恩考芬尼胶囊_化生药说明书_临床用药参考

毕太维 - 恩考芬尼胶囊

Encorafenib Capsules

PIERRE FABRE MEDICAMENT

核准日期：2025年06月30日 | 修订日期：2025年07月30日

所属类别

化药及生物制品 >> 抗肿瘤药和免疫机能调节药 >> 抗肿瘤药 >> 蛋白激酶抑制剂 >> B-Raf丝氨酸-苏氨酸激酶(BRAF)抑制剂

成分

本品活性成份为恩考芬尼。

化学名称： N-{(2 S)-1-[(4-{3-[5-氯-2-氟-3-(甲基磺酰氨基)苯基]-1-(丙-2-基)-1 H-吡唑-4-基}嘧啶-2-基)氨基]丙-2-基}氨基甲酸甲酯

化学结构式：

分子式： C₂₂H₂₇ClFN₇O₄S

分子量： 540.0

辅料：共聚维酮、泊洛沙姆 188、微晶纤维素、琥珀酸、交联聚维酮、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、明胶空心胶囊（明胶、二氧化钛、红氧化铁、黄氧化铁、黑氧化铁、油墨（虫胶、黑氧化铁、丙二醇））。

性状

本品内容物……登录查看完整内容

适应症

恩考芬尼联合西妥昔单抗用于治疗既往接受过全身治疗的 BRAF^V600E突变型转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

规格

75 mg

用法用量

应在具备抗肿瘤治疗经验的医生监督下开始用药。

BRAFV600 检测

本品联合西妥昔单抗治疗前，须通过国家药监局批准的检测方法进行 BRAFV600E 突变检测，确认为 BRAFV600E 突变阳性的患者方可接受治疗。不适用于治疗野生型 BRAFCRC 患者。

剂量与给药方法

本品的推荐剂量为 300 mg（4 粒 75 mg 胶囊），每日一次。本品需联合西妥昔单抗治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

口服用药。整粒用水送服。恩考芬尼可与或不与食物同服。葡萄柚汁应避免与恩考芬尼合用（参见【注意事项】和【药物相互作用】）

如患者漏服一剂恩考芬尼，仅应在距下一次服药大于 12 小时的情况下按原剂量补服一次。

如患者服用恩考芬尼后出现呕吐，无需补服，应按计划时间服用下一剂药物。

剂量调整

可能需要下调剂量、暂时停用或终止治疗以管理不良反应（参见表 1、表 2 和表 3）。

西妥昔单抗的剂量和推荐的剂量调整信息参见西妥昔单抗说明书。

有关下调用药剂量的建议参见表 1。

表 1. 联合西妥昔单抗治疗 CRC 适应症时恩考芬尼的剂量调整建议

剂量水平	与西妥昔单抗联用时的恩考芬尼剂量
起始剂量	4 粒 75 mg（300 mg）胶囊，每日一次
第 1 次剂量下调	3 粒 75 mg（225 mg）胶囊，每日一次
第 2 次剂量下调	2 粒 75 mg（150 mg）胶囊，每日一次
后续调整	如果无法耐受 150 mg（2 粒 75 mg 胶囊）每日一次给药，则永久终止治疗

如永久停用恩考芬尼，需要停用西妥昔单抗。

如永久停用西妥昔单抗，需要停用恩考芬尼。

患者出现不良反应时进行的剂量调整参见下文以及表 2 和表 3。新发原发性皮肤恶性肿瘤：无需调整恩考芬尼剂量。

新发原发性 RAS 突变阳性非皮肤恶性肿瘤：应考虑永久停药。

表 2. 西妥昔单抗联用时出现选定不良反应后调整恩考芬尼的推荐剂量

不良反应的严重程度 a	恩考芬尼
皮肤反应
2 级	应持续给予恩考芬尼治疗。如给予治疗后 2 周内皮疹恶化或未得到改善，应暂停给药，直至事件恢复至 0 级或 1 级后，以相同剂量重新给予治疗。
3 级	应暂停给药，直至事件改善至 0 级或 1 级，如为首次发生的事件，以相同剂量重新给予治疗，如为复发的 3 级事件，则以下调后的剂量重新给予治疗。
4 级	应永久停药。
掌跖红肿综合征（PPES）
2 级	应持续给予恩考芬尼治疗，并采取支持性措施，如局部治疗。如给予支持性治疗后 2 周内仍未得到改善，应暂停给药，直至事件改善至 0 级或 1 级后，以相同的剂量水平或下调后的剂量重新给予治疗。
3 级	应暂停给药，采取支持性措施，如局部治疗，并每周对患者进行重新评估。事件改善至 0 级或 1 级后，应以相同的剂量水平或下调后的剂量水平重新给予恩考芬尼。
葡萄膜炎包括虹膜炎和虹膜睫状体炎
1-3 级	如葡萄膜炎为 1 级或 2 级且对特定（例如，局部）眼部治疗无应答或葡萄膜炎为 3 级，应暂停给药，并在 2 周内重复进行眼科检查监测。如葡萄膜炎为 1 级且改善至 0 级，应以相同剂量重新给予治疗。如葡萄膜炎为 2 级或 3 级且改善至 0 级或 1 级，应以下调后的剂量重新给予治疗。如事件在 6 周内未得到改善，应重复进行眼科检查监测，并永久停药。
4 级	应永久停药，并进行眼科检查监测随访。
QTc 间期延长
QTcF>500ms 且较治疗前测定值的变化 ≤ 60ms	应暂停给药（参见【注意事项】）。如 QTcF ≤ 500ms，应以下调后的剂量重新给予恩考芬尼。如事件多次复发，应暂定给药。
QTcF>500ms 且较治疗前测定值延长>60ms	应永久停药（参见【注意事项】）。
肝脏实验室检查结果异常
2 级（天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3 × 且 ≤ 5 × 正常值上限（ULN））	应持续给予恩考芬尼治疗。如事件在 4 周内未得到改善，应暂停给药，直至事件改善至 0 级或 1 级或治疗前基线水平后，以相同剂量重新给予治疗。
首次发生的 3 级不良反应（AST 或 ALT>5 × ULN 且血胆红素>2 × ULN）	恩考芬尼应暂停给药最长 4 周。 ·如事件改善至 0 级或 1 级或基线水平，应以使用下调后的剂量重新给予治疗。 ·如事件未得到改善，应永久停药
首次发生的 4 级不良反应（AST 或 ALT>20ULN）	恩考芬尼应暂停给药最长 4 周。 ·如事件有所改善，并恢复至 0 级或 1 级或者基线水平，则应以下调后的剂量水平重新给予治疗。 ·如事件未得到改善，应永久停药。或者，应永久停药。
复发的 3 级不良反应（AST 或 ALT>5 × ULN 且血胆红素>2 × ULN）	应考虑永久停药。
复发的 4 级不良反应（AST 或 ALT>20ULN）	应永久停药。

^a美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCICTCAE）v4.03

表 3. 与西妥昔单抗联用时出现其他不良反应后调整恩考芬尼的推荐剂量

不良反应的严重程度	恩考芬尼
复发或无法耐受的 2 级不良反应首次发生的 3 级不良反应	恩考芬尼应暂停给药最长 4 周。 ·如事件改善至 0 级或 1 级或基线水平，应以下调后的剂量重新给予治疗。 ·如事件未得到改善，应永久停药
首次发生的所有 4 级不良反应	恩考芬尼应暂停给药最长 4 周。 ·如事件有所改善，并恢复至 0 级或 1 级或者基线水平，则应以下调后的剂量水平重新给予治疗。 ·如事件未得到改善，应永久停药。或者，应永久停药。
复发的 3 级不良反应	应考虑永久停药。
复发的 4 级不良反应	应永久停药。

特殊人群

肝损伤

轻度至重度肝功能损伤患者的恩考芬尼暴露量可能会有所增加（参见【临床药理】）。

轻度肝功能损害（Child-PughA 级）患者应慎用恩考芬尼（给药方案为 300 mg，每日一次）。

暂无中度（Child-PughB 级）或重度（Child-PughC 级）肝功能损害患者的用药建议。

肾损伤

根据群体药代动力学（PK）分析结果，轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。尚无重度肾功能损害患者使用恩考芬尼的临床数据。因此，无法确定此类人群是否需要调整剂量。重度肾功能损害患者应慎用恩考芬尼（参见【注意事项】和【临床药理】）。

儿童人群

尚未确定本品在儿童和青少年（<18 岁）中的安全性和有效性。无可用临床数据。

老年患者

65 岁及以上患者无需调整初始剂量（参见【临床药理】）。

不良反应

由于临床试验在多种不同的条件下展开，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且也不能反映临床实践中观察到的发生率。

安全性特征概述

基于 III 期 BEACON 研究（以下称 ARRAY-818-302），在 216 例 BRAF^V600E突变型转移性 CRC 患者中评价了恩考芬尼（300 mg，口服给药，每日一次）与西妥昔单抗（初始剂量为 400 mg/m²，随后为 250 mg/m²每周一次）联合治疗的安全性。该人群报告的最常见不良反应（>25%）为：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、关节痛骨骼肌肉疼痛、食欲减退、皮疹和呕吐。

接受恩考芬尼联合西妥昔单抗治疗的患者中导致恩考芬尼暂停给药的不良反应的发生率为 33%；最常见的不良反应包括呕吐（4%）、疲劳（4%）、恶心（4%）、发热（3%）和腹泻（3%）。导致恩考芬尼剂量降低的不良反应的发生率为 9%；最常见的不良反应为疲劳（2%）、关节痛（2%）和外周神经病变（2%）。导致永久终止恩考芬尼治疗的不良反应的发生率为 10%。导致永久终止恩考芬尼治疗的不良反应的患者报告数量均不超过 1 例（>0.5%）。

不良反应列表

按 MedDRA 身体系统器官分类和以下频率惯例：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）和未知（根据现有数据无法估计）列出的不良反应见表 4。

在各频率分组中，不良反应按严重性降序排列。

表 4. 不良反应

频率	300 mg 恩考芬尼联合西妥昔单抗（n = 216）
良性、恶性及性质不明的肿瘤
非常常见	黑色素痣
常见	皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）a 皮肤乳头状瘤新发原发性黑色素瘤
不常见	基底细胞癌
免疫系统疾病
常见	超敏反应^b
代谢及营养类疾病
非常常见	食欲减退
精神病类
非常常见	失眠
各类神经系统疾病
非常常见	周围神经病头痛
常见	头晕味觉倒错
心脏器官疾病
常见	室上性心动过速^c
血管与淋巴管类疾病
非常常见	出血^d
胃肠系统疾病
非常常见	恶心呕吐便秘腹痛腹泻
不常见	胰腺炎
皮肤及皮下组织类疾病
非常常见	痤疮样皮炎皮疹皮肤干燥瘙痒
常见	皮肤色素沉着过度 PPES 皮肤角化症脱发红斑^e
不常见	皮肤剥脱^f
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
非常常见	关节痛骨骼肌肉疼痛肌病肌肉疾病肢体疼痛背痛
肾脏及泌尿系统疾病
常见	肾衰竭
全身性疾病及给药部位各种反应
非常常见	疲劳发热
各类检查
常见	血肌酐升高转氨酶升高
不常见	淀粉酶升高脂肪酶升高

包含多个首选术语的复合术语

^a皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma，cuSCC）包括但不限于角化棘皮瘤和鳞状细胞癌

^b包括但不限于血管性水肿、药物性超敏反应、超敏反应、超敏性血管炎、荨麻疹和速发严重过敏反应

^c包括但不限于期外收缩和窦性心动过速

^d包括不同部位出血，包括大脑出血 e 包括红斑、全身性红斑、脚底红斑

^f包括剥脱性皮炎、皮肤剥脱、剥脱性皮疹

选定不良反应的描述

皮肤恶性肿瘤

皮肤鳞状细胞癌

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，1.4%（3/216）的患者发生了 cuSCC（包括角化棘皮瘤）。上述 3 例患者的至首次发生 cuSCC 事件（所有级别）的时间分别为 0.5 个月、0.6 个月和 3.6 个月。

新发原发性黑色素瘤

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，1.9% 的患者（4/216）发生了新发原发性黑色素瘤事件，其中 0.9%（2/216）的患者报告了 2 级事件，0.9%（2/216）的患者报告了 3 级事件。

出血

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，21.3%（46/216）的患者发生了出血事件：1.4%（3/216）的患者报告了 3 级事件，1 例患者报告了死亡转归；1.9%（4/216）的患者需暂停用药或下调剂量；1 例患者（0.5%）因出血事件终止治疗。

最常见的出血事件为鼻衄（6.9%，15/216）、便血（2.8%，6/216）、直肠出血（2.8%，6/216）和血尿症（2.8%，6/216）。

胰腺炎

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的人群中，1 例（0.5%）患者报告了 3 级胰腺炎伴脂肪酶和淀粉酶升高事件，并因此暂停给药。

皮肤反应

皮疹

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，30.6%（66/216）的患者发生了皮疹：大多数患者报告了轻度事件，0.5%（1/216）的患者报告了 3 级事件，0.5%（1/216）的患者因皮疹暂停给药。

掌跖红肿综合征（PPES）

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，5.1%（11/216）的患者报告了 PPES：大多数（3.7%，8/216）患者报告的 PPES 不良反应为 1 级，0.9%（2/216）的患者报告了 2 级事件，0.5%（1/216）的患者报告了 3 级事件。无需暂停给药、调整剂量或终止治疗。

痤疮样皮炎

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，33.3%（72/216）的患者发生了痤疮样皮炎：大部分报告的事件为 1 级（25.5%，55/216），或 6.9% 的患者为 2 级（15/216），2.3%（5/216）的患者报告了剂量下调或暂停给药。无患者报告终止治疗。痤疮样皮炎通常具有可逆性。

肾功能障碍

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，2.8%（6/216）的患者报告了血肌酐升高。除 1 次 4 级事件外，所有事件均为轻度。肾衰事件为 3 级或 4 级，1.9%（4/216）的患者报告了急性肾损伤事件，0.5%（1/216）的患者报告了肾衰事件。

肝脏实验室检查结果异常

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，8.8%（19/216）的患者发生了转氨酶升高，1.4%（3/216）的患者发生了 3 级转氨酶升高。

胃肠系统疾病

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，38.4%（83/216）的患者发生了腹泻，2.8%（6/216）的患者发生了 3 级腹泻。0.5%（1/216）的患者因腹泻终止治疗，3.7%（8/216）的患者因腹泻暂停给药或调整剂量。

36.6%（79/216）的患者报告了腹痛，5.1%（11/216）的患者报告了 3 级腹痛。38.0%（82/216）的患者发生了恶心，0.5%（1/216）的患者发生了 3 级恶心。27.3%（59/216）的患者发生了呕吐，1.4%（3/216）的患者报告了 3 级呕吐。18.1%（39/216）的患者发生了便秘，均为 1 级或 2 级事件。

胃肠系统疾病通常采用标准治疗进行管理。

头痛

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，20.4%（44/216）的患者发生了头痛，均为 1 级或 2 级事件。

疲劳

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者中，56.9%（123/216）的患者报告了疲劳，其中 7.9%（17/216）的患者报告了 3 级疲劳。

特殊人群

老年患者

在接受 300 mg 恩考芬尼与西妥昔单抗联合治疗的患者（n = 216）中，134 例患者（62%）的年龄<65 岁，62 例患者（28.7%）的年龄为 65 岁-74 岁，20 例患者（9.3%）的年龄 ≥ 75 岁。与年龄<65 岁的患者相比，年龄 ≥ 65 岁的患者报告的发生率更高的最常见不良反应包括疲劳、食欲减退和出血。

由于年龄 ≥ 75 岁的患者亚组中接受治疗的患者数量极少，因此无法评估该年龄段患者与<75 岁患者在不良反应发生率方面的差异。

可疑不良反应报告

药品获得上市许可后，报告可疑不良反应非常重要。这有助于持续监测药品的获益风险平衡。因此要求医疗卫生专业人士报告任何可疑不良反应。

禁忌

对活性成份或任何辅料过敏者禁用（参见【成份】）。

注意事项

恩考芬尼计……登录查看完整内容

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠

尚无妊娠女性使用恩考芬尼的数据。动物研究显示恩考芬尼具有生殖毒性（参见【药理毒理】 ）。

不建议妊娠女性和未采取有效避孕措施的有生育能力的女性使用恩考芬尼。如在妊娠期间使用恩考芬尼或患者在恩考芬尼治疗期间妊娠，应告知患者恩考芬尼对胎儿的潜在危害。

哺乳期

尚不明确恩考芬尼或其代谢产物是否能分泌至人乳汁中。因此，不能排除对母乳喂养的新生儿婴儿的风险。须在权衡母乳喂养对婴儿的获益以及治疗对母亲的获益后，作出是否停止母乳喂养或停用恩考芬尼的决定。

有生育能力的女性女性避孕

具有生育能力的女性使用恩考芬尼期间和末次用药后至少 1 个月内应采取有效的避孕措施。恩考芬尼可能会降低激素类避孕药的有效性（参见【药物相互作用】）。因此，建议使用激素类避孕药的女性患者在恩考芬尼治疗期间和末次给药后至少 1 个月内采取其他或替代避孕措施，如屏障避孕法（例如，使用避孕套）。

生育力

尚无恩考芬尼对人类生育力影响的数据。动物研究结果表明，使用恩考芬尼可能影响有生育能力的雄性动物的生育力（参见【药理毒理】）。由于尚不清楚其临床意义，因此应告知男性患者存在精子生成受损的潜在风险。

儿童用药

恩考芬尼用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未确定，尚无相关数据。

老年用药

65 岁及以上患者无需调整剂量（参见【临床药理】）。

药物相互作用

药物过量

症状
恩考芬尼以……登录查看完整内容

药理毒理

临床试验

贮藏

密封，不超……登录查看完整内容

包装

聚酰胺铝/……登录查看完整内容

有效期

36 个月

执行标准

药品注册标……登录查看完整内容

生产持有人

PIERRE FABRE MEDICAMENT

企业名称：PIERRE FABRE MEDICAMENT

生产企业

Ardena U.S. LLC

企业名称：Ardena U.S. LLC