本品主要成份为安立生坦。

化学名称:(+)-(2S)-2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯a基丙酸

化学结构式:

分子式:C₂₂H₂₂N₂O₄

分子量:378.42

本品适用于治疗有 WHOII级或III级症状的肺动脉高压患者(WHO组1)，用以改善运动能力和延缓临床恶化。支持安立生坦有效性的研究主要包括特发性或遗传性PAH(64%)或结缔组织病相关性 PAH(32%)病因学特征的患者。

5mg

必须由在肺动脉高压治疗方面有经验的医生决定是否开始本药治疗,并对治疗过程进行监测。

成人剂量

起始剂量为空腹或进餐后口服5mg每日一次；如果耐受则可考虑调整为10mg每日一次。

药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。没有在肺动脉高压患者中进行过高于10mg每日一次剂量的研究。在开始使用安立生坦治疗前和治疗的过程中要进行肝功能的监测(见【注意事项】部分)。

育龄期女性

女性只有在妊娠测试阴性、以及使用合适的避孕方法进行避孕的情况下才能接受治疗，接受安立生坦治疗的育龄期女性应该每月进行妊娠测试(见【禁忌】和【注意事项】部分)。

已存在的肝损害

目前尚无关于已存在的肝损害对安立生坦药代动力学影响的研究。因为体内和体外证据都表明，安立生坦的清除很大程度上依赖肝脏代谢和胆汁排泄，因此肝脏损害预计会对安立生坦的药代动力学产生明显的影响。不建议中度或重度肝功能损害患者使用安立生坦。目前没有关于安立生坦在已有轻度肝功能损害的患者中应用的资料；然而，在此类患者中安立生坦的暴露量可能会升高。

肝转氨酶升高

其它内皮素受体拮抗剂(ERAs)与转氨酶(AST，ALT)升高、肝毒性和肝衰竭病例相关。对于开始服用安立生坦后发生肝损伤的患者，应全面调查其肝损伤的诱因。如转氨酶升高>5×ULN 或转氨酶升高还伴随胆红素>2×ULN,或伴有肝功能不全的症状或体征，并且可排除其他原因，则停用安立生坦。

与环孢素 A 合用

与环孢素 A合用时，安立生坦的剂量应控制在5mg每日一次以内(见【药物相互作用】、【药代动力学】部分)。

关键临床研究的经验

在480多名PAH 患者中进行的临床试验评价了安立生坦的安全性。从临床试验数据获得的药物不良反应(ADRs)按系统器官分类和发生频率总结如下。发生频率已经过安慰剂校正，定义为常见(≥1/100，<1/10)和不常见(≥1/1000，<1/100)。不良反应的发生频率是基于临床试验经验分类的，并非一定能反映正常临床实践中的不良事件发生频率。

血液和淋巴系统异常

常见:贫血(血红蛋白和/或红细胞压积下降)

免疫系统异常

不常见:过敏(如血管性水肿、皮疹)

神经系统异常

常见:头痛

心脏异常

常见:心悸

血管功能异常

常见:潮红

呼吸系统、胸和纵膈异常

常见:鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎

在使用安立生坦治疗期间，鼻充血的发生率呈剂量相关性。

胃肠系统异常

常见:腹痛、便秘

全身性疾病和给药部位各种反应

常见:液体潴留、外周性水肿

长期临床研究的经验

在500多名PAH患者中评价了安立生坦的长期安全性(>3个月)。根据非安慰剂对照临床试验数据确定的药物不良反应如下。反应频率定义为非常常见(≥1/10)和常见(≥1/100<1/10)。

血液和淋巴系统异常

非常常见:贫血(血红蛋白和/或红细胞压积下降)

免疫系统异常

常见:过敏(包括药物过敏)

神经系统异常

非常常见:眩晕、头痛

心脏异常

非常常见:心悸

血管功能异常

非常常见:潮红(包括潮热)

呼吸系统、胸和纵膈异常

非常常见:鼻充血、鼻窦炎、鼻咽炎、呼吸困难(活动时呼吸困难)

胃肠系统异常

非常常见:腹痛(包括上腹痛和下腹痛)、恶心

常见:呕吐、便秘

皮肤及皮下组织类异常

常见:皮疹(红斑性发疹、周身皮疹、斑状皮疹、丘疹样皮疹、皮疹瘙痒)

全身性疾病和给药部位各种反应

非常常见:疲劳、液体潴留(包括体液超负荷)、外周性水肿

常见:虚弱

眼器官异常

常见:视觉损害(包括视物模糊)

上市后经验

除了在临床研究中确定的不良反应外，在批准后的使用阶段确定了下列不良反应。由于这些事件是自发报告的，来自于规模大小不详的人群，因此无法估计其发生频率。

血液及淋巴系统异常

未知:需要输血的贫血

心脏异常

未知:心力衰竭(与液体潴留有关)

肝胆异常

常见:肝转移酶升高

未知:肝损伤，自身免疫性肝炎

在使用安立生坦治疗过程中，有报道发生自身免疫性肝炎(包括自身免疫性肝炎加重)和原因不明的肝损伤。

血管异常

未知:低血压

在妊娠妇女中应用安立生坦可能会导致胎儿损害。安立生坦口服剂量分别在大鼠≥15mg/kg/day 以及在兔子≥7 mg/kg/day时有致畸作用;目前没有关于更低剂量的研究。在两个种属动物中都可以观察到下颚、硬腭和软腭、以及心脏和大血管的畸形，以及胸腺和甲状腺的形成障碍。致畸性是内皮素受体拮抗剂的一类作用。目前没有关于在妊娠妇女中应用安立生坦的数据。

安立生坦禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。

对于有生育能力的女性，在开始治疗前必须排除妊娠，并且在治疗过程中以及治疗后1个月内都应该使用合适的避孕方法进行避孕，并建议用药期间，每个月复查妊娠试验，直至停止治疗后4周。

特发性肺纤维化(IPF)

特发性肺纤维化(IPF)伴或不伴继发性肺动脉高压患者禁用安立生坦。

重度肝功能损害

对安立生坦、大豆或安立生坦片中任何一种辅料过敏者禁用。

妊娠患者

安立生坦禁用于确实或可能已经怀孕的妇女。如果在妊娠期间应用该药，或在应用该药的过程中怀孕，患者应该被告知可能会对胎儿产生的危害。(见【禁忌】部分)。

哺乳母亲

目前还不清楚安立生坦是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用安立生坦的时候进行母乳喂养。一项在大鼠中开展的临床前期研究显示，从妊娠晚期至断奶给母鼠喂食安立生坦会导致新生小鼠生存率下降(中至高剂量),并且会影响小鼠睾丸的大小和成熟度(高剂量)。所检测出的剂量分别为人类最大口服剂量(10mg)的17、51和170倍(分别为低、中、高剂量)，单位为mg/mm²。

目前尚未确立本品在儿科患者中应用的安全性和有效性。

在两项关于安立生坦的安慰剂对照临床研究中，有21%的患者≥65岁，而有5%的患者≥75岁。老年患者(≥65岁)接受安立生坦治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者，但对此类亚组分析的结果必需进行谨慎的解释。与较年轻的患者相比，外周性水肿在老年患者中更为常见。

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