本品主要成份为依维莫司。

化学名称：(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-二羟基-12-{(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基环己基]-1-甲基乙基}-19,30-二甲氧基-15,17,21,23,29,35-六甲基-11,36-二氧-4-氮杂-三环[30.3.1.0^4,9]-三十六碳-16,24,26,28-四烯-2,3,10,14,20-戊酮

化学结构式： 

分子式：C₅₃H₈₃NO₁₄

分子量：958.2

本品为白色……登录查看完整内容

依维莫司适用于治疗以下患者：

●既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。

●不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。

●无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤（NET）成人患者。

●需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）成人和儿童患者。本品的有效性主要通过可持续的客观缓解（即SEGA肿瘤体积的缩小）来证明。尚未证明结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者能否获得疾病相关症状改善和总生存期延长。

●用于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML)成人患者。

●联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、表皮生长因子受体-2阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者。

应由有肿瘤或结节性硬化症治疗经验的医生指导下使用本品进行治疗。

晚期肾细胞癌、晚期神经内分泌瘤、结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤和用于治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌

推荐剂量

本品的推荐剂量为10mg，每日一次。

本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用（参见【药代动力学】）。

用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中（约30ml）轻轻搅拌至完全溶解（大约需要7分钟）后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。

只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。

剂量调整

不良反应的处理

处理严重和/或不可耐受的不良反应时，可能需要暂时减少给药剂量和/或中断本品治疗。如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半（参见【注意事项】）。如果剂量减至最低可用片剂规格以下时，应考虑每隔一日给药一次。

表1总结了本品治疗患者在发生不良反应时减量、中断或终止治疗的建议，同时作出了常规处理的建议。应根据个体患者的利益/风险评估和治疗医师的临床判断来指导其处理。

表1：本品治疗患者在发生不良反应时减量、中断或终止治疗的建议 

肾功能受损

在肾功能降低患者中没有进行本品临床研宄。预期肾功能受损不会影响药物暴露，在肾功能受损患者中不推荐调整依维莫司剂量（参见【药代动力学】）。

肝功能受损

肝功能受损会使依维莫司暴露量增加（参见【注意事项】）。按如下方式进行给药调整：

●轻度肝功能受损（Child-PughA级）：推荐剂量为7.5mg/日；如果不能很好地耐受，可将剂量降至5mg/日。

●中度肝功能受损（Child-PughB级）：推荐剂量是5mg/日；如果不能很好地耐受，可将剂量降至2.5mg/日。

●重度肝功能受损（Child-PughC级）：如果预期的获益高于风险，可以采用2.5mg/日一次，但不得超过这一剂量。

治疗过程中，如果患者的肝功能（Child-Pugh分级）状态发生变化，应调整剂量。

CYP3A4和/或P-糖蛋白（PgP）抑制剂

避免应用CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立康唑）（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。

当与CYP3A4和/或PgP中效抑制剂（如氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、维拉帕米、地尔硫卓、环孢素）合并用药时应谨慎。如患者需要合并使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂，可将本品剂量降至2.5mg/日。预期减量后的本品剂量可以使药时曲线下面积（AUC）调整到不用抑制剂时的AUC范围内。可以根据患者的耐受性考虑将本品剂量从2.5mg增至5mg。如果停用中效抑制剂，在本品剂量增加前应该允许有约2-3天的洗脱期。如果停用中效抑制剂，本品剂量应该恢复到使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂之前的剂量水平。

在治疗中应该避免食用已知会抑制细胞色素P450和PgP活性的西柚、西柚汁和其它食物。

CYP3A4强效诱导剂

避免合并使用强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀和苯巴比妥）。如患者需要合并使用强效CYP3A4诱导剂，应考虑将本品以5mg剂量递增，从10mg每日一次增至20mg每日一次。根据药代动力学数据，预期增量后的本品剂量可以使AUC调整到未用诱导剂时的AUC范围内。然而，尚没有在使用强效CYP3A4诱导剂患者中调整给药剂量的临床数据。如果停止服用强效诱导剂，本品剂量应恢复至服用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量（参见【注意事项】和【药物相互作用】）。

圣约翰草（金丝桃）可非预期地降低依维莫司暴露量，应避免使用。

结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤

推荐剂量

推荐起始剂量为4.5mg/m²每日一次。应在有结节性硬化症及其相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤治疗经验的专科医生指导下使用。

剂量按体表面积（BSA，m²）个体化，体表面积的计算采用Dubois公式，其中体重（W）的单位是千克，身高（H）的单位是厘米（cm）：

BSA=（W^0.425×H^0.725）×0.007184

对于重度肝功能受损（Child-PughC级）或需要同时使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂的患者，推荐起始剂量为2.5mg/m²每日一次（参见【用法用量】“剂量调整”）。对于需要同时使用强效CPY3A4诱导剂的患者，推荐起始剂量为9mg/m²每日一次（参见【用法用量】“剂量调整”）。请将计算所得剂量四舍五入到本品最接近的规格。

通过治疗药物监测来指导后续的给药剂量（参见【用法用量】“治疗药物监测”）。必要时可以间隔2周后调整剂量以达到谷浓度5~15ng/ml（参见【用法用量】“剂量调整”和“治疗药物监测”）。

持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。尚不清楚治疗的最佳持续时间。

为了获得最佳临床疗效，按增幅1～4mg来调整个体化剂量以达到目标谷浓度。在计划进行剂量调整时，应考虑到疗效、安全性、合并药物及当时的谷浓度。个体化剂量调整可以基于简单的比例计算：

新的依维莫司剂量=当前剂量×（目标浓度/当前浓度）

例如，患者当前基于BSA的剂量是4mg，稳态浓度是4ng/mL。为了达到超过C_min限值5ng/mL的目标浓度，如8ng/mL，新的依维莫司剂量可以调整到8mg（在当前日剂量的基础上增加了4mg）。之后应该在这一剂量调整后1～2周评估谷浓度。

治疗药物监测

对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。如果可能，在治疗期间的治疗药物监测中应使用相同的分析方法和实验室。

应该在治疗开始后、或剂量改变后、开始或调整同时给药的CYP3A4和/或PgP诱导剂或抑制剂后、或肝功能改变后的大约1-2周，评估谷浓度。达到稳定剂量后，在治疗期间，对于体表面积改变的患者应每3-6个月监测一次谷浓度，对于体表面积稳定的患者应每6-12个月监测一次谷浓度。

调整剂量以使谷浓度达到5-15ng/ml。

●如果谷浓度低于5ng/ml，按2.5mg的幅度增加日剂量。

●如果谷浓度大于15ng/ml，按2.5mg的幅度降低日剂量。

●如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次。

剂量调整

不良反应的处理

如果发生严重和/或不可耐受的不良反应，需要减少剂量和/或暂停本品治疗（参见【注意事项】）。将本品剂量降低大约50%。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次（参见表1）。

肾功能受损

在肾功能降低患者中没有进行本品临床研宄。预期肾功能受损不会影响药物暴露，在肾功能受损患者中不推荐调整依维莫司剂量（参见【药代动力学】）。

肝功能受损

●对于重度肝功能受损（Child-PughC级）的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，本品的起始剂量需降低大约50%（参见【用法用量】“推荐剂量”）。对于轻度（Child-PughA级）或中度（Child-PughB级）肝功能受损的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，可能无需调整推荐起始剂量，但是后续给药应基于治疗药物监测。

●应在治疗开始后、剂量改变后、或肝功能改变后的大约2周，评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。

CYP3A4和/或P-糖蛋白（PgP）抑制剂

使用本品的患者，需避免同时使用CYP3A4强效抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立康唑）（参见【注意事项】“药物相互作用”和【药物相互作用】“可升高依维莫司血药浓度的药物”）。

对于需要使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂（例如，氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、维拉帕米、地尔硫卓、环孢素）的患者：

●将本品剂量降低大约50%。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次（参见【用法用量】“推荐剂量”）。

●应在降低剂量后的大约1-2周，评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。

●在停用中效抑制剂2-3天后，本品剂量应恢复到开始使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂之前的剂量水平，并在大约2周后再次评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。

避免食用已知会抑制细胞色素P450和PgP活性的食物或营养补充剂（如西柚、西柚汁）。

CYP3A4强效诱导剂

如果有替代治疗可用，应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂（如苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀、苯巴比妥）（参见【注意事项】“药物相互作用”及【药物相互作用】“可降低依维莫司血药浓度的药物”）。对于需要使用强效CYP3A4诱导剂的患者：

●同时使用强CYP3A4诱导剂（如，酶诱导性抗癫痫药卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）的SEGA患者在开始治疗时可能需要增加本品的剂量以达到谷浓度5～15ng/mL。将本品的日剂量翻倍并评估耐受性。在剂量翻倍的大约2周后评估依维莫司谷浓度。必要时按增幅1～4mg进一步调整剂量以维持谷浓度。

●对于在开始依维莫司治疗时没有同时接受强诱导剂的SEGA或癫痫患者，加用一种强诱导剂可能需要提高本品剂量。将本品的日剂量翻倍并评估耐受性。在剂量翻倍的大约2周后评估依维莫司谷浓度。必要时按增幅1～4mg进一步调整剂量以维持谷浓度。

●同时加用另一种强效CYP3A4诱导剂可能无需额外调整剂量。在启用额外的诱导剂大约2周后评估依维莫司谷浓度。必要时按增幅1～4mg进一步调整剂量以维持谷浓度。

●如果停用多种强效CYP3A4诱导剂中的某一种，可能无需额外调整剂量，但需在终止这一诱导剂大约2周后评估依维莫司谷浓度。如果停用所有强诱导剂，本品剂量在恢复至开始使用强CYP3A4诱导剂之前的剂量之前应该考虑至少3～5天的洗脱期（这是去除重要的酶诱导作用的合理时间），并且在约2周后评估依维莫司谷浓度（参见【用法用量】“治疗药物监测”、【注意事项】“药物相互作用”及【药物相互作用】）。

避免食用已知会诱导细胞色素P450活性的食物或营养补充剂（如圣约翰草[金丝桃]）。

遗漏剂量

本品在正常服用时间后6小时内均可补服遗漏剂量，超过6小时后应跳过该剂量，次日按正常时间服用本品。不可将剂量翻倍以弥补遗漏剂量。

肿瘤学-安全性特征总结

药物不良反应（ADR，即研究者怀疑与治疗相关的）信息基于在随机、双盲、安慰剂或活性药物对照、与已批准的肿瘤适应症有关的III期和II期临床研究中接受本品治疗的患者（N=2672）的安全性合并数据。

在安全性合并数据中，最常见的药物不良反应（发生率≥1/10，并且研究者怀疑事件与研究治疗相关）分别为（按降序排列）：口腔炎，皮疹，疲劳，腹泻，感染，恶心，食欲下降，贫血，味觉障碍，非感染性肺炎，周围水肿，高血糖，虚弱，瘙痒，体重下降，高胆固醇，鼻衄，咳嗽和头痛。

最常见的3-4级药物不良反应（发生率≥1/100且<1/10，并且研究者怀疑事件与研究治疗相关）为口腔炎，贫血，高血糖，疲劳，感染，非感染性肺炎，腹泻，虚弱，血小板减少，中性粒细胞减少，呼吸困难，淋巴细胞减少，蛋白尿，出血，低磷血症，皮疹，高血压，谷草转氨酶（AST）升高，谷丙转氨酶（ALT）升高，感染性肺炎和糖尿病。

肿瘤学临床试验中发生的药物不良反应的列表总结

表2列出了合并数据的安全性分析中得出的药物不良反应发生频率分类。

药物不良反应按MedDRA系统器官分类列出。在每个系统器官分类中，药物不良反应按照发生频率的降序排列。在每个频率组中，药物不良反应再按发生频率的降序排列。此外，每个不良反应相应的频率分类按如下规定（CIOMSIII）：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100且<1/10）；偶见（≥1/1,000且<1/100）；罕见（≥1/10,000且<1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）。

表2：肿瘤学试验中的药物不良反应

有临床意义的实验室异常

在双盲、III期试验的安全性合并数据库中，以下为新发生的或加重的、有临床意义的实验室检查异常且发生率≥1/10（十分常见，按发生频率降序排列）：

●血液学：血红蛋白减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，血小板计数下降和中性粒细胞减少（或统称为全血细胞减少）。

●临床生化：空腹血糖升高，胆固醇升高，甘油三酯升高，AST升高，血磷降低，ALT升高，肌酐升高，血钾降低和白蛋白降低。

观察到的大多数异常（≥1/100）为轻度（1级）或中度（2级）。3或4级血液学和生化指标异常包括：

●血液学：淋巴细胞减少，血红蛋白减少（十分常见）；中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少（均为常见）。

●临床生化：血糖（空腹）升高（十分常见）；血磷降低，血钾降低，AST升高，ALT升高，肌酐升高，总胆固醇升高，甘油三酯升高，白蛋白降低（均为常见）。

尚缺乏中国胰腺神经内分泌瘤患者接受本品治疗的安全性数据。

TSC-安全性特征总结

药物不良反应（ADR）信息基于3项随机、双盲、安慰剂对照、III期研究（包括盲态治疗期和开放治疗期）和一项非随机、开放、单臂、II期研究中接受本品治疗的TSC患者（N=612，包括409名18岁以下患者）的合并数据，见表3。

表3：本品的TSC研究的安全性合并数据

在合并的安全性数据库中，最常见的药物不良反应（发生率≥1/10）分别为（按降序排列）口腔炎，发热，鼻咽炎，腹泻，上呼吸道感染，呕吐，咳嗽，皮疹，头痛，闭经，痤疮，感染性肺炎，尿路感染，鼻窦炎，月经不规则，咽炎，食欲下降，疲劳和高胆固醇血症和高血压。

最常见的3-4级药物不良反应（发生率≥1/100且<1/10）为感染性肺炎，口腔炎，闭经，中性粒细胞减少，发热，月经不规则，低磷血症，腹泻和蜂窝组织炎。

TSC临床试验中发生的药物不良反应的列表总结

表4列出了基于依维莫司TSC研究（包括双盲和开放研究以及扩展研究）的合并数据得出的药物不良反应发生率，覆盖的中位暴露持续时间为36.8个月（在TSC伴发的SEGA和TSC伴发的肾血管平滑肌脂肪瘤研究中约为47个月，在TSC伴发的癫痫研究中约为30个月）。药物不良反应按MedDRA系统器官分类列出。每个不良反应相应的频率分类按如下规定：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100且<1/10）；偶见（≥1/1,000且<1/100）；罕见（≥1/10,000且<1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）；不详（根据已获得的数据无法估计）。在每个发生频率分组中，药物不良反应均按发生频率的降序排列。

表4：TSC临床试验中的药物不良反应

有临床意义的实验室异常

在TSC试验的安全性合并数据库中，以下新发生或加重的、有临床意义的实验室异常的发生率≥1/10（十分常见，按发生频率降序排列）

●血液学：部分凝血活酶时间延长，中性粒细胞减少，血红蛋白减少，白细胞减少，血小板计数下降和淋巴细胞减少。

●临床生化：胆固醇升高，甘油三酯升高，AST升高，ALT升高，磷降低，碱性磷酸酶升高和空腹血糖升高。

大多数实验室异常为轻度（1级）或中度（2级）。3-4级血液学和生化指标异常包括：

●血液学：中性粒细胞减少，部分凝血活酶时间延长，血红蛋白减少（均属常见），淋巴细胞减少，血小板计数下降，和白细胞减少（偶见）。

●临床生化：血磷降低，甘油三酯升高，碱性磷酸酶升高，AST升高，ALT升高，胆固醇升高（均属于常见），空腹血糖升高（均属于偶见）。

尚缺乏中国结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤和肾血管平滑肌脂肪瘤患者接受本品治疗的安全性数据。

来源于自发报告和文献案例的不良反应报告（频率未知） 

●以下药物不良反应均来自本品上市后使用经验中的自发报告和文献案例报告。因为这些反应是来自规模不确定的人群中的自发报告，无法可靠地估计其频率，因此被归类为频率未知。根据MedDRA系统器官分类列出药物不良反应。在每个系统器官分类中，ADR按严重性降序排列。 

表5来源于自发报告和文献的肿瘤学和TSC方面的药物不良反应（频率未知）

选择的不良反应的描述

在临床试验和上市后自发报告中曾发现依维莫司引起乙型肝炎病毒再激活的严重病例，其中包括死亡的病例。在免疫抑制期间，感染再激活是一种预期事件（参见【注意事项】）。

在临床试验和上市后自发报告中曾发现依维莫司引起急性肾衰（包括死亡结局的病例）和蛋白尿。建议对肾功能进行监测（参见【注意事项】）。

在临床试验和上市后自发报告中曾发现依维莫司引起闭经（包括继发性闭经）。

在临床试验和上市后自发报告中，在依维莫司治疗中曾报告耶氏肺孢子虫肺炎，部分病例为死亡结局（参见【注意事项】）。

在临床试验和上市后自发报告中，在同时使用或没有同时使用ACE抑制剂的患者中都曾报告血管性水肿（参见【注意事项】）。

在激素受体阳性、HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的一项上市后单臂研究（N=92）中发现，在启用依维莫司（10mg/日）联合依西美坦（25mg/日）治疗时给予局部地塞米松0.5mg/5mL、不含酒精的口腔溶液（用10mL漱口2分钟，之后吐掉，每天重复4次，连续8周）作为漱口水可以降低口腔炎的发生率及严重程度。在用地塞米松口腔溶液漱口并吐掉之后至少1小时内不得进食或饮水。8周时≥2级的口腔炎的发生率（n=2/85名可评估患者）低于在这一患者群中进行的另一项3期研究（BOLERO-2）的历史报告数据（n=132/482）。1级口腔炎的发生率为18.8%（n=16/85），没有报告3或4级口腔炎。除了该研究中口腔念珠菌病的发生率（2.2%，n=2/92）高于BOLERO-2的数据（0.2%，n=1/482）之外，该研究的总体安全性特征与依维莫司用于肿瘤及TSC适应症的已建立数据相一致。

特殊人群

儿科患者（18岁以下）

对于无需立即手术的TSC相关的SEGA儿科患者，建议使用依维莫司。依维莫司用于儿科癌症患者的安全性和有效性尚未建立。

以下两项临床试验证明了本品用于TSC相关的SEGA儿科患者的安全性。

所有年龄组的药物不良反应的整体类型，发生频率和严重程度均相似，只有感染例外，它的发生频率和严重程度在6岁以下患者中更高。137名患者中有总共49名（36%）6岁以下患者发生3或4级感染，相比之下，6至18岁以下患者中的发生频率为53/272（19%），在18岁及以上患者中的发生频率为27/203（13%）。在18岁以下接受依维莫司治疗的409名患者中报告了2例感染引起死亡的病例。

临床试验的结果未见依维莫司对生长和青春期发育产生影响。

在TSC相关的SEGA的更年轻患者中观察到剂量标准化（按mg/m²）C_min更低的趋势。在更年轻的患者组中，按mg/m²标准化后的中位C_min更低，表明依维莫司清除率（按体表面积标准化）在更年轻的患者中更高。

老年患者（≥65岁）

在合并的肿瘤学安全性数据库中，37%采用依维莫司治疗的患者≥65岁。

发生导致终止本品治疗的药物不良反应的肿瘤患者比例在≥65岁患者组中更高（20%vs.13%）。导致终止本品治疗的最常见药物不良反应（≥1/100）为非感染性肺炎（包括间质性肺病）、口腔炎、疲劳、呼吸困难。

非感染性肺……登录查看完整内容

妊娠用药

在孕妇中没有足够的使用本品治疗的信息。尚不清楚对人类的潜在风险。动物实验显示依维莫司有生殖毒性，包括胚胎毒性和胎儿毒性。除非依维莫司治疗的潜在获益大于对胎儿的潜在风险，否则本品不应用于孕妇。

动物数据

雌性大鼠接受依维莫司经口给药剂量≥0.1 mg/kg（AUC_0-24h 大约为接受10mg/日的患者的4%）出现着床前丢失的发生率上升。依维莫司可以穿过胎盘屏障，对胎仔产生毒性。在大鼠中发现，依维莫司在低于治疗水平的全身暴露水平下引起胚胎-胎仔毒性，表现为死亡及胎仔体重下降。在0.3和0.9mg/kg剂量下，骨骼变异和畸形（如胸骨分裂）的发生率上升。在兔中，胚胎毒性明显，表现为在0.8mg/kg（9.6mg/m²，基于体表面积计算，该剂量相当于患者10mg/日的1.6倍或中位剂量）经口给药剂量下出现晚期吸收上升。在雄性大鼠中，缺乏证据表明依维莫司治疗带来的胎儿不良反应。（参见【药理毒理】）。

人体数据

曾有妊娠期间使用依维莫司的报告，部分是由于通过母亲暴露，部分是通过父亲暴露（即接受依维莫司治疗的男性患者的女性配偶怀孕）。未见先天性异常的报告。在部分病例中，妊娠进展顺利并分娩了健康、正常的婴儿。

哺乳

尚不知依维莫司是否会分泌至人乳中。未见人类在哺乳期间使用依维莫司的报告。但是，在动物研究中发现，在浓度为母体血清浓度的3.5倍时，依维莫司及其代谢物会排泄到正在哺乳的大鼠的乳汁中。

服用依维莫司的女性在治疗期间以及最后一次剂量后2周内不应进行母乳喂养。

生育能力

避孕

应告知有生育潜能的女性，已进行的动物研究显示依维莫司对腹中胎儿有害。有生育潜能的性活跃女性在依维莫司治疗期间以及结束治疗后8周内应采取高效的避孕措施（即在正确使用的情况下年失败率低于1%）。正在使用依维莫司的男性患者不得尝试生育（参见【药理毒理】）。

生育力

动物数据

在动物生殖研究中发现，雌性动物的生育力不受影响。但是，观察到胚胎着床前丢失。在雄性大鼠中，在剂量≥0.5mg/kg 时，睾丸形态受影响；在剂量5mg/kg 时，精子活动力、精子头计数和血浆睾酮水平下降，上述剂量均处于治疗暴露范围内（分别为52ng•hr/mL和414ng•hr/mL，而人体在10mg/日时的暴露量为560ng•hr/mL），均导致男性生育力下降。有证据表明可逆。（参见【药理毒理】）。

人体数据

依维莫司对女性或男性的生育力可能都有影响（参见【药理毒理】）。

在接受依维莫司治疗的女性患者中曾观察到月经不规则、继发性闭经和相关的黄体生成素（LH）/促卵泡激素（FSH）失衡。在接受依维莫司治疗的男性患者中曾观察到血液FSH和LH水平上升、血液睾酮水平下降和无精症。

对于晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤，本品暂无儿童用药数据。

本品建议用于需要治疗干预但无法通过根治性手术切除的≥1岁的结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤儿童患者。需要在有经验的专科医生指导下使用。

在两项临床研宄中观察到的持久的客观缓解（通过室管膜下巨细胞星形细胞瘤肿瘤体积的缩小来判断）证明了本品治疗结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤儿童患者的有效性（参见【临床试验】）。尚未证明室管膜下巨细胞星形细胞瘤儿童患者能否获得疾病相关症状改善和总生存期延长。本品对生长和青春期发育的长期作用尚不清楚。

研宄1是一项在儿童和成人患者中进行的随机、双盲、多中心研宄，以对比本品（n=78） 与安慰剂（n=39）。患者的中位年龄为9.5岁（范围0.8-26岁）。在随机时，共有20名患者为<3岁，54名患者为3至<12岁，27名患者为12至<18岁，16名患者为≥18岁。除了<3岁年龄组的严重不良事件一一感染的人均发生率更高以外，所有年龄组的其它药物不良反应的整体性质、类型和发生频率相似。在<3岁年龄组中，13名采用本品治疗患者中共有6名（46%）发生至少一次因感染导致的严重不良事件，而7名安慰剂治疗患者中有2名（29%）。任何年龄组中均未见因感染而终止本品的治疗（参见【不良反应】）。亚组分析显示，在接受本品治疗的所有儿童年龄亚组中，室管膜下巨细胞星形细胞瘤体积缩小。

研究2是一项在≥3岁患者中进行的开放、单组、单中心的研究（N=28）；患者的中位年龄为11岁（范围3-34岁）。共有16名患者为3至<12岁，6名患者为12至<18岁，6名患者为≥18岁。不良反应的发生频率在各年龄组之间基本相似（参见【不良反应】）。亚组分析显示，在接受本品治疗的所有儿童年龄亚组中，室管膜下巨细胞星形细胞瘤体积缩小。

根据体表面积标准化后的依维莫司清除率，对比结果为室管膜下巨细胞星形细胞瘤儿科患者高于成人患者（参见【药代动力学】）。无论是室管膜下巨细胞星形细胞瘤成人或儿科患者，都要求按推荐的起始剂量给药，并且之后进行治疗药物监测以达到和维持谷浓度在5-15ng/ml （参见【用法用量】“推荐剂量”和“治疗药物监测”）。

在两项随机研究（晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤）中发现，老年患者与相对年轻患者之间的疗效总体上并无差异。在晚期肾细胞癌随机研宄中，本品治疗患者41%为≥65岁，其中7%为≥75岁。在晚期胰腺神经内分泌瘤随机研宄中，本品治疗患者30%为≥65岁，其中7%为≥75岁。

其它临床试验中也未见老年患者与相对年轻患者之间存在疗效差异，但不能排除某些老年个体有较高的敏感性（参见【药代动力学】）。

在老年患者中不需进行剂量调整，但建议密切监测不良反应并适当地剂量调整（参见 【药代动力学】）。

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吸收
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