周给·药	推迟一周给药	停止治疗
4 级 ( 扩散或局部感染并发症，或卧床不起或住院 )	推迟一周给药	推迟一周给药	停止治疗

出现口腔炎时的剂量调整 当病人出现口腔炎症状时，可按表 2 进行剂量调整。

 

表 2. 出现口腔炎的剂量调整方案

毒性级别	第 4 周	第 5 周	第 6 周
1 级 ( 无痛的溃疡、红斑或轻度疼痛 )	继续给药：如病人之前曾发生过 3，4 级口腔炎，推迟一周给药	继续给药：如病人之前曾发生过 3，4 级口腔炎，推迟一周给药	减量 25% 继续给药，并恢复 4 周给药间隔。或遵医嘱停止治疗。
2 级 ( 疼痛性红斑、水肿或溃疡但可以进食 )	推迟一周给药	推迟一周给药	减量 25% 继续给药，并恢复 4 周给药间隔。或遵医嘱停止治疗。
3 级 ( 疼痛性红斑、水肿或溃疡不能进食 )	推迟一周给药	推迟一周给药	停止治疗
4 级 ( 需要接受肠道内或肠道外营养支持治疗 )	推迟一周给药	推迟一周给药	停止治疗

出现血液毒性的剂量调整 白细胞减少症是这一人群出现最多的不良反应，嗜中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症也有出现。当出现血液毒性时可按下表 3 进行剂量调整。当 ANC 计数 ＜ 1000/mm³时，可在随后的治疗中同时给予粒细胞集落刺激因子 ( G-CSF 或 GM-CSF ) 治疗，以维持血细胞数量。

表 3. 出现血液毒性的剂量调整方案

毒性级别	ANC ( cells/mm3 )	血小板 ( /mm3 )	剂量调整
1 级	1500-1900	75000-150，000	继续治疗，无需剂量调整。
2 级	1000-＜1500	50000-＜75000	暂停治疗，直至 ANC＞1500 和血小板 ＞ 75000；可以原剂量继续给药。
3 级	500-999	25000-＜50000	暂停治疗，直至 ANC＞1500 和血小板 ＞ 75000；可以原剂量继续给药。
4 级	＜500	＜25000	暂停治疗，直至 ANC＞1500 和血小板 ＞ 75000；降低剂量 25% 继续给药，或者继续全量给药但同时给予细胞因子支持治疗。

注：ANC：中性粒细胞绝对计数

特殊病人：

肝功能不全病人：对少数肝功能不全病人 ( 胆红素值达 4 mg/dL) 给予 20 mg/m² 本品，血浆清除率和清除半衰期未见变化然而在取得进一步的经验之前，根据以往盐酸多柔比星的使用经验，对于肝功能不全的病人的给药量要减少。建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量：血清胆红素 1.2-3.0 mg/dL，用常用量的 1/2；大于 3.0 mg/dL 时用常用量的 1/4。

肾功能不全病人：由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄，故使用本品时剂量不需作调整。

脾切除病人：目前尚无本品用于脾切除病人的经验，故不推荐使用。

以下引自国外上市的盐酸多柔比星脂质体的临床文献资料。

对 AIDS-KS 病人进行的临床开放和对照研究显示，与盐酸多柔比星脂质体相关的最常见的不良反应是骨髓抑制，几乎近一半病人发生。

白细胞减少是病人最常见的不良反应，也可见贫血和血小板减少。这些反应一般在治疗早期便可出现，而且是暂时的。临床试验中很少因骨髓抑制而停药。出现血液学毒性反应可能需要减少用量或暂停及推迟治疗。当中性粒细胞计数 ＜ 1000/mm³ 或血小板计数 ＜ 50000/mm³ 时应暂停使用本品。当中性粒细胞计数 ＜ 1000/mm³ 时，可同时使用 G-CSF 或 GM-CSF 来维持血液细胞数目。

在临床研究使用盐酸多柔比星脂质体过程中，出现的较常见的有临床意义的实验室检查异常 (   ≥ 5% ) 包括碱性磷酸酶增加以及门冬酰胺转移酶和胆红素升高，这些反应被认为与基础疾病有关而与本品无关。根据报道，血红蛋白和血小板减少的发生率较低 ( ＜5% )，白细胞减少导致的脓毒血症更为少见 ( ＜1% ) 。以上某些异常的产生可能与 HIV 感染有关，而非盐酸多柔比星脂质体造成。

其他发生率较高 ( ≥ 5% ) 的不良反应有：恶心，无力，脱发，发热，腹泻，与滴注有关的急性反应和口腔炎等。

滴注反应主要有潮红，气短，面部水肿，头痛，寒战，背痛，胸部和喉部收窄感，低血压。在多数情况下，不良反应发生在第一个疗程。采用某种对症处理，暂停滴注或减缓滴注速率后经过几个小时即可消除这些反应。

据报道，连续滴注常规盐酸多柔比星的病人可见口腔炎，接受本品的病人亦时有报道。这并不影响病人完成治疗，一般无需调整剂量，除非口腔炎影响病人的饮食能力，此时可延长给药间期或减量。

临床研究中常发生呼吸系统不良反应 (   ≥ 5% )，这可能与 AIDS 病人的机会性感染有关。KS 病人使用本品后可见机会性感染，在 HIV 引起的免疫缺陷病人中常见发生。在临床研究中，最常见的机会性感染是念珠菌病，巨细胞病毒感染，单纯疱疹，卡氏肺囊虫肺炎及单纯鸟分支杆菌感染。

其他不常见的不良反应 ( ＜5% ) 有手掌-足底红斑性感觉迟钝，口腔念珠菌病，恶心，呕吐，体重下降，皮疹，口腔溃疡，呼吸困难，腹痛，过敏反应包括过敏症，血管扩张，头晕，厌食，舌炎，便秘，感觉异常，视网膜炎和意识模糊。

手掌-足底红斑性感觉迟钝是一种有痛感的红色斑症。一般病人在治疗 6 周或更长时间后会出现这种反应。该反应似乎与剂量和用法相关，通过延长给药间期 1-2 周或减量后可以缓解。多数病人 1-2 周后便会消除，可使用皮质激素。这种反应在一些病人身上显得严重并使人十分衰弱，因而可能需要停药。 

用常规多柔比星制剂治疗时充血性心衰的发生率高。虽然对 10 例接受本品累积用量 ＞ 460 mg/m² 的 AIDS-KS 病人作心肌内膜活组织检查时，9 例并未显示蒽环类药物性心肌病，但进一步的分析证实，使用本品发生心肌病变的风险与多柔比星相近。建议 AIDS-KS 病人的用药剂量为每 2 或 3 周 20 mg/m² 。当累积剂量 ＞ 400 mg/m² 时要注意心脏毒性，这要经过 20 个疗程，历时约 40-60 周。

虽然至今尚未见由于盐酸多柔比星脂质体外渗而造成局部坏死的报道，但本品仍被认为是一种刺激性药物。动物研究显示，盐酸多柔比星以脂质体形式给药减少了外渗伤害的可能。如果发生任何血管外渗的迹象 ( 如刺痛，红斑 ) 都应立即中止滴注，而从另一静脉重新开始。用冰敷外渗部位 30 分钟有助于减轻局部反应。本品不可用于肌肉和皮下注射。

由于先前的放疗而产生的皮肤不良反应在使用盐酸多柔比星脂质体时偶见复发。

本品禁用于对本品活性成份或其他成份过敏的病人。也不能用于孕妇和哺乳妇女。对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的 AIDS-KS 病人，禁用本品。

心脏损害：……登录查看完整内容

本品对大鼠有胚胎毒性，对家兔有胚胎毒性和堕胎作用，不能排除致畸作用。目前尚无孕妇使用本品的经验。因此本品禁用于孕妇，建议育龄妇女或其配偶在用本品治疗期间及停药后 6 个月内避孕。

目前尚不清楚乳汁中是否分泌本品，鉴于受乳婴儿可能因本品而致严重不良反应，因而哺乳期妇女在接受本品前应停止哺乳。

关于 18 岁以下病人使用本品的安全性和有效性尚未确定。

盐酸多柔比……登录查看完整内容

国外上市盐……登录查看完整内容

未开封的药……登录查看完整内容

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24 个月

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