活性成份：酒石酸长春瑞滨

辅料:无水乙醇、纯化水、甘油、聚乙二醇400、胶囊壳(明胶、85%甘油、Anidrisorb 85/70混合物、黄氧化铁(E172，规格20mg)、红氧化铁(E172，规格30mg)、二氧化钛(E171)、中链甘油三酯、PHOSAL53 MCT混合物、可食用印刷油墨)

本品适用于不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，和转移性乳腺癌的单药或联合化疗。

(1) 20mg（按C₄₅H₅₄N₄O₈计）； (2) 30mg（按C₄₅H₅₄N₄O₈计）；

·单药治疗：

在使用80mg/m²的剂量期间，若嗜中性粒细胞数量出现低于500/mm³的情况或者超过一次在500～1000/mm³之间，需等到嗜中性粒细胞数量恢复正常才能继续用药，并且将剂量由80mg/m²/周减少至60mg/m²/周。

在给药剂量为60mg/m²/周的前三个疗程中，若嗜中性粒细胞数量不低于500/mm³或者也未超过一次在500～1000/mm³之间，可以依据前三个疗程用药原则，将每疗程的用药剂量重新由60mg/m²/周增加至80mg/m²/周。

用法

肾功能损害患者的用法

国外研究

根据 MedDRA 系统器官分类和报告频率，将已报告的不良反应定义成十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100，<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000，<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000，<1/1,000）、十分罕见（<1/10,000）。

从上市后经验及临床试验中收集的其它不良反应，则根据 MedDRA 分类进行添加，频率为未知。

采用 CTCAE 分类来描述反应，该分类提供了不良反应的术语和不良反应严重程度的分级表（1 级 = G1、2 级 = G2、3 级 = G3、4 级 = G4、1-4 级 = G1-4、1-2 级 = G1-2、3-4 级 = G3-4）。

诺维本^®软胶囊已报告的不良反应

上市前经验：

• 传染和感染

  非常常见：在不同部位，未引起中性粒细胞减少症的细菌、病毒或真菌感染G1-4:12.7%；G3-4:4.4%。
  常见：导致骨髓抑制和/或免疫系统损害（中性粒细胞减少性感染）的细菌、病毒或真菌感染，接受适当治疗后通常可恢复。
  中性粒细胞减少性感染G3-4:3.5%
  未知：中性粒细胞减少性败血症

复杂的败血症，有时是致命的

严重的脓毒症合并其他器官衰竭

败血症

• 血液和淋巴系统病症

非常常见：主要导致中性粒细胞减少的可逆的骨髓抑制G1-4：71.5%；G3：21.8%；G4：25.9%，为剂量限制毒性。

未知：血小板减少G3-4

全血细胞减少症。

• 内分泌病症

未知：抗利尿激素分泌异常（SIADH）。

• 代谢和营养病症

  非常常见：厌食G1-2：34.5%；G3-4：4.1%。

未知：重度低钠血症

• 精神病症

  常见：失眠G1-2:2.8%

• 神经系统病症

  非常常见：感觉神经障碍G1-2:11.1%，一般限于腱反射消失，很少为重度。
  常见：运动神经障碍G1-4:9.2%;G3-4:1.3%
  头痛：G1-4:4.1%，G3-4:0.6%
  头晕：G1-4:6%；G3-4:0.6%
  味觉障碍：G1-2:3.8%
  不常见：3级共济失调：0.3%

• 眼睛病症

  常见：视力损伤G1-2:1.3%

• 心脏病症

  不常见：心力衰竭和心律失常
  未知：有心脏病史或心脏病危险因素的患者发生心肌梗塞。

• 血管病症

  常见：动脉高血压G1-4：2.5%；G3-4：0.3%;
  动脉低血压G1-4：2.2%；G3-4：0.6%

• 呼吸系统，胸部和纵隔病症

  常见：呼吸困难G1-4：2.8%；G3-4：0.3%
  咳嗽G1-2：2.8%

• 胃肠道病症

  非常常见：恶心G1-4：74.7%；G3-4：7.3%；
  呕吐G1-4：54.7%；G3-4：6.3%；支持治疗（如口服司琼类药物）可减少恶心和呕吐的发生。
  腹泻G1-4：49.7%；G3-4：5.7%
  胃炎G1-4：10.4%；G3-4：0.9%
  腹痛G1-4：14.2%
  便秘G1-4：19%；G3-4:0.9%对于曾有便秘病史的患者，和/或同时使用吗啡或吗啡类似物的患者，可以给予轻泻剂。
  胃部病症G1-4：11.7%
  常见：食管炎G1-3：3.8%；G3：0.3%
  吞咽困难:G1-2：2.3%
  不常见：麻痹性肠梗阻G3-4：0.9%[尤为致命]，正常的肠蠕动恢复后可重新开始治疗
  未知：胃肠道出血

• 肝胆病症

  常见：肝脏病症：G1-2：1.3%

未知：一过性肝功能检测升高

• 皮肤和皮下组织病症

  非常常见：可能发生脱发G1-2：29.4%，通常为轻度。
  常见：皮肤反应G1-2：5.7%

• 肌肉骨骼和结缔组织病症

  常见：关节痛包括下颌疼痛，
  肌痛G1-4：7%，G3-4：0.3%

• 肾脏和泌尿系统病症

  常见：排尿困难G1-2：1.6%
  其它泌尿生殖系统病症G1-2：1.9%

• 全身病症和给药部位症状

  非常常见：乏力/不适G1-4：36.7%；G3-4：8.5%;
  发热G1-4：13.0%，G3-4：12.1%
  常见：疼痛，包括肿瘤部位的疼痛G1-4：3.8%，G3-4：0.6%
  寒战：G1-2：3.8%

• 检查

  非常常见：体重下降G1-4：25%，G3-4：0.3%
  常见：体重增加G1-2：1.3%

酒石酸长春瑞滨注射液，报告了下列不良反应：全身过敏反应，严重的感觉异常，下肢无力，心律失常，潮红，四肢厥冷，昏倒，心绞痛，支气管痉挛，间质性肺部，胰腺炎及掌跖红感觉障碍综合征。

中国研究（请参见【临床试验】中国研究节）。在非小细胞肺癌和转移性乳腺癌的中国临床研究中，最常见的不良事件是血液学毒性反应。非血液学毒性反应是普遍可接受的，最常见的为胃肠道反应，有恶心、呕吐和便秘，但发生3/4级事件的频率较低。其可通过标准的止呕预防处理和饮食指导即容易解决。已观察到的不良事件发生的频率及严重程度与国外临床研究的类似。

报告疑似不良反应在

药品获批后，报告疑似不良反应非常重要。这有助于持续检测药品的获益/风险比。要求医疗卫生专业人士通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。

已知对长春瑞滨、或其它长春花生物碱类、或本品中的任何成分过敏。

患有明显影响本品吸收的疾病。

既往有胃部或小肠切除的重大手术史。

嗜中性粒细胞计数<1500/mm³，或目前或最近（2周内）发生严重感染。

血小板计数<100000/mm³。

需要长期氧疗的患者。

哺乳（见【孕妇及哺乳期妇女用药】节）

同时使用黄热病疫苗（见【药物相互作用】节）

妊娠期

孕妇使用长春瑞滨的临床数据有限。对动物进行的生殖研究显示，本品有胚胎毒性和致畸性。

基于动物研究的结果以及药物的药理作用，本品有潜在的致胚胎和胎儿畸形的风险。

妊娠期间不能使用本品，除非对个体的预期用药益处大于可能的风险。

若治疗期间患者怀孕，患者应被告知对未出生婴儿的风险，并进行密切监测。如可能，应要考虑是否进行遗传咨询。

育龄期妇女/男性和女性避孕

考虑到长春瑞滨的潜在遗传毒性(见【药理毒理】)，育龄期妇女在治疗过程中直至治疗后7个月均应采取有效避孕措施。

男性在长春瑞滨治疗过程中直至治疗后4个月内应采取有效的避孕措施。考虑到长春瑞滨的遗传毒性，建议在治疗后希望妊娠的患者进行遗传咨询。

哺乳期

本品对儿童的安全性和疗效尚未确定，因此不推荐使用。

根据临床经验，老年患者在缓解率方面未现有任何显著性差异，但不可排除部分患者具有较高敏感性。长春瑞滨的药代动力学参数未伴随年龄变化。

36个月。