主要成分：吉非替尼 

化学名称：N-（3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6-（3-吗啉丙氧基）喹唑啉-4-胺 

化学结构式：

分子式：C₂₂H₂₄ClFN₄O₃ 

分子量：446.90 

辅料：纤维素-乳糖、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚维酮 K30、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。薄膜包衣预混剂（胃溶型）组成为：聚乙烯醇、滑石粉、 二氧化钛、聚乙二醇、红氧化铁、日落黄铝色淀、大豆磷脂、柠檬黄铝色淀和靛蓝铝色淀。

本品单药适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗（见【注意事项】）。

0.25 g

吉非替尼的推荐剂量为 250mg（1 片），一日 1 次，口服，空腹或与食物同服直到出现疾病进展或不能耐受的毒性。如果漏服吉非替尼一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足 12 小时，则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量（一次服用两倍剂量）。 

当不能整个片剂给药时，例如患者只能吞咽液体，可将片剂分散于水中。片剂应分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料）无需压碎，搅拌至完全分散（约需 15 分钟），即刻饮下药液。 以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。也可通过鼻胃管给予该药液。 

药物不良反应所致剂量调整 

出现以下任何一种情况的患者应暂停吉非替尼给药（长达 14 天）： 

 •肺病症状（呼吸困难、咳嗽、发热）急性发作或加重； 

  •NCI CTCAE 2 级或 2 级以上的 ALT 或 AST 升高； 

  •NCI CTCAE 3 级或 3 级以上的腹泻； 

  •出现重度眼病体征和症状或眼病加重（包括角膜炎）； 

  •NCI CTCAE 3 级或 3 级以上皮肤反应； 

不良反应完全缓解或降至 NCI CTCAE 1 级后，可重新开始吉非替尼 250mg 剂量治疗。 

以下情况需永久终止吉非替尼治疗（见【注意事项】）：

  •确诊间质性肺疾病（ILD）；

  •重度肝损伤； 

  •胃肠穿孔；

  •角膜溃疡性角膜炎； 

药物相互作用剂量调整 

CYP3A4 强诱导剂 

如果未出现重度药物不良反应，吉非替尼日剂量可增加至 500mg，中止强效 CYP3A4 诱导剂给药后 7 天，重新开始吉非替尼 250mg 给药（见【药物相互作用】、【药代动力学】）。 

CYP3A4 抑制剂 

强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑和伊曲康唑）能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。 吉非替尼与强效 CYP3A4 抑制剂合并用药时，应监测不良反应（见【药物相互作用】）。 

肝功能损伤 

肝硬化所致中度至重度肝功能损伤（Child Pugh B 或 C）的患者吉非替尼血浆浓度增高。应密切监控这些患者的不良事件。肝转移导致天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶或胆红素升高的患者其血药浓度未见升高（见【药代动力学】、【注意事项】）。 

肾功能损伤 

肌酐清除率＞20ml/分的肾功能损伤患者无需调整剂量。因肌酐清除率≤20ml/分的患者的数据有限，因此，这些患者用药时应谨慎（见【药代动力学】）。

安全性特征概述 

来自 ISEL、INTEREST 和 IPASS 三项Ⅲ期临床试验（包括 2462 例接受吉非替尼 250mg 每日一次单药治疗的患者）的汇总数据集中，最常见（发生率 20%以上）的药物不良反应（ADRs） 为腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒），一般见于服药后的第一个月内， 通常是可逆性的。大约 10%的患者出现严重的药物不良反应（按照美国国立癌症研究所[NCI] 通用毒性评价标准[CTC]3 或 4 级）。因 ADR 停止治疗的患者有约 3%。

接受吉非替尼治疗的 2462 例患者中，1.3%患者发生 ILD 或类似 ILD 的药物不良反应 （如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合症或肺纤维化），其中，0.7%为 3 级或更高级，3 例为致死性不良反应。这些研究中剔除了具有间质性肺疾病、药物诱导的间质性疾病、需甾体类药物治疗的放射性肺炎或具有临床意义的活动性间质性肺疾病病史的患者。 

不良事件列表 

表 1 给出了临床试验中和上市后报告的安全性概况，列出了相关不良反应发生频率的分类，这些发生率是基于Ⅲ期临床试验 ISEL、INTEREST 和 IPASS 的汇总数据集中报告的相应不良事件的发生率。频率的分类没有考虑对照组报告的不良事件发生率，也未考虑研究者判断的与试验药物相关性。与实验室检查异常相关的不良反应的发生率，是基于相关的化验指 标与基线相比变化程度达到或超过 2 个 CTC 级别的患者。 

各身体系统发生的不良反应按发生频率以降序排列。不良反应发生频率定义为：十分常见：≥10%；常见：≥1%且＜10%；偶见：≥0.1%且＜1%；罕见：≥0.01%且＜0.1%；十分罕见：＜0.01%。 

表 1：按照系统/器官和发生率列出不良反应

*该事件可与吉非替尼的其它干燥反应（主要为皮肤干燥反应）伴随发生。 

**包括肝衰竭的个例报告，其中某些是致死性病例。 

***根据Ⅲ期临床研究尚无法计算出皮肤血管炎和出血性膀胱炎的发生率，因为在这些可能会观察到相关事件的临床研究中并无此类不良反应的报道，因此，这些事件的发生率是根据欧洲委员会指南（2009 年 9 月）推算出来的——假定在单药治疗的临床研究中报告了 3 例此类不良事件。

间质性肺病 

一项双盲的Ⅲ期临床研究中（ISEL），比较吉非替尼加最佳支持治疗（BSC）与安慰剂加 BSC 用于在既往接受过一个或两个化疗方案，且对最近的治疗无效或不耐受的局部晚期 NSCLC 患者（1692 例患者），间质性肺病型事件的发生率在总体人群中相似，两治疗组均为约 1%。绝大多数报道的间质性肺病型事件均来自亚裔人群，接受吉非替尼或安慰剂治疗的亚裔人群患者中，间质性肺病的发生率相似，分别为约 3%和 4%。一例间质性肺病型事件导致死亡，为接受安慰剂治疗的患者。 

在日本的上市后药物监测研究中（3350 名患者），报道的接受吉非替尼治疗的患者间质性肺病型事件的发生率为 5.8%。 

一项在日本的非小细胞肺癌患者中进行的流行病学病例对照研究中，12 周随访时间内间质性肺病的累积发生率的原始数据（未根据患者特征的不均衡而调整），接受吉非替尼的患者为 4.0%，接受化疗的患者为 2.1%；与接受化疗相比，接受吉非替尼治疗发生间质性肺病的校正比值比为 3.2（95%的可信区间为 1.9-5.4）。相对于化疗而言，使用吉非替尼发生间质性肺病的风险升高，这主要见于治疗的前四周（校正比值比为 3.8, 95%的可信区间为 1.9-7.7），此后的相对风险较低（校正比值比为 2.5, 95%的可信区间为 1.1-5.8）。 

在一项比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇二联化疗用于一线治疗选择性的晚期 NSCLC 亚洲患 者（1217 例）的Ⅲ期开放临床试验中（IPASS），ILD 型事件的发生率在吉非替尼治疗组为 2.6%，卡铂/紫杉醇治疗组为 1.4%。在该项临床研究的中国患者中，吉非替尼治疗组发生 1 例 ILD 型事件，为 0.5%，卡铂/紫杉醇治疗组发生 4 例，为 2.2%。 

上市后经验： 

吉非替尼片上市后观察到以下不良反应。这些不良反应来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率。

皮肤和皮下组织异常：皮肤不良反应是吉非替尼片十分常见的不良反应之一，可发生在身体任何部位，多表现为轻到中度的皮疹、干燥、瘙痒等。上市后不良反应监测已收到掌跖红肿综合征（手足综合征、手足皮肤反应）报告，表现为手掌和足底感觉异常、红斑、脱屑、 水疱、出血、皲裂、水肿或角化过度等。

已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。

妊娠期使用 

目前尚无吉非替尼用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。在接受吉非替尼治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。 

哺乳期使用 

在接受吉非替尼治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。 

目前尚无吉非替尼用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服 5mg/kg 吉非替尼（按体表面积计为临床用药剂量的 0.2 倍）， 吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。 

在大鼠妊娠及分娩期间给予吉非替尼 20mg/kg/天（按体表面积计为临床用药剂量的 0.7 倍）的剂量，可减少幼鼠的存活率。

目前尚无吉非替尼用于 18 岁以下儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。

临床试验中在 65 岁及以上患者和 65 岁以下患者间未观察到整体安全性差异。尚无充足信息评估年龄较大和较小患者间的有效性差异。 

无需根据患者年龄调整剂量。见【用法用量】。

36 个月