活性成份：度伐利尤单抗。度伐利尤单抗是采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达制备的抗程序性死亡受体-配体 1（PD-L1）人源化单克隆抗体（IgG1κ型）。

辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、α,α-海藻糖二水合物、聚山梨酯 80 和注射用水

可切除的非小细胞肺癌1（NSCLC）：本品联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以本品作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的 II、IIIA 和 IIIB 期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

不可切除的 III 期非小细胞肺癌（NSCLC）：本品适用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的未携带已知表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的不可切除 III 期 NSCLC 患者的治疗。

转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：本品联合曲麦利尤单抗和含铂化疗适用于表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。

局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）：本品单药用于在接受铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）成人患者的治疗。

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）：本品联合依托泊苷和卡铂或顺铂，作为 ESSCLC 成人患者的一线治疗。

局部晚期或转移性胆道癌（BTC）：本品联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌（BTC）成人患者的一线治疗。

子宫内膜癌：本品与卡铂和紫杉醇联合用于错配修复缺陷（dMMR）的原发晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的一线治疗，随后以本品单药维持治疗。

不可切除的肝细胞癌（HCC）：本品单药适用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。本品联合曲麦利尤单抗适用于晚期或不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。

500 mg/10 mL；120 mg/2.4 mL

患者筛选

错配修复（MMR）检测

本品用于原发晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的治疗之前，应采用经国家药监局批准或其他经充分验证的检测方法确认患者肿瘤组织的错配修复状态为缺陷（dMMR）。

推荐用法用量

度伐利尤单抗单药和度伐利尤单抗联合其它药物的推荐剂量见表 1。度伐利尤单抗用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的推荐给药方案和剂量见表 2 和表 3。

度伐利尤单抗的给药方式为稀释后静脉输注，输注时间需至少 60 分钟。

表 1.度伐利尤单抗的推荐剂量

1 同一天化疗给药前进行度伐利尤单抗给药。当度伐利尤单抗与化疗联合给药时，化疗药物给药信息请参考该化疗药物的处方信息（视情况而定）。

2 体重在 30 kg 或以下的患者必须接受基于体重的给药，即度伐利尤单抗 10 mg/kg 每 2 周或者 20 mg/kg 每 4 周 1 次单药治疗，直至体重增加至 30 kg 以上。

3 体重在 30 kg 或以下的患者必须接受基于体重的给药，即度伐利尤单抗 20 mg/kg 联合化疗每 3 周（21 天）1 次，持续 4 个周期，继之以 20 mg/kg 每 4 周 1 次单药治疗，直至体重增加至大于 30 kg。

4 同一天度伐利尤单抗给药前进行曲麦利尤单抗给药。当曲麦利尤单抗与度伐利尤单抗联合给药时，请参考曲麦利尤单抗处方信息。

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗和含铂化疗联合治疗

度伐利尤单抗用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的推荐给药方案和剂量请见表 2 和表 3。

每次输注前测量患者体重。

根据患者的体重和肿瘤组织学，按照表 3 计算相应剂量。

表 2.推荐的给药时间计划表

1 继续度伐利尤单抗治疗，直至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2 请注意，从周期 5 开始，给药间隔从每 3 周一次变为每 4 周一次。

3 静脉输注至少需 60 分钟[见【配制和给药】]。

4 如果患者接受的含铂化疗少于 4 个周期，则应在含铂化疗期后继续剩余疗程的曲麦利尤单抗治疗（至最多 5 个周期），并与度伐利尤单抗联合治疗，每 4 周一次。

5 对于接受培美曲塞和卡铂/顺铂治疗的非鳞癌患者，从第 12 周开始可选择培美曲塞治疗，直至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。

表 3.推荐的治疗方案和剂量

1 给药信息请参考处方信息。

不建议剂量增加或减少。基于个体安全性和耐受性，可能需要暂停或终止给药，见表 4。

免疫介导和非免疫介导的不良反应的治疗指导原则请见表 4（关于进一步的管理建议、监测和评估信息，见【注意事项】）。

表 4.度伐利尤单抗或度伐利尤单抗联合其它药物的治疗调整

a 不良事件通用术语标准（版本 4.03）。ALT：丙氨酸氨基转移酶，AST：天门冬氨酸氨基转移酶，ULN：正常值上限；BLV：基线值。

b 对于有其他原因的患者，遵循 AST 或 ALT 升高而无并发胆红素升高的建议。

c 如果肝脏累及患者基线时 AST 和 ALT ≤ ULN，则根据针对肝炎（不伴有肝脏受累）的建议暂停或永久停用度伐利尤单抗。

d 对于 3 级事件，永久停用曲麦利尤单抗；但是，在事件缓解后，可恢复度伐利尤单抗治疗。

e 药物不良反应仅与度伐利尤单抗和曲麦利尤单抗联合用药相关。

f 如果不良反应在 30 天内未缓解至 ≤ 1 级或出现呼吸功能不全体征，则永久终止本品治疗。

g 包括免疫性血小板减少症、胰腺炎、免疫介导性关节炎和葡萄膜炎。

h 除 4 级实验室检查异常外，停药决定应基于伴随的临床体征/症状和临床判断。

根据不良反应的严重程度，应暂停给予度伐利尤单抗和/或曲麦利尤单抗给药，同时给予糖皮质激素（见【注意事项】）。暂停给药后，如果不良反应好转至 ≤ 1 级，且糖皮质激素剂量已降至 ≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量，则可在 12 周内恢复度伐利尤单抗和/或曲麦利尤单抗治疗。对于复发性的 3 级（重度）免疫介导性不良反应和任何 4 级（危及生命）免疫介导性不良反应，应永久停用度伐利尤单抗和曲麦利尤单抗治疗，但使用替代激素控制的内分泌疾病除外。

特殊人群

老年人

老年患者（ ≥ 65 岁）无需调整剂量（见【临床药理】）。

肾功能不全

对于轻度或中度肾功能损害患者，不建议调整本品剂量。重度肾功能损害患者的数据有限，无法得出该人群的结论（见【临床药理】）。

肝功能不全

对于轻度或中度肝损害患者，不建议调整本品剂量。重度肝损害患者的数据有限，无法得出该人群的结论（见【临床药理】）。

儿童

尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。尚无可用数据。

配制和给药

配制

• 在溶液和容器允许的情况下，给药前目视检查制剂是否存在颗粒物和变色。如果观察到瓶内溶液混浊、变色或含可见异物，应丢弃。

• 请勿摇晃药瓶。

• 从本品药瓶中抽取所需体积，转移至含有 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液的静脉输液袋中。通过轻轻翻转混合稀释溶液。不得摇动溶液。稀释溶液的最终浓度应在 1 mg/mL 和 15 mg/mL 之间。

• 丢弃部分使用或空的药瓶。

输液的贮藏

• 本品不含防腐剂。

• 制备后应立即给予输液。如不能立即给予输液，并且需要贮藏，则从配制到完成输液的时间不应超过：

• 2°C-8°C 冰箱中 28 天

• 室温 25°C 下 8 小时

• 请勿冷冻。

• 不得振荡。

给药

• 输液采用带有无菌、低蛋白结合率的 0.2 或 0.22μm 管内滤器的静脉输液管输注，输注时间至少 60 分钟。

• 每种制剂使用单独的输液袋和滤器。

本品与其他药品联合治疗

• 所有药品均分开静脉输注给药。

• 不得采用相同输液线与其他药物合并用药。

• 关于含铂化疗的给药信息，请参阅处方信息。

• 关于培美曲塞的给药信息，请参阅处方信息。

联合治疗方案：输注顺序

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗

• 给药当天首先输注曲麦利尤单抗，然后输注度伐利尤单抗。

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗和含铂化疗联合治疗

• 给药当天首先输注曲麦利尤单抗，然后输注度伐利尤单抗，最后输注含铂化疗。

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗和培美曲塞联合治疗

• 给药当天首先输注曲麦利尤单抗，然后输注度伐利尤单抗，最后给予培美曲塞治疗。

度伐利尤单抗与化疗联合治疗

• 给药当天首先输注度伐利尤单抗，然后给予化疗。

联合治疗方案：输注说明

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗

• 曲麦利尤单抗给药至少 60 分钟，观察 60 分钟。之后单独静脉输注度伐利尤单抗至少 60 分钟。

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗和含铂化疗/培美曲塞联合治疗

第 1 周期：

• 输注曲麦利尤单抗至少 60 分钟。完成曲麦利尤单抗输注 1-2 小时后，输注度伐利尤单抗至少 60 分钟。度伐利尤单抗输注完成 1-2 小时后，进行含铂化疗。

后续周期：

• 如果在第 1 周期内无输液反应，则后续周期可在曲麦利尤单抗给药后立即给予度伐利尤单抗。度伐利尤单抗输注结束与化疗开始之间的时间可以缩短至 30 分钟。

安全性特征总结

度伐利尤单抗单药治疗

度伐利尤单抗单药治疗的安全性基于 4642 例多种类型肿瘤患者的汇总数据。度伐利尤单抗给药剂量为 10 mg/kg，每 2 周一次；20 mg/kg，每 4 周一次；或 1500 mg，每 4 周一次。最常见（>10%）不良反应包括咳嗽/咳痰（18.1%）、腹泻（15.1%）、皮疹（15.0%）、发热（12.5%）、腹痛（11.8%）、各种上呼吸道感染（11.8%）、瘙痒（11.1%）和甲状腺功能减退症（11.6%）。最常见（>2%）NCICTCAE ≥ 3 级不良反应包括感染性肺炎（3.4%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（2.5%）。

3.9% 的患者因不良反应终止度伐利尤单抗治疗。导致治疗终止的最常见不良反应为非感染性肺炎（1.1%）和感染性肺炎（0.8%）。

13.1% 的患者因不良反应延迟或中断度伐利尤单抗治疗。导致给药延迟或中断的最常见不良反应为感染性肺炎（2.3%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（2.0%）。

度伐利尤单抗单药治疗 HCC 患者的安全性基于 492 例患者的数据，与度伐利尤单抗单药治疗汇总数据（N = 4642）的总体安全性特征一致。最常见（>10%）的不良反应为天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（20.3%）、腹痛（17.9%）、腹泻（15.9%）、瘙痒（15.4%）和皮疹（15.2%）。最常见（>2%）的 ≥ 3 级不良反应为天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（8.1%）和腹痛（2.2%）。

3.7% 的患者因不良反应停用度伐利尤单抗。导致治疗终止的最常见不良反应为天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（0.8%）和肝炎（0.6%）。

11.6% 的患者因不良反应延迟或暂停度伐利尤单抗治疗。导致治疗延迟或暂停的最常见不良反应为天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（5.9%）。

度伐利尤单抗与化疗联合治疗

度伐利尤单抗联合化疗的安全性基于 5 项研究（TOPAZ-1、CASPIAN、DUOE、AEGEAN 和 NIAGARA）中 1769 例患者的汇总数据。最常见（>10%）的不良反应为中性粒细胞减少症（41.7%）、贫血（40.8%）、恶心（40.1%）、疲劳（39.6%）、便秘（29.7%）、食欲减退（22.2%）、血小板减少症（21.5%）、脱发（19.7%）、皮疹（19.7%）、腹泻（18.2%）、呕吐（16.8%）、腹痛（16.7%）、周围神经病变（16.3%）、白细胞减少症（14.8%）、发热（14.0%）、瘙痒（13.0%）、甲状腺功能减退症（11.9%）、肌痛（11.5%）、咳嗽/咳痰（11.0%）、和天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（10.7%）。最常见（>2%）的 NCICTCAE ≥ 3 级不良反应为中性粒细胞减少症（25.2%）、贫血（13.7%）、血小板减少症（6.9%）、白细胞减少症（4.5%）、疲劳（2.8%）、感染性肺炎（2.4%）和发热性中性粒细胞减少症（2.1%）。

6.2% 的患者因不良反应终止度伐利尤单抗治疗。导致治疗终止的最常见不良反应为皮疹（0.7%）、非感染性肺炎（0.7%）和疲劳（0.6%）。

29.2% 的患者因不良反应延迟或中断度伐利尤单抗治疗。导致给药延迟或中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（12.6%）、血小板减少症（4.5%）、贫血（3.9%）和白细胞减少症（2.1%）。

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗 75 mg 和含铂化疗联合治疗

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗 75 mg 和化疗联合治疗的安全性是基于 330 例转移性 NSCLC 患者的数据。最常见（>20%）的不良反应为贫血（49.7%）、恶心（41.5%）、中性粒细胞减少症（41.2%）、疲劳（36.1%）、皮疹（25.8%）、血小板减少症（24.5%）和腹泻（21.5%）。最常见（>2%）的 NCICTCAE ≥ 3 级不良反应为中性粒细胞减少症（23.9%）、贫血（20.6%）、感染性肺炎（9.4%）、血小板减少症（8.2%）、白细胞减少症（5.5%）、疲劳（5.2%）、脂肪酶升高（3.9%）、淀粉酶升高（3.6%）、发热性中性粒细胞减少症（2.4%）、结肠炎（2.1%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（2.1%）。

8.5% 的患者因不良反应停用度伐利尤单抗。导致治疗终止的最常见不良反应为感染性肺炎（2.1%）和结肠炎（1.2%）。

49.4% 的患者因不良反应中断度伐利尤单抗给药。导致给药中断的最常见不良反应为中性粒细胞减少症（16.1%）、贫血（10.3%）、血小板减少症（7.3%）、白细胞减少症（5.8%）、感染性肺炎（5.2%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（4.8%）、结肠炎（3.3%）和非感染性肺炎（3.3%）。

度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗 300 mg 联合治疗

度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗 300 mg 单次给药的安全性基于来自 HIMALAYA 研究和另一项 HCC 患者研究（研究 22）中 462 例 HCC 患者的合并数据（HCC 汇总）。最常见（>10%）的不良反应为皮疹（32.5%）、瘙痒（25.5%）、腹泻（25.3%）、腹痛（19.7%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（18.0%）、发热（13.9%）、甲状腺功能减退症（13.0%）、咳嗽/排痰性咳嗽（10.8%）、外周水肿（10.4%）和脂肪酶升高（10.0%）（见表 6）。

最常见的重度不良反应（NCICTCAE ≥ 3 级）为天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（8.9%）、脂肪酶升高（7.1%）、淀粉酶升高（4.3%）和腹泻（3.9%）。

最常见的严重不良反应为结肠炎（2.6%）、腹泻（2.4%）、感染性肺炎（2.2%）和肝炎（1.7%）。

因不良反应导致的停药率为 6.5%。导致停药的最常见不良反应为肝炎（1.5%）和天门冬氨酸氨基转移酶升高/丙氨酸氨基转移酶升高（1.3%）。

根据 CTCAE 评估了药物不良反应的严重程度，定义 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 重度，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。

不良反应列表

单药治疗安全性数据集（N = 4642）、度伐利尤单抗与化疗联合治疗患者（N = 1769）中不良反应发生率请见表 5。除非另有说明，否则 POSEIDON 研究（N = 330）中接受度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗 75 mg 和含铂化疗联合治疗患者以及 HCC 汇总（N = 462）中接受度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗 300 mg 单次给药联合治疗患者中的不良反应发生率请见表 6。药物不良反应根据 MedDRA 的系统器官分类（SOC）进行列表。各系统器官分类中，药物不良反应按发生频率降序呈现。各 ADR 的相应发生频率分类定义如下：十分常见（ ≥ 10%）、常见（1%-10%，含 1%）、偶见（0.1%-1%，含 0.1%）、罕见（0.01%-0.1%，含 0.01%）、十分罕见（<0.01%）、未知（根据已有数据无法估算）。各发生频率分组中，药物不良反应按严重性降序排列。

表 5. 接受度伐利尤单抗治疗患者的药物不良反应

不良反应发生率不完全与度伐利尤单抗单药治疗有关，但与潜在疾病或其他联合治疗中使用的药物有关。

a 包括喉炎、鼻咽炎、扁桃体周围脓肿、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎、气管支气管炎和上呼吸道感染。

b 包括耶氏肺孢子虫肺炎、感染性肺炎、腺病毒性肺炎、细菌性肺炎、巨细胞病毒肺炎、嗜血杆菌性肺炎、肺炎球菌性肺炎、链球菌性肺炎、念珠菌性肺炎、克雷伯菌性肺炎和军团菌性肺炎。

c 包括致死性结局。

d 包括牙龈炎、口腔感染、牙周炎、牙髓炎、牙脓肿和牙齿感染。

e 包括白细胞减少症和白细胞计数降低。

f 包括中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数降低。

g 包括血小板减少症和血小板计数降低。

h 包括自身免疫性甲状腺功能减退症、甲状腺功能减退症、免疫介导性甲状腺功能减退症和血促甲状腺激素升高。

i 包括甲状腺功能亢进症、格雷夫斯病、免疫介导性甲状腺功能亢进症和血促甲状腺激素降低。

j 包括自身免疫性甲状腺炎、免疫介导性甲状腺炎、甲状腺炎和亚急性甲状腺炎。

k 包括周围神经病变、异常感觉和外周感觉神经病。

l 包括脑炎、自身免疫性脑炎、免疫介导性大脑炎和非感染性脑炎。

m 事件根据上市后数据报告。

n 包括腹痛、下腹痛、上腹痛和腰肋疼痛。

o 包括口腔黏膜炎和粘膜炎症。

p 包括结肠炎、肠炎、小肠结肠炎、直肠炎和免疫介导的小肠结肠炎。

q 包括胰腺炎、急性胰腺炎和免疫介导性胰腺炎。

r 包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肝酶升高和转氨酶升高。

s 包括肝炎、自身免疫性肝炎、中毒性肝炎、急性肝炎、肝毒性、免疫介导的肝炎和肝细胞溶解。

t 包括红斑性发疹、斑状皮疹、斑丘疹、丘疹样皮疹、皮疹瘙痒、脓疱疹、红斑、湿疹和皮疹。

u 包括类天疱疮、大疱性皮炎和天疱疮。在已完成和正在进行的试验中，报告的频率为偶见。

v 包括横纹肌溶解和肌炎。

w 包括自身免疫性关节炎、免疫介导性关节炎、多发性关节炎和类风湿关节炎。

x 在一项未纳入汇总数据的正在进行的申办临床研究中，一名接受度伐利尤单抗治疗的患者上观察到多发性肌炎（致死性）。

y 包括自身免疫性肾炎、肾小管间质性肾炎、肾炎、肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎和免疫介导性肾炎。

z 包括疲劳和乏力。

aa 包括外周水肿和外周肿胀。

bb 包括输液相关反应和荨麻疹，在给药当日或给药后 1 天发生。

cc 包括非感染性肺炎和免疫介导性肺病。

表 6. 度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗患者中发生的药物不良反应

a 包括喉炎、鼻咽炎、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎、气管支气管炎和上呼吸道感染。

b 包括耶氏肺孢子虫肺炎、感染性肺炎和细菌性肺炎。

c 包括牙周炎、牙髓炎、牙脓肿和牙齿感染。

d 不良反应仅适用于 POSEIDON 研究中的化疗 ADR。

e 包括中性粒细胞减少症和中性粒细胞计数降低。

f 包括血小板计数降低和血小板减少症。

g 包括白细胞减少症和白细胞计数降低。

h 在 HCC 汇总中未观察到不良反应，但在阿斯利康申办的临床研究中，在接受度伐利尤单抗或度伐利尤单抗 + 曲麦利尤单抗治疗的患者中报告了不良反应。

i 包括血促甲状腺激素升高、甲状腺功能减退症和免疫介导性甲状腺功能减退症。

j 包括血促甲状腺激素降低和甲状腺功能亢进症。

k 包括自身免疫性甲状腺炎、免疫介导性的甲状腺炎、甲状腺炎和亚急性甲状腺炎。

l 包括周围神经病变、感觉异常和周围感觉神经病。

m 包括脑炎和自身免疫性脑炎。

n 在 POSEIDON 研究中未观察到不良反应，但在 POSEIDON 数据集之外的临床研究中，在接受度伐利尤单抗或度伐利尤单抗 + 曲麦利尤单抗治疗的患者中报告了不良反应。

o 包括自身免疫性心肌炎。

p 包括免疫介导性肺炎和非感染性肺炎。

q 包括腹痛、下腹痛、上腹痛和腰肋疼痛。

r 包括粘膜炎症和口腔黏膜炎。

s 包括结肠炎、肠炎和小肠结肠炎。

t 包括自身免疫性胰腺炎、胰腺炎和急性胰腺炎。

u 包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、肝酶升高和转氨酶升高。

v 包括自身免疫性肝炎、肝炎、肝细胞损伤、肝毒性、急性肝炎和免疫介导性肝炎。

w 包括湿疹、红斑、皮疹、斑状皮疹、斑丘疹、丘疹样皮疹、瘙痒性皮疹和脓疱疹。

x 包括皮炎和免疫介导性皮炎。

y 包括横纹肌溶解、肌炎和多发性肌炎。

z 包括自身免疫性肾炎和免疫介导性肾炎。

aa 包括外周水肿和外周肿胀。

bb 包括输液相关反应和荨麻疹。

选定的不良反应描述

使用本品会与免疫介导的不良反应有关联。大多数免疫介导的不良反应（包括重度反应）在开始适当的药物治疗和/或治疗剂量调整后痊愈。下列免疫介导的不良反应的数据，是基于 4642 例患者的度伐利尤单抗单药治疗综合安全性数据库，其中包括 PACIFIC 研究、HIMALAYA 研究、ADRIATIC 研究和在不同实体瘤患者中实施的其他研究（研究的度伐利尤单抗适应症尚未被批准）。在所有研究中，度伐利尤单抗给药剂量为 10 mg/kg，每 2 周一次；20 mg/kg，每 4 周一次；或 1500 mg，每 3 周或 4 周一次。如果度伐利尤单抗联合化疗与度伐利尤单抗单药治疗之间在重要不良反应中存在临床相关差异，则详细呈现这些差异。

以下免疫介导性不良反应的数据也基于 2280 例接受度伐利尤单抗 20 mg/kg 每 4 周一次与曲麦利尤单抗 1 mg/kg 联合治疗或接受度伐利尤单抗 1500 mg 与曲麦利尤单抗 75 mg 每 4 周一次联合治疗的患者。如果与度伐利尤单抗联合曲麦利尤单治疗相比出现临床相关差异，则将提供度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗和含铂化疗联合治疗时出现的显著不良反应的详细信息。

以下免疫介导的不良反应数据也是基于 462 例 HCC 患者的度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗 300 mg 联合治疗的综合安全性数据库（HCC 汇总）。在这两项研究中，度伐利尤单抗的给药剂量为 1500 mg，联合曲麦利尤单抗 300 mg，每 4 周一次。

下列不良反应的管理指导原则请见【用法用量】和【注意事项】。

免疫介导性肺炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库（n = 4642 例，包含多种肿瘤类型）中，147 例（3.2%）患者发生免疫介导性肺炎，包括 37 例（0.8%）患者发生 3 级事件、2 例（<0.1%）患者发生 4 级事件，10 例（0.2%）患者发生 5 级事件。至该事件发生的中位时间为 56 天（范围：1-1308 天）。147 例患者中有 114 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物），4 例患者还接受了其他免疫抑制剂治疗包括英夫利西单抗和环孢菌素。60 例患者终止度伐利尤单抗治疗。85 例患者痊愈。

与综合安全性数据库中的其他患者的免疫介导性肺炎发生频率（1.0%）相比，在 PACIFIC 研究中，于研究开始前 1-42 天内完成同步化放疗的患者中免疫介导性肺炎的发生频率更高（10.7%）。

在 PACIFIC 研究中，（度伐利尤单抗治疗组 n = 475，安慰剂治疗组 n = 234），度伐利尤单抗治疗组中 47 例（9.9%）患者发生免疫介导性肺炎，安慰剂治疗组中 14 例（6.0%）患者发生免疫介导性肺炎，包括度伐利尤单抗治疗组中 9 例（1.9%）患者发生 3 级事件 vs.安慰剂治疗组中 6 例（2.6%）患者发生 3 级事件，以及度伐利尤单抗治疗组中 4 例（0.8%）患者发生 5 级事件 vs.安慰剂治疗组中 3 例（1.3%）患者

发生 5 级事件。至该事件发生的中位时间，度伐利尤单抗治疗组为 46 天（范围：2-342 天），安慰剂治疗组为 57 天（范围：26-253 天）。度伐利尤单抗治疗组中，所有患者均接受全身性糖皮质激素治疗，包括 30 例接受高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）的患者，以及 2 例患者还接受英夫利西单抗治疗。安慰剂治疗组中，所有患者均接受全身性糖皮质激素治疗，包括 12 例接受高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）的患者，以及 1 例患者还接受环磷酰胺和他克莫司治疗。度伐利尤单抗治疗组中 29 例患者痊愈，安慰剂治疗组中 6 例患者痊愈。

在 ADRIATIC 研究中，在患有局部晚期小细胞肺癌（LS-SCLC）的患者中（度伐利尤单抗治疗组 n = 262，安慰剂治疗组 n = 265），度伐利尤单抗治疗组中 31 例患者（11.8%）发生免疫介导性肺炎，安慰剂治疗组中 8 例患者（3.0%）发生免疫介导性肺炎，其中度伐利尤单抗治疗组中 5 例患者（1.9%）发生 3 级事件，1 例患者（0.4%）发生 5 级（致命性）事件；而安慰剂治疗组中仅 1 例患者（0.4%）发生 3 级事件。度伐利尤单抗治疗组中，该事件发生的中位时间为 55 天（范围：1~375 天），安慰剂治疗组为 65.5 天（范围：24-124 天）。在度伐利尤单抗治疗组中，所有患者都接受了全身性皮质类固醇治疗，其中包括 25 例接受高剂量皮质类固醇治疗的患者（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）以及 1 例同时接受英夫利西单抗的患者。在安慰剂治疗组中，所有患者都接受了全身性皮质类固醇治疗，其中包括 7 例接受高剂量皮质类固醇治疗的患者。度伐利尤单抗治疗组中 18 例患者痊愈，安慰剂治疗组 3 例患者痊愈。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤的单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，86 例（3.8%）患者发生了免疫介导性肺炎，包括 30 例（1.3%）患者发生 3 级事件，1 例（<0.1%）患者发生 4 级事件，7 例（0.3%）患者发生 5 级事件（死亡）。至该事件发生的中位时间为 57 天（范围：8-912 天）。所有患者均接受全身性糖皮质激素治疗，86 例患者中 79 例接受高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。7 例患者还接受了其他免疫抑制剂治疗。39 例患者终止治疗。51 例患者痊愈。在 HCC 汇总（n = 462）中，6 例（1.3%）患者出现了免疫介导性肺炎，包括 1 例（0.2%）患者发生 3 级事件，1 例（0.2%）患者发生 5 级事件（死亡）。至该事件发生的中位时间为 29 天（范围：5-774 天）。6 例患者接受全身性糖皮质激素治疗，其中 5 例患者接受高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。1 例患者还接受了其他免疫抑制剂治疗。2 例患者终止治疗。3 例患者痊愈。

免疫介导性肝炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，120 例（2.6%）患者发生免疫介导性肝炎，包括 70 例（1.5%）患者发生 3 级事件，9 例（0.2%）患者发生 4 级事件，6 例（0.1%）患者发生 5 级事件（致死性）。至该事件发生的中位时间为 36 天（范围：1-644 天）。120 例患者中 94 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。9 例患者还接受了其他免疫抑制剂治疗包括麦考酚酯。30 例患者终止度伐利尤单抗治疗。56 例患者痊愈。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，80 例（3.5%）患者发生了免疫介导性肝炎，包括 48 例（2.1%）患者发生 3 级肝炎，8 例（0.4%）患者发生 4 级肝炎，2 例（<0.1%）患者发生 5 级（死亡）肝炎。至该事件发生的中位时间为 36 天（范围：1-533 天）。所有患者均接受了全身性糖皮质激素治疗，80 例患者中 68 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。8 例患者还接受了其他免疫抑制剂治疗。27 例患者终止治疗。47 例患者痊愈。

在 HCC 汇总（n = 462）中，34 例（7.4%）患者发生了免疫介导的肝炎，包括 20 例（4.3%）患者发生 3 级事件，1 例（0.2%）患者发生 4 级事件，3 例（0.6%）患者发生 5 级事件（死亡）。至该事件发生的中位时间为 29 天（范围：13-313 天）。所有患者均接受了全身性皮质类固醇治疗，34 例患者中有 32 例接受了高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。9 例患者还接受了其他免疫抑制剂治疗。10 例患者终止治疗。13 例患者痊愈。

免疫介导性结肠炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，79 例（1.7%）患者发生免疫介导性结肠炎或腹泻，包括 15 例（0.3%）患者发生 3 级事件和 2 例（<0.1%）患者发生 4 级事件。至该事件发生的中位时间为 72 天（范围：1-920 天）。79 例患者中 55 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。5 例患者还接受其他免疫抑制剂治疗包括英夫利西单抗和麦考酚钠治疗。15 例患者终止度伐利尤单抗治疗。54 例患者痊愈。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，167 例（7.3%）患者发生了免疫介导性结肠炎或腹泻，包括 76 例（3.3%）患者发生 3 级事件，3 例（0.1%）患者发生 4 级事件。至该事件发生的中位时间为 57 天（范围：3-906 天）。所有患者均接受了全身性糖皮质激素治疗，167 例患者中 151 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。22 例患者还接受了其他免疫抑制剂治疗。54 例患者终止治疗。141 例患者痊愈。

肠穿孔和大肠穿孔在接受度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的患者中不常见。

在 HCC 汇总（n = 462）中，31 例（6.7%）患者发生了免疫介导性结肠炎或腹泻，包括 17 例（3.7%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 23 天（范围：2-479 天）。所有患者均接受了全身性皮质类固醇治疗，31 例患者中 28 例接受了高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。4 例患者还接受了其他免疫抑制剂治疗。5 例患者终止治疗。29 例患者痊愈。

在 HCC 汇总以外的研究中，在接受度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的患者中观察到肠穿孔（罕见）。

免疫介导性内分泌疾病

免疫介导性甲状腺功能减退症

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，384 例（8.3%）患者发生免疫介导性甲状腺功能减退症，包括 7 例（0.2%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 90.5 天（范围：1-951 天）。在 384 例患者中，379 例患者接受激素替代疗法，7 例患者接受高剂量糖皮质激素（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）治疗免疫介导性甲状腺功能减退症。1 例患者因免疫介导性甲状腺功能减退症终止度伐利尤单抗治疗。79 例患者痊愈。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，209 例（9.2%）患者发生了免疫介导性甲状腺功能减退症，包括 6 例（0.3%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 85 天（范围：1-624 天）。13 例患者接受了全身性糖皮质激素治疗，13 例患者中 8 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。3 例患者终止治疗。52 例患者痊愈。25 例患者在免疫介导性甲状腺功能亢进症后发生免疫介导性甲状腺功能减退症，2 例患者在免疫介导性甲状腺炎后发生免疫介导性甲状腺功能减退症。

在 HCC 汇总（n = 462）中，46 例（10.0%）患者发生了免疫介导性甲状腺功能减退症。至该事件发生的中位时间为 85 天（范围：26-763 天）。1 例患者接受了高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。所有患者都需要其他治疗，包括激素替代治疗。6 例患者痊愈。4 例患者在免疫介导性甲状腺功能亢进症后发生免疫介导性甲状腺功能减退症。

免疫介导性甲状腺功能亢进症

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，76 例（1.6%）患者发生免疫介导性甲状腺功能亢进症。至该事件发生的中位时间为 43 天（范围：1-253 天）。76 例患者中 71 例接受药物治疗（甲巯咪唑、卡比马唑、丙基硫氧嘧啶、高氯酸钠、钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂），15 例患者接受全身性糖皮质激素治疗，该 15 例患者中 8 例接受高剂量全身性糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。1 例患者因免疫介导性甲状腺功能亢进症终止度伐利尤单抗治疗。62 例患者痊愈。31 例患者在发生甲状腺功能亢进症后出现甲状腺功能减退症。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，62 例（2.7%）患者出现免疫介导性甲状腺功能亢进症，包括 5 例（0.2%）患者出现 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 33 天（范围：4-176 天）。18 例患者接受了全身性糖皮质激素治疗，18 例患者中 11 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。53 例患者需要其他治疗（甲巯咪唑、卡比马唑、丙基硫氧嘧啶、高氯酸钠、钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂），1 例患者因甲状腺功能亢进症终止治疗。47 例患者痊愈。

在 HCC 汇总（n = 462）中，21 例（4.5%）患者出现免疫介导性甲状腺功能亢进症，包括 1 例（0.2%）患者出现 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 30 天（范围：13-60 天）。4 例患者接受了全身性皮质类固醇治疗，4 例患者均接受高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。20 例患者需要其他治疗（甲巯咪唑、卡比马唑、丙基硫氧嘧啶、高氯酸盐、钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂）。1 例患者因甲状腺功能亢进症终止治疗。17 例患者痊愈。

免疫介导性甲状腺炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，21 例（0.5%）患者发生免疫介导性甲状腺炎，包括 2 例（<0.1%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 57 天（范围：14-217 天）。在 21 例患者中，18 例患者接受激素替代治疗，3 例患者接受高剂量糖皮质激素（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。1 例患者因免疫介导性甲状腺炎终止度伐利尤单抗治疗。8 例患者痊愈。5 例患者在发生甲状腺炎后出现甲状腺功能减退症。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，15 例（0.7%）患者发生了免疫介导性甲状腺炎，包括 1 例（<0.1%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 57 天（范围：22-141 天）。5 例患者接受了全身性糖皮质激素治疗，5 例患者中 2 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。13 例患者需要其他治疗，包括激素替代治疗、甲巯咪唑、卡比马唑、丙基硫氧嘧啶、高氯酸钠、钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂。没有患者因免疫介导性甲状腺炎终止治疗。5 例患者痊愈。

在 HCC 汇总（n = 462）中，6 例（1.3%）患者发生了免疫介导性甲状腺炎。至该事件发生的中位时间为 56 天（范围：7-84 天）。2 例患者接受了全身性皮质类固醇治疗，2 例患者中 1 例接受了高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。所有患者都需要其他治疗，包括激素替代治疗。2 例患者痊愈。

免疫介导性肾上腺皮质功能不全

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，24 例（0.5%）患者发生免疫介导性肾上腺皮质功能不全，包括 8 例（<0.2%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 157.5 天（范围：20-547 天）。24 例患者全部接受全身性糖皮质激素治疗；该 24 例患者中 8 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。1 例患者因免疫介导性肾上腺皮质功能不全终止度伐利尤单抗治疗。6 例患者痊愈。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，33 例（1.4%）患者发生了免疫介导性肾上腺功能不全，包括 16 例（0.7%）患者发生 3 级事件，1 例（<0.1%）患者发生 4 级事件。至该事件发生的中位时间为 105 天（范围：20-428 天）。32 例接受了全身性糖皮质激素治疗，32 例患者中 11 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。1 例患者终止治疗。11 例患者痊愈。

在 HCC 汇总（n = 462）中，6 例（1.3%）患者发生免疫介导性肾上腺功能不全，包括 1 例（0.2%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 64 天（范围：43-504 天）。所有患者均接受了全身性皮质类固醇治疗，6 例患者中 1 例接受了高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。2 例患者痊愈。

免疫介导性 1 型糖尿病

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，5 例（<0.1%）患者发生 3 级免疫介导性 1 型糖尿病，包括 3 例（<0.1%）患者发生 3 级事件，1 例患者发生 4 级事件。至该事件发生的时间为 43 天（范围：29-631 天）。所有 5 例患者均需要长期接受胰岛素治疗。1 例患者永久终止度伐利尤单抗治疗。1 例患者恢复，1 例患者恢复但有后遗症。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，6 例（0.3%）患者发生了免疫介导性 1 型糖尿病，包括 1 例（<0.1%）患者发生 3 级事件，2 例（<0.1%）患者发生 4 级事件。至该事件发生的中位时间为 58 天（范围：7-220 天）。所有患者均需胰岛素治疗。1 例患者终止治疗。1 例患者痊愈。

免疫介导性垂体炎/垂体功能减退症

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，6 例（<0.1%）患者发生免疫介导性垂体炎/垂体功能减退症，包括 5 例（<0.1%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 85 天（范围：44-225 天）。3 例患者接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物），3 例患者因免疫介导性垂体炎/垂体功能减退症终止度伐利尤单抗治疗，1 例患者痊愈。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，16 例（0.7%）患者发生了免疫介导性垂体炎/垂体功能减退症，包括 8 例（0.4%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 123 天（范围：63-388 天）。所有患者均接受了全身性糖皮质激素治疗，16 例患者中 8 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。4 例患者还需要内分泌治疗。2 例患者终止治疗。7 例患者痊愈。

HCC 汇总（n = 462）中，5 例（1.1%）患者发生了免疫介导性垂体炎/垂体功能减退症。至该事件发生的中位时间为 149 天（范围：27-242 天）。4 例患者接受了全身性皮质类固醇治疗，4 例患者中 1 例接受了高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。3 例患者还需要内分泌治疗。2 例患者痊愈。

免疫介导性肾炎

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，17 例（0.4%）患者发生免疫介导性肾炎，包括 4 例（<0.1%）患者发生 3 级事件，1 例（<0.1%）患者发生 4 级事件。至该事件发生的中位时间为 84 天（范围：4-393 天）。12 例患者接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物），1 例患者接受了麦考酚钠治疗。7 例患者终止度伐利尤单抗治疗。8 例患者痊愈。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，9 例（0.4%）患者发生了免疫介导性肾炎，包括 1 例（<0.1%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 79 天（范围：39-183 天）。所有患者均接受了全身性糖皮质激素治疗，7 例患者接受高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。3 例患者终止治疗。5 例患者痊愈。

在 HCC 汇总（n = 462）中，4 例（0.9%）患者发生了免疫介导性肾炎，包括 2 例（0.4%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 53 天（范围：26-242 天）。所有患者均接受了全身性皮质类固醇治疗，4 例患者中 3 例接受了高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。2 例患者终止治疗。3 例患者痊愈。

免疫介导性皮疹

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，74 例（1.6%）患者发生免疫介导性皮疹或皮炎（包括类天疱疮），包括 20 例（0.4%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 56 天（范围：4-600 天）。74 例患者中 37 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。5 例患者终止度伐利尤单抗治疗。46 例患者痊愈。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，112 例（4.9%）患者发生了免疫介导性皮疹或皮炎（包括类天疱疮），包括 17 例（0.7%）患者发生 3 级事件。至该事件发生的中位时间为 35 天（范围：1-778 天）。所有患者均接受了全身性糖皮质激素治疗，112 例患者中 59 例接受了高剂量糖皮质激素治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。10 例患者终止治疗。65 例患者痊愈。

在 HCC 汇总（n = 462）中，26 例（5.6%）患者发生了免疫介导性皮疹或皮炎（包括类天疱疮），包括 9 例（1.9%）患者发生 3 级事件，1 例（0.2%）患者发生 4 级事件。至该事件发生的中位时间为 25 天（范围：2-933 天）。所有患者均接受了全身性皮质类固醇治疗，26 例患者中 14 例接受了高剂量皮质类固醇治疗（每天至少 40 mg 泼尼松或等效药物）。1 例患者接受了其他免疫抑制剂治疗。3 例患者终止治疗。19 例患者痊愈。

输液相关反应

在度伐利尤单抗单药治疗的综合安全性数据库中，70 例（1.5%）患者发生输液相关反应，包括 6 例（0.1%）患者发生 3 级事件。无 4 级或 5 级事件。

在度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的综合安全性数据库（n = 2280）中，45 例（2.0%）患者发生了输液相关反应，包括 2 例（<0.1%）患者发生 3 级事件。无 4 级或 5 级事件。

实验室检查异常

在接受度伐利尤单抗单药治疗的患者中，由基线变为 3 级或 4 级实验室检查异常的患者比例如下：3.7% 患者为丙氨酸氨基转移酶升高，5.7% 患者为天门冬氨酸氨基转移酶升高，0.9% 患者为血肌酐升高，4.8% 患者为淀粉酶升高，8.2% 患者为脂肪酶升高。由基线时 TSH ≤ ULN 变为 TSH>ULN（任何级别）的患者比例为 20%，由基线时 TSH ≥ 正常值下限（LLN）变为 TSH<LLN（任何级别）的患者比例为 18.2%。

在接受度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者中，由基线变为 3 级或 4 级实验室检查异常的患者比例如下：4.6% 患者为丙氨酸氨基转移酶升高，3.9% 患者为天门冬氨酸氨基转移酶升高，4.6% 患者为血肌酐升高，5.7% 患者为淀粉酶升高，10.2% 患者为脂肪酶升高，3.0% 患者为胆红素增加。由基线时 TSH ≤ ULN 变为 TSH>ULN（任何级别）的患者比例为 23.1%，由基线时 TSH ≥ LLN 变为 TSH<LLN（任何级别）的患者比例为 21.6%。

在接受度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗和含铂化疗联合治疗的患者中，由基线变为 3 级或 4 级实验室检查异常的患者比例如下：6.2% 患者为丙氨酸氨基转移酶升高，5.2% 患者为天门冬氨酸氨基转移酶升高，4.0% 患者为血肌酐升高，9.4% 患者为淀粉酶升高，13.6% 患者为脂肪酶升高。由基线时 TSH ≤ ULN 变为 TSH>ULN 的患者比例为 24.8%，由基线时 TSH ≥ LLN 变为 TSH<LLN 的患者比例为 32.9%。

在接受度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗联合治疗的患者中，由基线变为 3 级或 4 级实验室检查异常的患者比例如下：5.1% 患者为丙氨酸氨基转移酶升高，5.8% 患者为天门冬氨酸氨基转移酶升高，1.0% 患者为血肌酐升高，5.9% 患者为淀粉酶升高，11.3% 患者为脂肪酶升高。由基线时 TSH ≤ ULN 变为 TSH>ULN 的患者比例为 4.2%，由基线时 TSH ≥ LLN 变为 TSH<LLN 的患者比例为 17.2%。

免疫原性

度伐利尤单抗单药治疗的免疫原性是基于 3069 例接受度伐利尤单抗 10 mg/kg 每 2 周一次，或 20 mg/kg 每 4 周一次单药治疗且可评估是否存在抗药抗体（ADA）的患者的汇总数据。84 例（2.7%）患者的治疗中出现 ADA 检测呈阳性。在 0.5%（16/3069）患者中检测到抗度伐利尤单抗的中和抗体（nAb）。ADA 的存在对药代动力学或安全性不具有临床意义的影响。患者数量不足以确定 ADA 对疗效的影响。

多项 III 期研究中，在度伐利尤单抗联合化疗治疗的患者中，0%-10.1% 的患者出现了治疗中出现的 ADA。度伐利尤单抗联合其他治疗药物治疗组中，度伐利尤单抗中和抗体的检出率为 0%-1.7%。ADA 的存在对药代动力学或安全性无明显影响。

老年人

在老年（ ≥ 65 岁）和年轻患者之间未报告总体安全性差异。

在 PACIFIC、ADRIATIC、CASPIAN、TOPAZ-1 和 HIMALAYA 研究中，75 岁及以上患者的安全性数据十分有限，无法得出该人群的结论。

在 POSEIDON 研究的一线转移性 NSCLC 患者中，报告了老年（ ≥ 65 岁）和年轻患者在安全性方面存在一些差异。75 岁及以上患者的安全性数据仅限于 74 例患者。与 39 例 75 岁及以上仅接受含铂化疗的患者（分别为 35.9% 和 20.5%）相比，35 例 75 岁及以上接受度伐利尤单抗与曲麦利尤单抗和含铂化疗联合治疗的患者（分别为 45.7% 和 28.6%）中严重不良反应发生率以及因不良反应而终止任何研究治疗的发生率更高。

在 AEGEAN 研究的可切除 NSCLC 患者中，老年（ ≥ 65 岁）和年轻患者之间报告了一些安全性差异。两个治疗组 75 岁及以上患者的安全性数据仅限于 86 例患者。与仅接受化疗的患者相比，接受度伐利尤单抗与化疗联合治疗的 75 岁及以上患者中严重不良反应的发生频率更高（分别为 26.5%vs.10.8%）。与仅接受化疗的患者相比，接受度伐利尤单抗与化疗联合的 75 岁及以上患者因不良反应终止任何研究治疗的发生频率更高（分别为 16.3%vs.8.1%）。

对活性成份或者【成份】章节所列任何辅料过敏者禁用。

有生育能力妇女/避孕

在度伐利尤单抗治疗期间以及度伐利尤单抗末次给药后至少 3 个月内，有生育能力妇女应采取有效的避孕措施。

妊娠

尚无妊娠妇女使用度伐利尤单抗的相关数据。基于其作用机制，度伐利尤单抗可能影响妊娠维持，在小鼠同种异体妊娠模型中，显示 PD-L1 信号通路阻断可导致胎仔丢失增加。动物研究结果显示度伐利尤单抗无生殖毒性（见【药理毒理】）。已知人 IgG1 可穿过胎盘屏障，动物研究证实度伐利尤单抗存在胎盘转移。妊娠妇女给药时度伐利尤单抗可能对胎儿造成伤害，不建议在妊娠期间和在治疗期间以及末次给药后至少 3 个月内未使用有效避孕措施的有生育能力妇女中使用度伐利尤单抗。

母乳喂养

尚不清楚度伐利尤单抗是否可分泌至人类乳汁中。食蟹猴的现有毒理学数据显示，出生后第 28 天乳汁中度伐利尤单抗水平较低。在人体中，抗体可能转移至母乳中，但对新生儿的吸收和伤害可能性尚不清楚。但是，不能排除母乳喂养婴儿的潜在风险。必须在考虑母乳喂养对婴儿的获益和治疗对妇女的获益之后，决定是否停止母乳喂养或终止/放弃度伐利尤单抗治疗。

生育力

尚无度伐利尤单抗对人或动物生育力潜在影响的数据。

尚未确定本品在 18 岁以下儿童和青少年患者的安全性和疗效。尚无可用数据。

老年患者（ ≥ 65 岁）无需调整剂量。

36 个月