多吉美 - 甲苯磺酸索拉非尼片
Sorafenib tosylate Tablets
Bayer AG
原研
核准日期：2006年09月12日 | 修订日期：2018年11月06日
所属类别
化药及生物制品 >> 抗肿瘤药和免疫机能调节药 >> 抗肿瘤药 >> 蛋白激酶抑制剂 >> 其他蛋白激酶抑制剂
成分
主要成份：甲苯磺酸索拉非尼化学名称：4-（4-{3-[4-氯 -3-（三氟甲基）苯基 ]脲基 }苯氧基）-N2-甲基吡啶 -2-羧酰胺 -4-甲苯磺酸盐化学结构式：
分子式：C21H16ClF3N4O3·C7H8O3S分子量：637.0
分子式：C21H16ClF3N4O3·C7H8O3S分子量：637.0性状
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适应症
1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2、治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益（见【临床试验】项）。建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。3、 治疗局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌。
规格
0.2g
用法用量
推荐剂量推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g（2×0.2g）、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。服用方法口服，以一杯温开水吞服。治疗时间应持续治疗直至患者不能获得临床受益或出现不可耐受的毒性反应。剂量调整及特殊使用说明晚期肾细胞癌和肝细胞癌患者的剂量调整对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g（2×0.2g）。表1：肝细胞癌或肾细胞癌患者出现皮肤毒性时推荐的剂量调整： 
分化型甲状腺癌患者的剂量调整存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。分化型甲状腺癌的治疗过程中需要减少剂量时，索拉非尼的剂量应减为每日0.6g，分次服用（两片0.2g和一片0.2g，间隔12小时服用）。如果需要额外的剂量减少，索拉非尼可能被减到每日0.4g（两片0.2g片剂）。之后，减为每日0.2g（一片）。非血液学的不良反应改善后，索拉非尼的剂量可能会增加。表2：分化型甲状腺癌患者出现皮肤毒性时推荐的剂量调整 
对于因发生2或3级皮肤毒性需要减少剂量的患者，如果在索拉非尼减少剂量给药至少28天后，皮肤毒性改善至0–1级，可增加索拉非尼一个剂量水平。在出现皮肤毒性而需要减少剂量的患者中，预计有50%左右的患者可以达到这个标准，从而以较高剂量继续治疗，他们之中预计有50%左右可耐受较高剂量（即维持较高剂量水平而且不会出现2级或更高级别皮肤毒性的复发）。特殊人群儿童患者尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。老年人（65岁以上），性别和体重需根据患者的年龄（65岁以上）、性别或体重调整剂量。肝损害患者轻度或中度肝损害患者（Child-PughA和B）无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者（Child-PughC）应用索拉非尼的研究。肾损害患者轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。对于可能有肾损害危险的患者，建议对其体液平衡和电解质平衡进行监测。
分化型甲状腺癌患者的剂量调整存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量。分化型甲状腺癌的治疗过程中需要减少剂量时，索拉非尼的剂量应减为每日0.6g，分次服用（两片0.2g和一片0.2g，间隔12小时服用）。如果需要额外的剂量减少，索拉非尼可能被减到每日0.4g（两片0.2g片剂）。之后，减为每日0.2g（一片）。非血液学的不良反应改善后，索拉非尼的剂量可能会增加。表2：分化型甲状腺癌患者出现皮肤毒性时推荐的剂量调整 对于因发生2或3级皮肤毒性需要减少剂量的患者，如果在索拉非尼减少剂量给药至少28天后，皮肤毒性改善至0–1级，可增加索拉非尼一个剂量水平。在出现皮肤毒性而需要减少剂量的患者中，预计有50%左右的患者可以达到这个标准，从而以较高剂量继续治疗，他们之中预计有50%左右可耐受较高剂量（即维持较高剂量水平而且不会出现2级或更高级别皮肤毒性的复发）。特殊人群儿童患者尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性及有效性资料。老年人（65岁以上），性别和体重需根据患者的年龄（65岁以上）、性别或体重调整剂量。肝损害患者轻度或中度肝损害患者（Child-PughA和B）无需调整剂量。尚未进行重度肝损害患者（Child-PughC）应用索拉非尼的研究。肾损害患者轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。对于可能有肾损害危险的患者，建议对其体液平衡和电解质平衡进行监测。不良反应
以下数据主要来自本品在晚期肝细胞癌和晚期肾细胞癌临床试验中获得的安全性数据，包括欧美和亚洲国家的数据（见【临床试验】项下）。因为临床试验是在广泛多样的条件下进行的，在某个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与在其他临床试验中的发生率进行直接比较，也不能反映实际观察到的发生率。欧美关键的支持本品上市的临床研究的安全性数据：最常见的不良反应有腹泻，乏力，脱发，感染，手足皮肤反应（国际医学用语词典（MedDRA）对应为掌跖红肿疼痛综合征），皮疹。表3来自于试验11213中索拉非尼作为单一药物治疗的451位肾癌患者与451位使用安慰剂的肾癌患者（以白种人为主，包括少数非裔、亚裔、西班牙人及其他人种）。表3：试验11213任一治疗组至少5%患者出现的不良反应（采用国立癌症研究所常见毒性反应术语及分级标准NCICTCAE3.0版） 
表4来自于试验100554中索拉非尼作为单一药物治疗的297位肝细胞癌患者和使用安慰剂治疗的302位肝细胞癌患者的安全性数据（以白种人为主，包括少数非裔、亚裔和西班牙人）。表4：试验100554任一治疗组至少5%患者出现的不良反应（采用国立癌症研究所常见毒性反应术语及分级标准NCICTCAE3.0版） 
表5列出了多个临床试验和上市后使用中，根据不同系统器官（MedDRA）和发生频率报告的药物相关的不良事件（按照欧洲药品管理局（EMEA）人用药品委员会（CHMP）关于药品说明书的指导原则）。发生率定义为：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100，<1/10），少见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10000，<1/1000），未知（不能根据已有数据进行评价）。在每个发生率组，不良反应按严重程度降序排列。表5：多个临床试验或上市后报告的药物不良反应（按照MedDRA编码） 
一项包括638名接受索拉非尼治疗患者（包括202名肾细胞癌患者，137名肝细胞癌患者和299名其他癌症患者）的II期临床研究中也对安全性进行了评估。在接受索拉非尼治疗的患者中，被报告的最常见的药物相关的不良事件是皮疹（38%），腹泻（37%），手足皮肤反应（35%）和乏力（33%）。在接受索拉非尼治疗的患者中，CTC（V2.0版）3级和4级的药物相关的不良事件发生率分别为37%和3%。几种药物不良反应的更多信息充血性心力衰竭：在拜耳公司申办的临床研究中，服用索拉非尼患者充血性心力衰竭的发生率为1.9%（N=2276）。在11213研究中（肾癌研究），所报告的充血性心力衰竭的发生率在索拉非尼组和安慰剂组患者中分别为1.7%和0.7%。在100554研究（肝癌研究）中，索拉非尼组和安慰剂组患者充血性心力衰竭的发生率分别为0.99%及1.1%。两个安慰剂随机对照研究比较了索拉非尼联合双铂为基础的化疗方案（卡铂/紫杉醇和吉西他滨/顺铂）与单独使用双铂为基础的化疗方案对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性。这两项研究没有达到其延长总生存的主要终点指标而提前终止了。研究中的安全性事件与之前的研究所报告的一致。而在肺鳞癌患者中接受索拉非尼联合双铂为基础的化疗方案的死亡率高于仅接受双铂为基础的化疗方案（紫杉醇/卡铂HR1.81，95%CI1.19-2.74；吉西他滨/顺铂：HR1.22，95%CI0.82-1.80）。这一结果的确定原因仍不清楚。实验室检查异常在肾细胞癌患者中的实验室检查异常（试验11213）：服用索拉非尼后通常会出现脂肪酶和淀粉酶升高。在研究11213中，索拉非尼组12%的患者为CTCAE3或4级脂肪酶升高，安慰剂组患者为7%。索拉非尼组有1%的患者出现CTCAE3或4级淀粉酶升高，安慰剂组患者为3%。在研究11213中，451例服用索拉非尼的患者发生胰腺炎有2例（CTCAE4级）而安慰剂组451例有1例发生（CTCAE2级）低磷血症是很常见的实验室检查结果，在索拉非尼组中的发生率为45%，在安慰剂组中的发生率为11%。CTCAE3级低磷血症（1-2mg/dL）在索拉非尼组中的发生率为13%，在安慰剂组中的发生率为3%。索拉非尼组和安慰剂组均未报告CTCAE4级的低磷血症（<1mg/dL）病例。低磷血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。CTCAE3级和4级淋巴细胞减少在索拉非尼组中的发生率为13%，在安慰剂组中的发生率为7%；中性粒细胞减少在索拉非尼组中的发生率为5%，在安慰剂组中的发生率为2%；贫血在索拉非尼组中的发生率为2%，在安慰剂组中的发生率为4%；血小板减少在索拉非尼组中的发生率为1%，在安慰剂组中的发生率为0%。低钙血症在索拉非尼治疗组中的发生率为12%，在安慰剂组的发生率为7.5%。大多数低钙血症事件级别较低（CTCAE1级和2级）。CTCAE3级低钙血症（6.0-7.0mg/dL）在索拉非尼治疗组中的发生率为1.1%，在安慰剂组的发生率为0.2%；CTCAE4级低钙血症（<6.0mg/dL）在索拉非尼治疗组中的发生率为1.1%，在安慰剂组的发生率为0.5%。低钙血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。低钾血症在索拉非尼治疗组中的发生率为5.4%，在安慰剂组的发生率为0.7%。大多数低钾血症的报告都是低级别的（CTCAE1级）。CTCAE3级低钾血症在索拉非尼治疗组中的发生率为1.3%，在安慰剂组的发生率为0.2%。未有CTCAE4级低钾血症的报告。在肝细胞癌患者中的实验室检查异常（试验100554）：脂肪酶升高在索拉非尼组中的发生率为40%，在安慰剂组中的发生率为37%。两组均有9%的患者出现CTCAE3级或4级脂肪酶升高。淀粉酶升高在索拉非尼组中的发生率为34%，在安慰剂组中的发生率为29%。两组均有2%的患者被报告出现CTCAE3级或4级淀粉酶升高。许多病例的脂肪酶和淀粉酶升高是短暂性的，并且多数病例没有因此中断索拉非尼治疗。297例服用索拉非尼的患者中有1例发生胰腺炎（CTCAE2级）。低磷血症是常见的实验室检查结果。该症在索拉非尼组中的发生率为35%，在安慰剂组中的发生率为11%；CTCAE3级低磷血症（1-2mg/dL）在索拉非尼组中的发生率为11%；在安慰剂组中的发生率为2%。安慰剂组报告1例CTCAE4级低磷血症（<1mg/dL）。低磷血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。在试验组和对照组之间，肝功能检测指标的升高情况相当。AST（天门冬氨酸氨基转移酶）升高在索拉非尼组中的发生率为94%，在安慰剂组中的发生率为91%。CTCAE3级或4级的AST升高在索拉非尼组中的发生率为16%，在安慰剂组中的发生率为17%。ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高在索拉非尼组中的发生率为69%，在安慰剂组中的发生率为68%。CTCAE3级或4级的ALT升高在索拉非尼组中的发生率为3%，在安慰剂组中的发生率为8%。胆红素升高在索拉非尼组中的发生率为47%，在安慰剂组中的发生率为45%。CTCAE3级或4级的胆红素升高在索拉非尼组中的发生率为10%，在安慰剂组中的发生率为11%。血清白蛋白降低在索拉非尼组中的发生率为59%，在安慰剂组中的发生率为47%。两组均未观察到CTCAE3级或4级的血清白蛋白降低。碱性磷酸酶升高在索拉非尼组中的发生率为82.2%，在安慰剂组中的发生率为82.5%。CTCAE3级的碱性磷酸酶升高在索拉非尼组中的发生率为6.2%，在安慰剂组中的发生率为8.2%。两组均未观察到CTCAE4级的碱性磷酸酶升高。INR升高在索拉非尼组中的发生率为42%，在安慰剂组中的发生率为34%。CTCAE3级的INR升高在索拉非尼组中的发生率为4%，在安慰剂组中的发生率为2%。两组均未观察到CTCAE4级的INR升高。淋巴细胞减少在索拉非尼组中的发生率为47%，在安慰剂组中的发生率为42%。CTCAE3级或4级的淋巴细胞减少在两组中的发生率均为6%。中性粒细胞减少在索拉非尼组中的发生率为11%，在安慰剂组中的发生率为14%。CTCAE3级或4级的中性粒细胞减少症在两组中的发生率均为1%。贫血在索拉非尼组中的发生率为59%，在安慰剂组中的发生率为64%。CTCAE3级或4级的贫血在两组中的发生率均为3%。血小板减少在索拉非尼组中的发生率为46%，在安慰剂组中的发生率为41%。CTCAE3级或4级的血小板减少症在索拉非尼组中的发生率报告为4%，在安慰剂组中的发生率小于1%。低钙血症在索拉非尼治疗组中的发生率为26.5%，在安慰剂组的发生率为14.8%。大多数低钙血症事件级别较低（CTCAE1级和2级）。CTCAE3级低钙血症（6.0-7.0mg/dL）在索拉非尼治疗组的发生率为1.8%，在安慰剂组的发生率为1.1%；CTCAE4级低钙血症（<6.0mg/dL）在索拉非尼治疗组的发生率为0.4%，在安慰剂组的发生率为0%。低钙血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。低钾血症在索拉非尼治疗组中的发生率为9.4%，在安慰剂组的发生率为5.9%。大多数低钾血症的报告都是低级别的（CTCAE1级）。CTCAE3级低钾血症在索拉非尼治疗组中的发生率为0.3%，在安慰剂组的发生率为0.7%。未有CTCAE4级低钾血症的报告。亚洲人安全性数据：试验11515是在日本进行的一项非随机、非对照、开放的索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的II期临床研究，共有131名患者至少接受过一次索拉非尼治疗。与欧美关键的临床研究相比较，试验中报告的与药物相关的不良事件是相似的，最常见的有：脂肪酶升高（56.5%），手足皮肤反应（55%），脱发（38.9%），淀粉酶升高（38.2%），皮疹/脱屑（37.4%）和腹泻（33.6%）。试验11559是一项在亚洲进行的索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的多中心、非随机的III期临床研究，包括中国大陆和台湾。在所有的至少接受过一次索拉非尼治疗的39名患者中，36名患者（92.3%）发生了与药物相关的不良事件，常见的为手足皮肤反应（64.1%），脱发（35.9%），腹泻（28.2%），疼痛（23.1%），乏力（20.5%）等。表6列出了发生率至少5%、≥3级的药物相关不良事件。在所有接受治疗的患者中，10例患者共发生16起严重不良事件（SAE），其中3例患者的5起事件，经研究者和拜耳公司总部判断与研究药物有关，但严重程度均≤CTCAE3级。表6：试验11559中发生率至少5%，≥3级药物相关不良事件（安全性人群分析） 
试验11849是一项在亚洲进行的索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的国际多中心、随机、安慰剂对照的III期临床试验，包括中国大陆、台湾和韩国。在所有的至少接受过一次索拉非尼治疗的149名患者中，121名患者（81.2%）发生了与药物相关的不良事件。除恶心和呕吐外，研究者判断与药物相关的不良事件在索拉非尼组患者发生率均明显高于安慰剂组。索拉非尼组最常见的5种药物相关不良事件依次为：手足皮肤反应（44.3%）、脱发（24.2%）、腹泻（22.8%）、皮疹（18.8%）和乏力（18.8%）。表7所列为研究中所观察到的发生率≥5%的与药物相关的不良事件。表7.试验11849中治疗期间任一组发生率≥5％的与药物相关的不良事件 
截至2007年3月19日，该试验中共发生严重不良事件95例，安慰剂组32例（42.7%），索拉非尼组63例（42.3%），两组患者发生率相近。其中经研究者判断与治疗相关的严重不良事件共20例，安慰剂组1例（1.3%），索拉非尼组19例（12.7%）。除2例上消化道出血（4级）和1例肺炎（5级）外，其余与索拉非尼相关的严重不良事件均≤CTCAE3级。表8为与索拉非尼相关的严重不良事件。表8：试验11849中任一治疗组治疗期间至少1%患者出现的严重不良事件发生率 
分化型甲状腺癌研究中的不良反应在一项双盲临床试验中，对416名患者安全性进行了评价，该试验入选了放射性碘（RAI）难治性、局部复发或转移的进行性分化型甲状腺癌患者，这些患者被随机分配接受索拉非尼0.4g、每日两次（n=207），或对应的安慰剂（n=209），直到出现疾病进展或不可耐受的毒性[见【临床试验】分化型甲状腺癌部分]。下文描述的数据反映的索拉非尼中位暴露时间为46周（范围为0.3-135）。接受索拉非尼治疗的患者中，50%为男性，而且该人群的中位年龄为63岁。66%接受索拉非尼的患者因不良事件而中断给药，64%的患者减少剂量。14%的给予索拉非尼患者报告导致停药的药物相关不良反应，与之相比，给予安慰剂患者为1.4%。表9显示了分化型甲状腺癌研究的双盲期内出现以下不良反应的患者百分比：索拉非尼治疗组中发生率高于安慰剂治疗组的不良反应。53%接受索拉非尼给药患者报告了CTCAE3级不良反应，与之相比，接受安慰剂治疗患者为23%。12%接受索拉非尼给药患者报告了CTCAE4级不良反应，与之相比，接受安慰剂治疗患者为7%。表9：接受索拉非尼给药患者中报告的，且比安慰剂给药患者更常见的药物不良反应的发生率[组间差异≥5%（所有分级）1或≥2%（3和4级）] 
实验室检查异常在本说明书的其他地方对促甲状腺素（TSH）水平升高进行了讨论见【注意事项】。对于以下实验室检查异常，与安慰剂治疗患者相比，索拉非尼治疗分化型甲状腺癌患者的相对升高与肾细胞癌（RCC）和肝细胞癌（HCC）研究中观察到的结果相似：脂肪酶、淀粉酶、低钾血症、低磷血症、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血和血小板减少[见【不良反应】]。分别有59%和54%的索拉非尼治疗患者出现血清ALT和AST升高，与之相比，分别有24%和15%的安慰剂治疗患者出现血清ALT和AST升高。在索拉非尼治疗的患者中，分别有4%和2%出现高级别（≥3级）ALT和AST升高，而安慰剂治疗患者中，未出现这些异常。与肾细胞癌（RCC）或肝细胞癌（HCC）患者相比，在分化型甲状腺癌患者中，低钙血症的发生频率和严重程度更高，尤其是有甲状旁腺功能减退症病史的患者。低钙血症在接受索拉非尼治疗的分化型甲状腺癌患者中的发生率为36%（10%≥3级），在安慰剂治疗患者中的发生率为11%（3%≥3级）。在分化型甲状腺癌研究中，应每月监测一次血清钙水平。
表4来自于试验100554中索拉非尼作为单一药物治疗的297位肝细胞癌患者和使用安慰剂治疗的302位肝细胞癌患者的安全性数据（以白种人为主，包括少数非裔、亚裔和西班牙人）。表4：试验100554任一治疗组至少5%患者出现的不良反应（采用国立癌症研究所常见毒性反应术语及分级标准NCICTCAE3.0版） 表5列出了多个临床试验和上市后使用中，根据不同系统器官（MedDRA）和发生频率报告的药物相关的不良事件（按照欧洲药品管理局（EMEA）人用药品委员会（CHMP）关于药品说明书的指导原则）。发生率定义为：非常常见（≥1/10），常见（≥1/100，<1/10），少见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10000，<1/1000），未知（不能根据已有数据进行评价）。在每个发生率组，不良反应按严重程度降序排列。表5：多个临床试验或上市后报告的药物不良反应（按照MedDRA编码） 一项包括638名接受索拉非尼治疗患者（包括202名肾细胞癌患者，137名肝细胞癌患者和299名其他癌症患者）的II期临床研究中也对安全性进行了评估。在接受索拉非尼治疗的患者中，被报告的最常见的药物相关的不良事件是皮疹（38%），腹泻（37%），手足皮肤反应（35%）和乏力（33%）。在接受索拉非尼治疗的患者中，CTC（V2.0版）3级和4级的药物相关的不良事件发生率分别为37%和3%。几种药物不良反应的更多信息充血性心力衰竭：在拜耳公司申办的临床研究中，服用索拉非尼患者充血性心力衰竭的发生率为1.9%（N=2276）。在11213研究中（肾癌研究），所报告的充血性心力衰竭的发生率在索拉非尼组和安慰剂组患者中分别为1.7%和0.7%。在100554研究（肝癌研究）中，索拉非尼组和安慰剂组患者充血性心力衰竭的发生率分别为0.99%及1.1%。两个安慰剂随机对照研究比较了索拉非尼联合双铂为基础的化疗方案（卡铂/紫杉醇和吉西他滨/顺铂）与单独使用双铂为基础的化疗方案对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性。这两项研究没有达到其延长总生存的主要终点指标而提前终止了。研究中的安全性事件与之前的研究所报告的一致。而在肺鳞癌患者中接受索拉非尼联合双铂为基础的化疗方案的死亡率高于仅接受双铂为基础的化疗方案（紫杉醇/卡铂HR1.81，95%CI1.19-2.74；吉西他滨/顺铂：HR1.22，95%CI0.82-1.80）。这一结果的确定原因仍不清楚。实验室检查异常在肾细胞癌患者中的实验室检查异常（试验11213）：服用索拉非尼后通常会出现脂肪酶和淀粉酶升高。在研究11213中，索拉非尼组12%的患者为CTCAE3或4级脂肪酶升高，安慰剂组患者为7%。索拉非尼组有1%的患者出现CTCAE3或4级淀粉酶升高，安慰剂组患者为3%。在研究11213中，451例服用索拉非尼的患者发生胰腺炎有2例（CTCAE4级）而安慰剂组451例有1例发生（CTCAE2级）低磷血症是很常见的实验室检查结果，在索拉非尼组中的发生率为45%，在安慰剂组中的发生率为11%。CTCAE3级低磷血症（1-2mg/dL）在索拉非尼组中的发生率为13%，在安慰剂组中的发生率为3%。索拉非尼组和安慰剂组均未报告CTCAE4级的低磷血症（<1mg/dL）病例。低磷血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。CTCAE3级和4级淋巴细胞减少在索拉非尼组中的发生率为13%，在安慰剂组中的发生率为7%；中性粒细胞减少在索拉非尼组中的发生率为5%，在安慰剂组中的发生率为2%；贫血在索拉非尼组中的发生率为2%，在安慰剂组中的发生率为4%；血小板减少在索拉非尼组中的发生率为1%，在安慰剂组中的发生率为0%。低钙血症在索拉非尼治疗组中的发生率为12%，在安慰剂组的发生率为7.5%。大多数低钙血症事件级别较低（CTCAE1级和2级）。CTCAE3级低钙血症（6.0-7.0mg/dL）在索拉非尼治疗组中的发生率为1.1%，在安慰剂组的发生率为0.2%；CTCAE4级低钙血症（<6.0mg/dL）在索拉非尼治疗组中的发生率为1.1%，在安慰剂组的发生率为0.5%。低钙血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。低钾血症在索拉非尼治疗组中的发生率为5.4%，在安慰剂组的发生率为0.7%。大多数低钾血症的报告都是低级别的（CTCAE1级）。CTCAE3级低钾血症在索拉非尼治疗组中的发生率为1.3%，在安慰剂组的发生率为0.2%。未有CTCAE4级低钾血症的报告。在肝细胞癌患者中的实验室检查异常（试验100554）：脂肪酶升高在索拉非尼组中的发生率为40%，在安慰剂组中的发生率为37%。两组均有9%的患者出现CTCAE3级或4级脂肪酶升高。淀粉酶升高在索拉非尼组中的发生率为34%，在安慰剂组中的发生率为29%。两组均有2%的患者被报告出现CTCAE3级或4级淀粉酶升高。许多病例的脂肪酶和淀粉酶升高是短暂性的，并且多数病例没有因此中断索拉非尼治疗。297例服用索拉非尼的患者中有1例发生胰腺炎（CTCAE2级）。低磷血症是常见的实验室检查结果。该症在索拉非尼组中的发生率为35%，在安慰剂组中的发生率为11%；CTCAE3级低磷血症（1-2mg/dL）在索拉非尼组中的发生率为11%；在安慰剂组中的发生率为2%。安慰剂组报告1例CTCAE4级低磷血症（<1mg/dL）。低磷血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。在试验组和对照组之间，肝功能检测指标的升高情况相当。AST（天门冬氨酸氨基转移酶）升高在索拉非尼组中的发生率为94%，在安慰剂组中的发生率为91%。CTCAE3级或4级的AST升高在索拉非尼组中的发生率为16%，在安慰剂组中的发生率为17%。ALT（丙氨酸氨基转移酶）升高在索拉非尼组中的发生率为69%，在安慰剂组中的发生率为68%。CTCAE3级或4级的ALT升高在索拉非尼组中的发生率为3%，在安慰剂组中的发生率为8%。胆红素升高在索拉非尼组中的发生率为47%，在安慰剂组中的发生率为45%。CTCAE3级或4级的胆红素升高在索拉非尼组中的发生率为10%，在安慰剂组中的发生率为11%。血清白蛋白降低在索拉非尼组中的发生率为59%，在安慰剂组中的发生率为47%。两组均未观察到CTCAE3级或4级的血清白蛋白降低。碱性磷酸酶升高在索拉非尼组中的发生率为82.2%，在安慰剂组中的发生率为82.5%。CTCAE3级的碱性磷酸酶升高在索拉非尼组中的发生率为6.2%，在安慰剂组中的发生率为8.2%。两组均未观察到CTCAE4级的碱性磷酸酶升高。INR升高在索拉非尼组中的发生率为42%，在安慰剂组中的发生率为34%。CTCAE3级的INR升高在索拉非尼组中的发生率为4%，在安慰剂组中的发生率为2%。两组均未观察到CTCAE4级的INR升高。淋巴细胞减少在索拉非尼组中的发生率为47%，在安慰剂组中的发生率为42%。CTCAE3级或4级的淋巴细胞减少在两组中的发生率均为6%。中性粒细胞减少在索拉非尼组中的发生率为11%，在安慰剂组中的发生率为14%。CTCAE3级或4级的中性粒细胞减少症在两组中的发生率均为1%。贫血在索拉非尼组中的发生率为59%，在安慰剂组中的发生率为64%。CTCAE3级或4级的贫血在两组中的发生率均为3%。血小板减少在索拉非尼组中的发生率为46%，在安慰剂组中的发生率为41%。CTCAE3级或4级的血小板减少症在索拉非尼组中的发生率报告为4%，在安慰剂组中的发生率小于1%。低钙血症在索拉非尼治疗组中的发生率为26.5%，在安慰剂组的发生率为14.8%。大多数低钙血症事件级别较低（CTCAE1级和2级）。CTCAE3级低钙血症（6.0-7.0mg/dL）在索拉非尼治疗组的发生率为1.8%，在安慰剂组的发生率为1.1%；CTCAE4级低钙血症（<6.0mg/dL）在索拉非尼治疗组的发生率为0.4%，在安慰剂组的发生率为0%。低钙血症与索拉非尼的病因学关系尚不明确。低钾血症在索拉非尼治疗组中的发生率为9.4%，在安慰剂组的发生率为5.9%。大多数低钾血症的报告都是低级别的（CTCAE1级）。CTCAE3级低钾血症在索拉非尼治疗组中的发生率为0.3%，在安慰剂组的发生率为0.7%。未有CTCAE4级低钾血症的报告。亚洲人安全性数据：试验11515是在日本进行的一项非随机、非对照、开放的索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的II期临床研究，共有131名患者至少接受过一次索拉非尼治疗。与欧美关键的临床研究相比较，试验中报告的与药物相关的不良事件是相似的，最常见的有：脂肪酶升高（56.5%），手足皮肤反应（55%），脱发（38.9%），淀粉酶升高（38.2%），皮疹/脱屑（37.4%）和腹泻（33.6%）。试验11559是一项在亚洲进行的索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的多中心、非随机的III期临床研究，包括中国大陆和台湾。在所有的至少接受过一次索拉非尼治疗的39名患者中，36名患者（92.3%）发生了与药物相关的不良事件，常见的为手足皮肤反应（64.1%），脱发（35.9%），腹泻（28.2%），疼痛（23.1%），乏力（20.5%）等。表6列出了发生率至少5%、≥3级的药物相关不良事件。在所有接受治疗的患者中，10例患者共发生16起严重不良事件（SAE），其中3例患者的5起事件，经研究者和拜耳公司总部判断与研究药物有关，但严重程度均≤CTCAE3级。表6：试验11559中发生率至少5%，≥3级药物相关不良事件（安全性人群分析） 试验11849是一项在亚洲进行的索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的国际多中心、随机、安慰剂对照的III期临床试验，包括中国大陆、台湾和韩国。在所有的至少接受过一次索拉非尼治疗的149名患者中，121名患者（81.2%）发生了与药物相关的不良事件。除恶心和呕吐外，研究者判断与药物相关的不良事件在索拉非尼组患者发生率均明显高于安慰剂组。索拉非尼组最常见的5种药物相关不良事件依次为：手足皮肤反应（44.3%）、脱发（24.2%）、腹泻（22.8%）、皮疹（18.8%）和乏力（18.8%）。表7所列为研究中所观察到的发生率≥5%的与药物相关的不良事件。表7.试验11849中治疗期间任一组发生率≥5％的与药物相关的不良事件 截至2007年3月19日，该试验中共发生严重不良事件95例，安慰剂组32例（42.7%），索拉非尼组63例（42.3%），两组患者发生率相近。其中经研究者判断与治疗相关的严重不良事件共20例，安慰剂组1例（1.3%），索拉非尼组19例（12.7%）。除2例上消化道出血（4级）和1例肺炎（5级）外，其余与索拉非尼相关的严重不良事件均≤CTCAE3级。表8为与索拉非尼相关的严重不良事件。表8：试验11849中任一治疗组治疗期间至少1%患者出现的严重不良事件发生率 分化型甲状腺癌研究中的不良反应在一项双盲临床试验中，对416名患者安全性进行了评价，该试验入选了放射性碘（RAI）难治性、局部复发或转移的进行性分化型甲状腺癌患者，这些患者被随机分配接受索拉非尼0.4g、每日两次（n=207），或对应的安慰剂（n=209），直到出现疾病进展或不可耐受的毒性[见【临床试验】分化型甲状腺癌部分]。下文描述的数据反映的索拉非尼中位暴露时间为46周（范围为0.3-135）。接受索拉非尼治疗的患者中，50%为男性，而且该人群的中位年龄为63岁。66%接受索拉非尼的患者因不良事件而中断给药，64%的患者减少剂量。14%的给予索拉非尼患者报告导致停药的药物相关不良反应，与之相比，给予安慰剂患者为1.4%。表9显示了分化型甲状腺癌研究的双盲期内出现以下不良反应的患者百分比：索拉非尼治疗组中发生率高于安慰剂治疗组的不良反应。53%接受索拉非尼给药患者报告了CTCAE3级不良反应，与之相比，接受安慰剂治疗患者为23%。12%接受索拉非尼给药患者报告了CTCAE4级不良反应，与之相比，接受安慰剂治疗患者为7%。表9：接受索拉非尼给药患者中报告的，且比安慰剂给药患者更常见的药物不良反应的发生率[组间差异≥5%（所有分级）1或≥2%（3和4级）] 实验室检查异常在本说明书的其他地方对促甲状腺素（TSH）水平升高进行了讨论见【注意事项】。对于以下实验室检查异常，与安慰剂治疗患者相比，索拉非尼治疗分化型甲状腺癌患者的相对升高与肾细胞癌（RCC）和肝细胞癌（HCC）研究中观察到的结果相似：脂肪酶、淀粉酶、低钾血症、低磷血症、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血和血小板减少[见【不良反应】]。分别有59%和54%的索拉非尼治疗患者出现血清ALT和AST升高，与之相比，分别有24%和15%的安慰剂治疗患者出现血清ALT和AST升高。在索拉非尼治疗的患者中，分别有4%和2%出现高级别（≥3级）ALT和AST升高，而安慰剂治疗患者中，未出现这些异常。与肾细胞癌（RCC）或肝细胞癌（HCC）患者相比，在分化型甲状腺癌患者中，低钙血症的发生频率和严重程度更高，尤其是有甲状旁腺功能减退症病史的患者。低钙血症在接受索拉非尼治疗的分化型甲状腺癌患者中的发生率为36%（10%≥3级），在安慰剂治疗患者中的发生率为11%（3%≥3级）。在分化型甲状腺癌研究中，应每月监测一次血清钙水平。禁忌
对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。索拉非尼与紫杉醇和卡铂联合方案禁用于鳞状细胞肺癌（见注意事项）。
注意事项
本品必须在……登录查看完整内容
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠尚无妊娠期妇女服用索拉非尼的足够临床资料。动物实验表明药物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代谢产物可通过大鼠的胎盘屏障，推测索拉非尼可抑制胎儿的血管生成。育龄妇女在治疗期间应注意避孕。应告知育龄妇女患者，药物对胎儿可能产生的危害，包括严重畸形（致畸性），发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。孕期避免应用索拉非尼。只有在治疗收益超过对胎儿产生的可能危害时，才应用于妊娠妇女（见【注意事项】）。育龄妇女动物实验表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治疗期间和治疗结束至少2周内应采用足够的避孕措施。哺乳目前尚未知索拉非尼是否可分泌到人类乳汁中。动物实验表明索拉非尼和/或其代谢产物可分泌到乳汁中。由于很多药物通过乳汁分泌，并且索拉非尼对婴儿的作用尚未研究，因此妇女在该药治疗期间应停止哺乳。生殖能力动物实验结果表明索拉非尼可损害男性和女性的生殖能力。
儿童用药
尚无儿童患者应用索拉非尼的安全性有效性资料。
老年用药
不需根据患者的年龄（65岁以上）、性别或体重调整剂量。
药物相互作用
药物过量
尚无索拉非……登录查看完整内容
药理毒理
药代动力学
与口服溶液……登录查看完整内容
临床试验
贮藏
低于25℃……登录查看完整内容
包装
60片/盒……登录查看完整内容
有效期
36个月
执行标准
进口药品注……登录查看完整内容
生产持有人
Bayer AG
企业名称：Bayer AG
生产企业
Bayer AG
企业名称：Bayer AG
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