活性成份：索卡佐利单抗（由中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达制备的重组全人抗程序死亡受体－配体1(PD-L1)单克隆抗体）。

辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、海藻糖及聚山梨酯20。

本品适用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。

本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。本适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性临床试验能否证实索卡佐利单抗治疗临床获益。

100mg（4ml）/瓶

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。

推荐剂量

本品采用静脉输注的给药方式，推存剂量为5mg/kg,每2周给药一次，直至出现疾病进展或出现不可耐受的毒性。

有可能观察到非典型反应（例如，最初几个月内肿瘤暂时增大或出现新的病灶，随后肿瘤缩小）；如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。

根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。有关暂停给药或永久停药的具体调整方案，请见表1所述。有关免疫相关性不良反应管理的详细指南，请参见【注意事项】。

表1本品推荐的治疗调整方案

特殊人群

肝功能不全

目前本品尚无肝功能不全患者的研究数据。

肾功能不全

目前本品尚无肾功能不全患者的研究数据。

儿童人群

尚无本品在18岁以下患者的临床试验资料。

老年人群

本品目前在≥65岁的老年患者中应用数据有限，建议在医生的指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

给药方法

本品应在专业医生指导下静脉输注给药，采用无菌技术进行稀释。输注应不少于60分钟。本品不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。

给药前药品的稀释指导如下：

溶液制备和输液

• 请勿摇晃药瓶。

• 本品从冰箱取出后，在室温静置5分钟，确认注射液澄清，肉眼观察基本无颗粒。如观察到可见颗粒或颜色异常，请勿继续使用。

• 从索卡佐利单抗注射液中抽取所需药物，使用250ml 0.9％氯化钠注射液稀释，轻轻翻转混匀。本品不含防腐剂，因此在配制时须采用无菌技术，输注时所采用的输液管必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器（孔径0.2-0.22µm)。

• 索卡佐利单抗必须在稀释／混合后立即使用。如果索卡佐利单抗稀释液不能立即使用而需要存储时，室温下放置不应超过8小时（包括室温下贮存在输液袋到完成输注的总时间）。稀释液在2~8°C下保存时间不超24小时。如果冷藏，请在给药前将稀释液恢复至室温。不得冷冻保存。

• 不可与其他药品混合或稀释。请勿使用同一输液管与其他药物同时给药。

• 本品仅供一次性使用。必须丢弃药瓶中剩余的任何未使用药物。

临床试验经验

本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能与本品相关的不良反应的近似发生率。由于临床试验是在不同患者人群和各种不同条件下进行的，不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

安全性特征总结

索卡佐利单抗的安全性信息来自八项临床试验，其中4项为单药试验，4项为联合用药试验，本品累计暴露量为301例，其中5mg/kg／次189例，10mg/kg 99例，15mg/kg 13例。本品中位给药时间为153天（范围：14-728天），中位给药次数为8次（范围：1-33次）。62.1％的患者接受本品治疗≥3个月，36.5％的患者接受本品治疗≥6个月，12.3％的患者接受本品治疗≥12个月。

基于研究者评估，301例与索卡佐利单抗单药（5mg/kg／次Q2W,10mg/kg／次 Q2W, 15mg/kg/ 次Q2W, 10mg/kg/ 次Q3W）相关的所有级别的不良反应发生率为 72.8%，发生率≥10%的不良反应包括:甲状腺功能减退症(15.6%),白细胞计数降低(13.3%),谷丙转氨酶升高(10.6%),贫血(10.6%)。索卡佐利单抗治疗报告的不良反应严重程度大多为1级或2级。3级及以上不良反应发生率 9.6%,发生率≥1%的为中性粒细胞计数降低(3.0%),白细胞计数降低(2.3%),谷丙转氨酶升高(1.0%)。严重不良反应发生率为6.3%，发生率≥1%的包括:白细胞计数降低(1.0%)、中性粒细胞计数降低(1.0%)、肝功能异常(1.0%)。

复发或转移性宫颈癌

NTL-LEES-2017-02研究为一项在接受过一线含铂方案失败的复发或转移性宫颈癌中开展的单臂、开放、多中心、Ⅰ期／II期，评价索卡佐利单抗的有效性与安全性，共纳入104例患者。其中共92例患者接受5mg/kg治疗，每2周给药一次，中位治疗周期为8.0个周期（范围：1-24)，中位暴露时间为139.0天（范围：14-373天）。64.2％患者接受本品治疗≥3个月，41.1％患者接受本品治疗≥6个月，23.2％患者接受本品治疗≥12个月。

本研究中，药物相关不良反应发生率为64.4%，发生率≥10％的不良反应为甲状腺功能减退症（16.3%)、ALT升高(9.8%)、AST升高(9.8%）以及白细胞计数降低(9.8%)。大多数不良反应为轻至中度（1-2级），3级及以上的TRAE发生率为7.7%，见表1。发生的重度(CTCAE3/4级）TRAE分级均为3级，分别为谷丙转氨酶升高、谷草转氨酶升高、结合胆红素升高、γ－谷氨酰转移酶升高、肠梗阻、恶心、呕吐、食欲减退、肝功能异常、过敏性咽炎、贫血等，均为1例(1.1%)。39.1%受试者报告了irAE。最常见（≥5%）的irAE为：甲状腺功能减退症（17.4%)、谷丙转氨酶(9.8%)、谷草转氨酶升高(7.6%)。3例(2.9%）受试者报告了重度irAE,分别为肝功能异常1例(1.1%)、过敏性咽炎1例(1.1%)、免疫介导性心肌炎1例(1.1%)，均为CTCAE3级。

本研究中，宫颈癌患者的不良反应（发生率≥5%)的汇总见表2。实验室检查异常（发生率≥5%)的见表3。

表2NTL-LEES-2017-02 研究中宫颈癌患者发生率≥5％的不良反应＊

表3NTL-LEES-2017-02研究中宫颈癌患者发生率≥5％的实验室检查异常

使用MedDRA 23.1对不良事件编码。研究数据截止日期为2022年4月30日。

特定不良反应描述

以下信息来自于本品八项临床试验的汇总安全性信息。免疫相关性不良反应的管理指南详见【注意事项】。

免疫相关性肺炎

在接受本品治疗的患者中，共有2例(0.7%)患者发生免疫介导性肺炎，其中CTCAE2级1例(0.3%),CTCAE 4级1例(0.3%)。

至免疫相关性肺炎发生的中位时间为1.87个月(范围:1.35-2.40个月)，1例(0.3%)患者永久停用本品。2例患者均接受高剂量皮质类固醇治疗(至少40mg/天的强的松或等效剂量)，中位起始剂量为120mg/天(范围:120-120mg/天)，中位给药持续时间为1.26个月(范围:1.02-1.51个月)。所有患者已缓解，至缓解的中位时间为1.33个月(范围:1.15-1.51个月)。

免疫相关性内分泌疾病

免疫相关性甲状腺功能减退

在接受本品治疗的患者中，共有48例(15.9%）患者发生甲状腺功能减退，均为CTCAE1-2级。

至甲状腺功能减退发生的中位时间为3.30个月（范围：0.28-20.85个月），中位持续时间为4.72个月（范围：0.32-24.58个月）。2例(0.7%）患者暂停本品治疗，无患者永久停用本品。27例(9.0%)患者接受甲状腺激素替代治疗，均已缓解，至缓解的中位时间为1.58个月（范围：0.23-12.80个月）。

免疫相关性甲状腺功能亢进

在接受本品治疗的患者中，共有18例(6.0%）患者发生甲状腺功能亢进，均为CTCAE 1-2级。

至甲状腺功能亢进发生的中位时间为1.40个月（范围：0.50-13.80个月），1例(0.3%)患者暂停本品治疗，无患者永久停用本品。10例（3.3%）患者接受抗甲状腺药物治疗。所有患者已缓解，至缓解的中位时间为1.41个月（范围：0.13-6.01个月）。

免疫相关性高血糖症与2型糖尿病

在接受本品治疗的患者中，共有12例(4.0%)患者发生高血糖症，1例(0.3%)患者发生2型糖尿病，均为CTCAE1-2级。

至高血糖症发生的中位时间为1.61个月（范围：0.45-4.39个月），中位持续时间为0.94个月（范围：0.13-2.78个月）。无患者永久停用或暂停本品治疗，3例(1.0%)患者接受了胰岛素或口服降糖药物治疗，患者均已缓解，至缓解的中位时间为0.70个月（范围：0.26-1.93个月）。

免疫相关性肾上腺功能不全

在接受本品治疗的患者中，共有6例(2.0%）患者发生血促皮质激素升高，均为CTCAE1-2级。

至给药后上述指标发生异常的中位时间为0.94个月（范围0.37-2.47个月），中位持续时间为2.26个月（范围0.66-8.52个月），无患者暂停／永久停止本品治疗，无患者接受皮质类固醇治疗，6例中4例(66.7%）患者缓解中。

免疫相关性皮肤不良反应

在接受本品治疗的患者中，共有11例(3.7%)患者发生免疫相关性皮肤不良反应，其中 CTCAE 1-2 级 10例（3.4%)，CTCAE3级1例(0.3%)。

至免疫相关性皮肤不良反应发生的中位时间为1.99个月(范围:0.07-20.34 个月)，中位持续时间为 1.70个月(范围0.12-20.34 个月)。1例(0.3%)患者暂停本品治疗，无患者永久停用本品。1例(0.3%）患者接受高剂量皮质类固醇治疗(至少40mg/天的强的松或等效剂量），起始剂量为60mg/天，给药持续时间为0.8个月。11例中9例(81.8%)患者已缓解，至缓解的中位时间为1.17个月(范围:0.07-8.24 个月)。

免疫相关性肾炎

在接受本品治疗的患者中，共有1例(0.3%)患者发生CTCAE2级免疫相关性肾炎。

至免疫相关性肾炎发生的中位时间为4.13个月，该患者永久停止本品治疗，接受了皮质类固醇治疗，起始剂量为 48mg/天,给药持续时间为10 天。此例患者缓解，至缓解时间为 0.92 个月。

免疫相关性心肌炎

在接受本品治疗的患者中，共有2例(0.7%)患者发生免疫介导性心肌炎，其中CTCAE2级1例(0.3%)，CTCAE3级1例(0.3%)。

至免疫相关性心肌炎发生的中位时间为0.98个月(范围0.59-1.21个月)，1例(0.3%)患者永久停用本品，1例(0.3%)患者暂停本品治疗。所有患者均接受高剂量皮质类固醇治疗(至少40mg/天的强的松或等效剂量)，中位起始剂量为80mg/天(范围:40-120mg/天)，中位给药持续时间为1.32个月(范围:0.74-3.25 个月)。所有患者均已缓解，至缓解中位时间为1.21个月(范围:0.76-2.65 个月)。

免疫相关性肌炎

在接受本品治疗的患者中，共有1例(0.3%)患者发生CTCAE2级免疫相关性肌炎。

至免疫相关性肌炎发生的中位时间为0.80个月。该患者永久停止本品治疗，接受高剂量皮质类固醇治疗(至少40mg/天的强的松或等效剂量)，起始剂量为80mg/天，给药持续时间 36天。此例患者缓解，至缓解时间为1.3个月。

免疫相关性肝炎

在接受本品治疗的患者中,共9例(3.0%)患者发生免疫相关性肝炎，其中CTCAE 1-2级8例(2.6%)，CTCAE3级1例(0.3%)。

至免疫相关性肝炎发生的中位时间为0.88个月(范围:0.38-6.20个月）中位持续时间为1.28个月(范围:0.28-4.63个月)。3例(1.0%)患者暂停本品治疗，1例(0.3%)永久停用本品。患者均接受了保肝治疗，无患者接受皮质类固醇治疗，保肝治疗的给药持续时间为0.79个月(范围:0.3-1.20个月)。9例中8例(88.9%)患者均缓解，至缓解的中位时间为0.78个月(范围:0.23-3.13个月)。

其他已暴露的少见的免疫相关性不良反应:

过敏性咽炎

在接受本品治疗的患者中,共有1例(0.3%)患者发生 CTCAE3 级过敏性咽炎。

至过敏性咽炎发生的中位时间为0.20个月。无患者暂停/永久停止本品治疗。该患者继续接受本品治疗，同时接受氯雷他定抗过敏治疗，给药持续时间为15天。此例患者缓解，至缓解时间为 0.77个月。

白癜风

在接受本品治疗的患者中,共有1例(0.3%)患者发生白癜风,为CTCAE2级。

至白癜风发生的中位时间为3.10个月。患者继续接受本品治疗，未接受皮质类固醇治疗，此例患者白癜风未缓解。

本品未发生的其他抗 PD-1/PD-L1抗体报道的(≤1%)免疫相关性不良反应

血管与淋巴管类疾病:血管炎、全身炎症反应综合征;

心脏器官疾病:心包炎、心肌梗死;

眼器官疾病:伏格特-小柳-原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)、葡萄膜炎、角膜炎、虹膜炎;

免疫系统疾病:实体器官移植排斥反应、肉状瘤病、移植物抗宿主病;

各类神经系统疾病：脑炎、脑膜炎、脊髓炎、脑膜脑炎、格林巴利综合征(Guillain-Barré syndrome)、重症肌无力、肌无力综合征、风湿性多肌痛症、神经麻痹、自身免疫性神经病变(包括面部及外展神经麻痹);

皮肤及皮下组织类疾病:史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome，SJS)、中毒性表皮坏死松解症(Toxic  Epidermal Necrolysis，TEN)、类天疱疮、大疱性皮炎、剥脱性皮炎;

血液及淋巴系统疾病：溶血性贫血、血小板减少性紫癜、特发性血小板减少、再生障碍性贫血、组织细胞增生性坏死性淋巴结炎(Histiocytic necrotizing lymphadenitis，又名 Kikuchi lymphadenitis)、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症;

消化系统疾病:腹泻、十二指肠炎、结肠炎、急性胰腺炎;

肾脏疾病:肾病综合征。

输液相关反应

所有接受本品治疗的共计301例患者中，共有9例(3.0%)患者出现输液反应/超敏反应，均为 CTCAE 1-2级。表现为寒战、发热、皮肤湿冷、脉搏加快。所有患者均给予观察或对症处理，4例(1.3%)患者予以降低输液速度，2例(0.7%)患者给予皮质类固醇治疗，起始剂量为5mg/次，给药1次。1例(0.3%)永久停止本品治疗，所有患者均痊愈。

免疫原性

所有治疗用蛋白质均有发生免疫原性可能。抗药物抗体(ADA)发生率的高低和检测方法的灵敏性及特异性密切相关，并且受多种因素的影响，包括分析方法、样本的处理方法、样本的收集时间、合并用药，以及患者的其他基础疾病等。因此比较不同产品的 ADA 发生率时应慎重。

在宫颈癌临床研究中，104例接受索卡佐利单抗治疗的受试者中，其中16例受试者的 ADA(抗药抗体)阳性，ADA阳性率为15.4%;进一步的中和抗体检测显示，16 例 ADA 阳性的受试者(共48个 ADA 阳性样品)中均未检测到中和抗体，中和抗体阳性率为 0。

本品禁用于已知对索卡佐利单抗或本说明书【成份】项下所列的任何辅料过敏的患者。

妊娠期

尚无妊娠女性使用本品的数据。基于本品的作用机制及药理毒理(参见【药理毒理】)，除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。

哺乳期

目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG 会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险,故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少3个月内停止哺乳。

避孕

育龄妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次给药后至少3个月内应采用有效避孕措施。

生育力

尚未进行本品对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详。

尚未确立本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。

本品目前宫颈癌临床试验中≥65岁老年患者占所有患者数0.3%(3/103例)，未观察到 3级以上药物不良反应。临床试验中，没有对老年患者进行特殊剂量调整。由于目前临床试验中老年患者人数有限，建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

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