阿伐替尼主要活性成份为阿伐替尼

化学名称：（S）-1-（4-氟苯基）-1-（2-（4-（6-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-基）哌嗪基）嘧啶-5-基）-1-乙胺

化学结构式：

分子式：C₂₆H₂₇FN₁₀

分子量：498.57

本品为白色……登录查看完整内容

本品应在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。

患者选择

使用本品治疗前必须明确有经充分验证的检测方法检测到PDGFRA外显子18突变。

推荐剂量

本品推荐口服剂量为300mg，每日一次，至少在餐前1小时和餐后2小时空腹给药。持续治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。请勿在距离下次计划给药时间不足8小时前补服漏服剂量。

如果服用本品后发生呕吐，请勿补服，只需按预定时间继续服用下一剂。

避免阿伐替尼与强效或中效CYP3A抑制剂合用。如果无法避免与中效CYP3A抑制剂合用，则将阿伐替尼的起始剂量从300mg每日一次降低至100mg每日一次（见【药代动力学】）。

针对不良反应的剂量调整

表1 用于控制不良反应时推荐的降低剂量

无法耐受100mg每日一次剂量的患者，永久停用阿伐替尼。

表2 阿伐替尼的剂量调整原则

安全性特征总结

阿伐替尼的安全性特征总结基于接受阿伐替尼起始剂量为300mg或400mg的550例GIST患者的汇总数据。

接受阿伐替尼治疗期间，最常报告的不良反应包括恶心（45%）、疲乏（40%）、贫血（39%）、眶周水肿（33%）、面部水肿（27%）、高胆红素血症（28%）、腹泻（26%）、呕吐（24%）、外周水肿（23%）、流泪增加（22%）、食欲下降（21%）和记忆受损（20%）。23%的患者发生严重不良反应，最常见的严重不良反应为贫血（6%）和胸腔积液（1%）。

9.6%的患者发生导致永久停药的不良反应，最常见的不良反应为疲乏、脑病和颅内出血（均<1%）。48.7%的患者发生导致剂量下调的不良反应，包括贫血（8.7%）、疲乏（6.5%）、中性粒细胞计数降低（4.9%）、血胆红素升高（4.7%）、记忆受损（3.8%）、认知障碍（3.1%）、眶周水肿（2.4%）、恶心（2.2%）和面部水肿（2.2%）。

特定不良反应的描述

颅内出血

550例以300mg或400mg每日一次起始剂量接受阿伐替尼治疗的GIST患者中，9例（1.6%）发生颅内出血（例如硬膜下血肿、颅内出血、大脑出血和大脑血肿）（见【注意事项】）。其中，6例（1.1%）发生≥3级颅内出血事件，1例发生2级颅内出血事件，未发生导致死亡的颅内出血事件。8例患者因颅内出血进行了阿伐替尼用药剂量调整。

颅内出血事件（所有级别）发生在开始接受阿伐替尼治疗后8周至84周范围内，中位至事件发生时间为22周。≥2级颅内出血的中位至改善和恢复时间为25周。

认知影响

550例以300mg或400mg每日一次起始剂量接受阿伐替尼治疗的GIST患者中，182例（33%）发生认知影响（见【注意事项】）。在发生该事件（任何级别）的患者中，中位至事件发生时间为8周。

多数认知影响为1级（22%），11%的患者发生≥2级认知影响（其中2级、3级分别为9%和2%，无4级及以上事件）。在发生≥2级（影响日常生活活动）认知影响的患者中，中位至改善时间为15周。

20%的患者出现记忆受损，其中3级事件占比<1%。12%的患者出现认知障碍，其中3级事件占比<1%。5%的患者出现意识模糊状态，其中3级事件占比<1%。<1%的患者出现脑病，其中3级事件占比<1%。1.3%的患者报告了严重的认知影响。

总体而言，13.1%的患者因认知影响进行了阿伐替尼用药剂量调整，1.3%的患者因认知影响永久停用阿伐替尼。

以300mg或400mg起始剂量接受阿伐替尼每日一次治疗的≥65岁患者中，37%的患者发生了认知影响。

液体潴留

550例以300mg或400mg每日一次起始剂量接受阿伐替尼治疗的GIST患者中，70.2%的患者发生了水肿，包括局部水肿（面部、眶周、外周水肿和胸腔积液）和全身水肿。其中，4.7%的患者发生了≥3级水肿，10.4%的患者因水肿进行了阿伐替尼用药剂量调整。＞1%的患者发生的导致剂量调整的水肿反应为眶周水肿（3.6%）、面部水肿（3.5%）和外周水肿（2.2%）。

出血
在不可切除……登录查看完整内容

妊娠

目前尚无阿伐替尼对孕妇影响的临床研究。基于动物试验结果及本品的作用机制，孕妇服用本品后，可能会对胎儿造成伤害。妊娠大鼠在器官形成期经口给予阿伐替尼，暴露量约为人体300 mg剂量下暴露量的2.7倍时，出现致畸性和胚胎毒性。妊娠期间禁止使用本品。

哺乳

目前尚不明确阿伐替尼是否经人乳汁排泄。由于大多数药物经乳汁排泄，故不能排除本品对哺乳婴儿的风险。本品治疗期间，必须停止哺乳。

建议老年患者应在医生指导下慎用阿伐替尼，无需调整起始剂量。

【肝损害患者】

对于轻度（总胆红素≤正常值上限[ULN]且天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>ULN，或总胆红素>1-1.5倍ULN且AST值不限）或中度（总胆红素>1.5-3倍ULN，AST值不限）肝损害患者，不建议调整剂量。尚未确定本品在重度肝损害患者中的安全性和有效性，重度肝损害患者慎用。

【肾损害患者】

对于轻度和中度肾损害患者[Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率（CLcr）为30-89mL/min] ，不建议调整剂量。尚未确定本品在重度肾损害（CLcr为15-29mL/min）或终末期肾病（CLcr<15mL/min）患者中的安全性和有效性，重度肾损害患者慎用。

阿伐替尼在……登录查看完整内容

密闭，不超……登录查看完整内容